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Cours 2 : La tumeur et son milieu Flashcards

1
Q

Décrire généralement le processus de dissémination tumorale ( 3 étapes)

A

 Débute par Envahissement local jusqu’à ce qu’elle rencontre un vaisseau sanguin
 Embolie : dans le sang/vaisseaux lymphatiques et peut passer la barrière pour s’établir dans un autre organe
 Métastase : microenvironnement qui favorise la survie de la cellule dans un autre tissu = production de métastase

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2
Q

Quelles sont les 3 voies de dissémination

A

Ensemencement direct (cavité ou surface), Voie lymphatique, Voie hématogène

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3
Q

Qu’est ce que l’ensemencement ?

A

Tumeurs malignes directement **en contact avec un espace ouvert comme **Cavité thoracique, péritonéale, péricardique, articulaire

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4
Q

Quelles tumeurs ont tendance à ensemencement ?

A

Surtout Carcinomes gastriques/intestinaux/ ovariens

«Carcinomatose » : processus de dissémination , exemple cavité cœlomique présente des petites masses avec un cancer des ovaires (carcinomatose coelomique)

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5
Q

Pourquoi la voie lymphatique est souvent emprunté par les carcinomes ?

A

 Les vaisseaux lymphatiques sont partout autour et ont une paroi plus fragile (pas de jonction, péricite)
 À l’intérieur la pression est basse = pas bcp de force de cisaillement ( carcinome = grosse cellule ne survie pas au flow élevé)

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6
Q

Remplir les trous

Lors de cancer mammaire , on peut voir apparaitre une …. de taille des noeuds lymphatiques …. qui les drainent . Le traitement de choix est le ……. suivi d’une ….

A

augmentation
Régionaux
Retrait chirurgicale
Biopsie

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7
Q

Vrai ou Faux

L’envahissemnt de la voie lymphatique peut causer une entrée vers la voie hématogène

A

VRAI
Envahissement du canal thoracique : fin de la voie lymphatique puis communique avec la voie veineuse thoracique = les tumeurs terminent dans la voie sanguine

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8
Q

VRAI OU FAUX

La voie hématogène est emprunté par les sarcomes et les carcinomes

A

FAUX
Davantage emprunté par les sarcomes car les cellules mésenchymateuse sont plus robustes, plus grande facilité à envahir les tissus donc plus facile de disséminer via la voie veineuse

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9
Q

Si la veine porte est envahie les métastases vont se retoruver …

A

métastases au foie

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10
Q

Si la veine cave est envahie les métastases vont ..

A

Aux poumons

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11
Q

Vrai ou Faux

une fois les métastases dans la circulation sanguine , la majorité vont être capable de s’installer dans un nouveau tissu

A

FAUX
* Pour 1g de tumeur primaire (1 x109 ) : O.004% (4 x 106 ) cellules/jour qui envahissent la circulation et 0.01% (40 000) des cellules malignes circulantes ont le pouvoir de s’établir dans un autre tissu

  • Un très faible pourcentage des cellules malignes en circulation vont créer une métastase (heureusement!)
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12
Q

Quels sont les 4 étapes d’invasion et de dissémination des cellules tumorales ?

A
  1. Détachement et invasion de la matrice extracellulaire : survivre à l’hypoxie !
  2. Envahissement de la paroi vasculaire : capacité de s’accrocher ?
  3. Survie dans le flot sanguin/lymphatique
  4. Extravasation de la paroi vasculaire au site de la métastase : Maitriser l’inflammation du tissu
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13
Q

Quelle est la première étape de l’invasion

A

Perte de l’adhésion

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14
Q

Quelles sont les 2 mécanismes qui permettent la perte d’adhésion ?

A

Les cellules cancéreuses doivent pouvoir se détacher les unes des autres : Perte des jonctions intercellulaires ainsi que des desmosomes (briser). E Cathérine

Les cellules cancéreuses doivent ensuite se détacher de la membrane basale : Perte des hémidesmosomes

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15
Q

Les tumeurs malignes développent la capacité d’envahir la matrice extracellulaire grâce à des ……. pour différentes protéines et des ….

A

Récepteurs de surface
Protéases

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16
Q

Déterminer le rôle des récepteurs de surface pour différentes protéines dans l’invasion

A

Récepteur de surface qui lie ses protéines pour permettre de **s’ancrer dans la matrice **
Fibronectine, laminine, collagène, vitronectine etc

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17
Q

Déterminer le rôle des protéases

A

Collagénases, métalloprotéinases matricielle, urokinases = digérer la matrice extracellulaire pour produire un chemin

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18
Q

Lors de la migration , les cellules tumorales s’attachent à la paroi endothéliale avec des … puis subissent une altération ……. dans le but d’acquérir une …

A

Intégrine
Du cytosquelette
Mobilité

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19
Q

Les cellules volumineuses et carrés deviennent …. ce qui correspond à uen transition d’une cellule épithéliale à …..

A

Fusiforme
Mésenchymateuse

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20
Q

La motilité est stimulé par des …….

