cours 2 - pathologie Flashcards
Dommage et mort cellulaires nécrose vs apoptose: donner les caractéristiques de la taille cellulaire, du noyau, de la membrane plasmique, du contenu cellulaire, de l’inflammation adjacente et du rôle selon le type de mort cellulaire
mécanismes des dommages réversibles
- Début = changements fonctionnels
- Ensuite = changements morphologiques
- retour à la normale avec restauration des fonctions
- changements fonctionnels des dommages réversibles
- ↓ Phosphorylation oxydative
- ↓ ATP
- changements morphologiques des dommages réversibles
- principal changements = oedeme cytoplasmqiue des organites
1. microscopie conventionnelle = changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire)
2. microscopie électronique = gonfelement des organites (blebs + figures de myéline + cloques membranaires)
-
qu’est-ce que le point de non-retour?
les dommages irréversibles = la mort cellulaire (processus pas très clair)
nécrose ou apoptose
qu’est-ce que la nécrose?
gonflements d’organites et formation de figures de myéline et de blebs qui mènent à l’inflammation et rupture de la membrane plasmique
qu’est-ce que l’apoptose?
mort programmée génétiquement. Désagrégation de la cellule sous forme de corps apoptotiques puis recrutement de phagocytes qui englobent & se débarrassent de ces corps
qu’est-ce que le dommage cellulaire irréversible
les cellules subissent un stress tellement important qu’elles ne peuvent pas ou plus s’adapter, lorsqu’elles sont exposées à une agression nocive ou si elles sont porteuses d’anomalies
sortes de dommages cellulaires
- réversible : agression aigu et transitoire
- irréversible : agression sévère et prolongée qui mène à la mort cellulaire
Causes de dommage et de mort cellulaires
- Diminution de l’apport en oxygène
- Totale (anoxie) ou partielle (hypoxie).
- Par diminution flot sanguin (ischémie); oxygénation inadéquate du sang par insuffisance cardio-respiratoire; diminution de la capacité du sang à transporter l’oxygène. - Agents physiques
- Traumatisme mécanique, température, radiation, électricité - Agents chimiques
- Toxines, médicaments, haute concentration d’O2, ions, glucose… - Agents infectieux
- Bactéries, virus, champignons, parasites - Réactions immunes
- Antigènes exogènes ou endogènes (auto-antigènes) - Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels
- Carence ou excès
La réponse cellulaire à une agression dépend de?
- Type d’agression
- Durée de l’agression
- Sévérité de l’agression (ex. hypoxie vs anoxie)
Les conséquences des dommages cellulaires dépendent de?
- Type de cellule agressée (¢ cardiaque vs ¢ qui a besoin de moins o2)
- État de la cellule lors de l’agression
- Capacités d’adaptation de la cellule agressée
Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques d’une ou de plusieurs composantes cellulaires, lesquels?
- Respiration cellulaire aérobie
- Intégrité des membranes cellulaires et des organelles
- Synthèse des protéines
- Cytosquelette
- Intégrité de l’appareil génétique
- Activation de protéines pro-apoptotiques
mécanismes chimiques des dommages cellulaires
- Déplétion en ATP
- Dommages aux mitochondries
- Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+ (normalement contrôlé)
- Accumulation de radicaux libres (dommages pour la structure)
- Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines
principales causes de déplétion en ATP
hypoxie/anoxie , le dommage aux mitochondries et l’actionde certaines toxines (ex. cyanure)
la déplétion à cmb de % d’ATP de la valeur normal a des effets sur les systèmes de survie de la cellule?
5-10% (diminution de 90-95%) de l’ATP
effets de la diminution d’ATP sur la pompe à sodium membranaire et la membrane de la cellule et des organites
1- diminution de l’activité de la pompe à Na+
2- ↑ influx de Ca2+, de H2O2 et de Na+ dans la membrane et sortie de K+
3- crée oedème dans la cellule et les organelles, la perte de microvillosités et des blebs
systèmes de la cellule affectés par déplétion en ATP
- Pompe à sodium membranaire
- Métabolisme énergétique cellulaire (commence toujours par affecter ça)
- Synthèse des protéines
- Membrane cellulaire et membrane des organites
- Noyau
effet de la déplétion en ATP sur le noyau
1- ↑ glycolyse anaérobique
2- baisse de glycogène et de pH (acide lactique)
3- condensation de chromatine
effet de la déplétion en ATP sur la synthèse de protéines
1- Détachement ribosomes
2- synthèse des protéines
La mitochondrie est une cible importante pour ?
plusieurs agents agresseurs (baisse O2, toxines, radiations)
quels anomalies des mitochondries entraine la mort des cellules par nécrose?
- Diminution de la production de l’ATP
- Augmentation de la formation de radicaux libres
quels anomalies des mitochondries entraine la mort des cellules par apoptose?
diminution de facteurs antiapoptotiques et/ou l’augmentation de facteurs proapoptotiques, elles libèrent des protéines
dans la cellule normale y’a-t-il peu ou beaucoup de calcium, où est-il contenu et qu’est-ce qui assure son gradien?
peu, contenu dans le REL et les mitochondries et son gradient est maintenu par une pompe ca2+/mg2+ ATPase
qu’est-ce qu’une augmentation de calcium intra¢ provoque?
provoque:
- Activation enzymatique :
- ATPase : baisse ATP
- Phospholipase : dégrade les phospholipides = dommage membranaire
- Protéase : dégrade le cytosquelette et les protéines membranaires = dommage membranaire
- Endonucléase : dommages à la chromatine nucléaire - A) Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
B) Augmentation de la perméabilité des mitochondries = baisse ATP
que sont les radicaux libres
des molécules avec un électron libre
quels sont les ROS les plus importants
métabolites de l’oxygènes produits durant la RC
- Anion superoxyde
- peroxyde d’hydrogène
- radical hydroxyl
- peroxynitrite
rôle des ROS
On s’en sert pour se débarrasser des bactéries, des cellules mortes etc. mais on les dégrade si on n’en a pas besoin avec des mécanismes enzymatiques et non-enzymatiques.
qu’est-ce qui fait que les ROS deviennent dangereux et quelle est la conséquence de leur accumulation?
ils sont très instables et se dégradent spontanément, mais s’ils sont produits plus ou sont moins dégradés = accumulation = STRESS OXYDATIF
effets des ROS sur la cellule?
Les ROS causent de dommages aux membranes cellulaires (peroxydation des lipides, aux protéines (oxydation) et à l’ADN
mécanismes enzymatiques qui permettent d’éliminer les ROS
Mécanismes enzymatiques:
- Superoxyde dismutase (SOD) : transforme le 02 en H2o2
- Glutathion peroxydase et catalase : transforme le h202 en h20
mécanismes NON-enzymatiques qui permettent d’éliminer les ROS et processus
Mécanismes non enzymatiques: ions qui se lient avec les espèces réactive et tamponnent les mols néfastes ds cytoplasme
- Anti-oxydants: glutathion, vitamines A et E
- Cuivre et Fer
effets pathologiques des ROS dans une cellule
fait par le ROS OH pas dégradé
1- péroxyde des lipides = dommages membrane
2- modification de protéines =destruction, rempliement non-fonctionnel
3- dommage ADN = mutation
agressions possibles contre la membrane plasmique qui altère la perméabilité membranaire
- agressions cellulaires qui augmentent la perméabilité membranaire (phénomène commun)
- attaque directe à la mb : toxines bactériennes, des virus, le complément et des agents chimiques et physiques
mécanismes qui peuvent contribuer à l’altération de la membrane
fuite de matériel (ca2+), baisse de o2 et ROS
- Perte de PLSP
- altération des mitochondries (baisse o2) = baisse de recyclage de PSLP = perte de PSLP
- ROS : peroxydation des lipides
- Augmentation de Ca2+ dans le cytosol : activation de la phospholipase qui augmente la dégradation des phospholipides de la membrane = perte de PSLP - Par des produits de dégradation des lipides
- Augmentation de Ca2+ dans le cytosol : activation de la phospholipase qui augmente la dégradation des phospholipides de la membrane = produits de dégradation des lipide - Altérations du cytosquelette (aucun soutien)
- Augmentation de Ca2+ dans le cytosol : activation de protéase = dommages squelettiques
L’altération de la membrane cellulaire peut parfois résulter en quoi, et à quoi ça sert?
AUGEMENTATION DE LA PERMÉABILITÉ et libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellules PAR NÉCROSE qui peuvent ensuite diffuser dans le sang et être dosées pour diagnostic
exemples de substances dosées après nécrose causés par altération de la mb plasmique
- enzymes hépatiques (hépatites)
- enzymes cardiaques (infarctus myocardique)
que fait la cellule si dommages à l’ADN normalement?
utilise des mécanismes de réparation
si dommage ADN est trop sévère pour être corrigé, que fait la cellule?
apoptose
principales causes de dommages de l’ADN créant l’apoptose
Médicaments ou produits toxiques
Radiation
Stress oxydatif
apoptose est déclenchée pour dommages ADN trop grands, mais quoi aussi?
quand des protéines ont un défaut de structure tridimensionnelle créés par des :
- Mutations chromosomiques
- Radicaux libres
2 caractéristiques de l’irréversibilité des changements morphologiques
- Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale (phosphorylation oxydative et production d’ATP) malgré la correction de l’agression initiale
- Perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites (lysosomes, RER, mitochondries)
caractéristiques des changements morphologiques en général
- il y a 2 caract.ristiques à l’irreversibilié (voir autre flashcard)
- Toutes les agressions cellulaires se manifestent d’abord au niveau moléculaire et biochimique
- Délai entre l’agression et les changements morphologiques, qu’ils soient réversibles ou irréversibles.
- Le délai dépend du type d’examen (voir autre flashcard)
effet des changements morphologiques selon la durée
- perte fonction cellulaire – réversible
- Mort cellulaire – irréversible
- Changements dans l’ultrastructure (microscope électronique)
- Changements visibles au microscope
- Changements visibles à l’oeil
types de grands changements morphologiques réversibles en microscopie optique
il y en a 2 :
1- oedème
2- Stéatose
grands changements morphologiques réversibles en microscopie électronique
il y en a 4 :
1- Mb cellulaire : blebs, perte microvill, émoussement
2- Mitochondries : oedeme, densité amorphes (dans les crêtes)
3- Cytoplasme : gonflement RER + détachement des polysomes et figures myélines
4- Noyau : désintégration éléments fibrillaires et granulaires
oèdème miscroscopie optique
- Altération de la membrane cellulaire : bulles, distorsion des microvillosités et dégradation des jct cellulaires
- Oedème des mitochondries
- Dilatation du RE
- Macroscopiquement, le tissu atteint est plus gros
stéatose
accumulation des lipides intracellulaires survenant surtout dans les ¢ impliquées dans le métabolisme des lipides
(¢ hépatiques et cardiaques)
quel est ce type de nécrose?
Nécrose de coagulation = gangrène du pied = touche un membre
quel est ce type de nécrose?
Nécrose caséeuse (tuberculose pulmonaire)
droite : Aspect caséeux
- cavitée remplie avec “fromage” = blanc, grumuleux
centre : Granulome nécrosant
- plein de noyau dans 1 grosse cellule
- autour : pas de structure défini, pas noyau, cellule inflammatoires = lymphocytes
gauche : petits batonnets = mycobactéries
quel est ce type de nécrose?
Nécrose de coagulation (infarctus du myocarde)
rose à sa périphérie = tissu nécrotique qui se détruit
- nécrose = blanc ????*
- cicatrisation = rose (apport en sang)????*
quel est ce type de nécrose?
Nécrose de coagulation (infarctus du myocarde)
droite : 24 heures = plus foncées, plus ondulées, sain/limite infarctus
centre : 72 heures = pas de tissu viable : mêmes celllules plus foncées, mais on perdu leur noyau
+ plein de cellulaes inflammatoire = inflammation aigu
gauche : 14 jours
- en haut : myocarde normale : infartus se résorbe
- en bas : tissu néphrotqiue éliminé par macrophages qui phagocytes
quel est ce type de nécrose?
Nécrose de coagulation (infarctus rénal)
tissu ++ actif : si anoxie = nécrose rapide
- ici : artère bouch.e par cholestérol, touche juste les cllules irriguées par ce VS
- si dimintuin totale de tout le rein : perderait tout le rein
droite : Macroscopie
centre : N - Normal
gauche : I - Infarctus
- plus foncé, perdu les noyaux
- inflammation, VS encore intègre
quel est ce type de nécrose?
Nécrose de liquéfaction (abcès pulmonaire)
droite : Aspect liquéfié
- cavité dans parenchyme
gauche : Exsudat de neutrophiles
- pas architecture pulmonaire juste des cellules inflammatoires = neutrophiles
quel est ce type de nécrose?
Nécrose de liquéfaction (infarctus cérébral)
droite : Aspect liquéfié
- liquéfaction
- frontière cavité et tissu crébral = macro qui phagc=icytes les débris
gauche : Exsudat de macrophages
quel est ce type de nécrose?
Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
droite : Aspect crayeux
- zones blanchatres ≈ savon, riz = crayeux
gauche : G à D: Normal, inflammation, nécrose
- en haut : cellules adipeuses normales
- inflammation a la bordure
- perte de noyau
quel est ce type de nécrose?
Nécrose hémorragique (torsion testiculaire)
droite : Aspect hémorragique
gauche : Nécrose, hémorragie, dilatation veineuse
- gorgé de sang, presque plus de noyaux
*note: pas d’inflammation = arrêt de la circulation sanguine, donc les cellules inflammatoire ne viennent pas (pas de nouveau sang)
quel est ce type de nécrose?
Nécrose fibrinoïde (polyartérite noueuse)
- gaine fibrioide
- le vs va rétrécir et tromboser
- cause ischémie