A

Facteurs de croissance

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21
Q

Donnez deux exemples de facteurs de croissance pour la motilité tumorale

A

 Hepatocyte growth factor (HGF) et son récepteur tyrosine kinase
 MET: Autocrine motility factor (AMF) : developer par la cellule et agit sur la cellule

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22
Q

Définir embole vasculaire tumorale

A

la cellule se retrouve dans le flow sanguin et elle est organisée(s) en agrégats et recouverte(s) de plaquettes = permet isolement du système immunitaire

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23
Q

Qu’est-ce qui détermine l’endroit où les cellules tumorales vont sortir des vaisseaux?

A

 Le patron de vascularisation de l’organe (capillaires pulmonaires) : favorise la transmigration de certaines cellules plus que d’autres

 Interaction avec les molécules d’adhésion : acquise par les cellules pour s’agripper à l’endothélium des vaisseaux

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24
Q

Qu’est-ce qui détermine la survie des cellules tumorales?

A

 Il faut que le milieu correspondre aux besoins des cellules tumorales
 Donc dissémine partout mais n’y survive pas
 Exemple : carcinome prostatique se dissémine partout mais survie surtout dans les os !

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25
Qu’est ce qui donne la capacité à une cellule tumorale de métastasier?
Acquisition de mutations génétiques : clones
26
Donnez 3 exemples de capacités acquise par mutation des cellules tumorales
 Perte de E-cadhérine dans les jonctions cellulaires  Sécrétion d’enzymes  Acquisition du pouvoir de migration  Survie dans un environnement hypoxique  Capacité de division illimitée  Évitement du système immunitaire
27
La cellule tumorale est composé d'un .... et d'un ....
Parenchyme (Cellules néoplasiques) Stroma (microenvironnement tumoral)
28
Que comprend le stroma ?
cellule non néoplasique sous le contrôle tumorale ( manipuler avec chimiokines )  Fibroblastes (CAF)  Matrice de collagène  Vaisseaux sanguins  Cellules inflammatoires  Macrophages (TAM)/lymphocytes : fournit un bon pronostic
29
Quel est le rôle du stroma
 Support, nutrition, oxygénation, protection  Contribue à la malignité de la tumeur  Fibroblastes associés aux tumeurs = Cancer-Associated Fibroblastes (CAF)
30
Quels sont les rôles des CAF
CAF : Constamment activés  Participent au remodelage de la matrice (ECM)  Stimulent la prolifération des cellules tumorales  Promeuvent l’angiogenèse  Sécrètent HGF et AMF : favorisent la migration des cellules tumorales
31
Les tumeurs peuvent être sévèrement infiltrées par des cellules ......: Macrophages, ....., neutrophiles, ......, mastocytes etc
Inflammatoire Lymphocyte Éisonophile
32
# À propos de la progression tumorale L'inflammation aiguë a des fonctions .... grâce à la grande quantité de ....
Inhibtrice LT CD8+ cytotoxiques (++ est associée à un meilleur pronostic)
33
L'Inflammation chronique a des fonctions ... grace à la Production de ... qui vont promouvoir les dommages à l’ADN et les ....
Facilitatrice DRO Mutations
34
Quelle est le rôle des macrophages lors de cancer
Anti-inflammatoire, angiogenèse, favorisent la survie des cellules tumorales
35
Nommez deux conditions inflammatoires chroniques associées à des tumeurs
 Gastrite chronique avec Hélicobacter pylori (humain)  Sacomes post-vaccinaux chez le chat : ++ fibrosarcome  Maladie de Crohn et colite ulcérative (humain)
36
Différencier angiogénèse et vasculogénèse
Angiogénèse : Recrutement de cellules endothéliales à partir de vaisseaux préexistants Vasculogénèse = à partir de rien
37
Pourquoi la tumeur doit engendrer de l'angiogénèse dans les tissus ?
Doit se nourrir et se débarasser des déchets : Sans angiogenèse, la tumeur est limitée à un diamètre de 1 à 2 mm
38
Comment les cellules tumorales active l'angiogénèse ?
Production de facteurs de croissance VEGF, FGF (les plus importants) Il faut un Équilibre entre des facteurs pro angiogéniques et anti angiogéniques pour produire une tissu
39
# VRAI OU FAUX Les vaisseux tumorales nouvellement formés sont bien organisés , stable et non perméable
Faux ils sont désorganisé , instable(hémorragie) , perméable à toute substances (leaky) avec des péricyte désorganisé et multifocaux (invasion des vaisseaux)
40
Quelles sont les rôles des nouveaux vaisseaux ?
 Oxygénation de la tumeur  Apport de nutriments  Élimination des déchets  Relâche de fibrine : promotion de la matrice extracellulaire  Relâche de cytokines : promotion de la croissance tumorale  Favoriseront l’embolisation de cellules tumorales et la formation de métastases
41
Les tumeurs expriment une grande variété d’...... comme des Protéines, glycoprotéines, glycolipides, hydrates de carbone etc
Antigènes
42
Quels sont les deux grandes catégories d'antigène tumoraux
 Antigènes associés aux tumeurs (TAA) : pas nécessairement spécifique aux tumeurs  Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)
43
Quelle est l'utilité clinique des antigènes tumoraux
Recherche de biomarqueurs sanguins ou cibles thérapeutiques
44
Quelles sont les catégories d'antigènes associés aux tumeurs (TAA)
Protéines normales surexprimées Protéines normales avec une expression aberrante Antigènes de différenciation (sans mutation) Antigènes d’origine embryonnaire (oncofétaux)
45
Donnez des exemples de Protéines normales surexprimées
HER2/neu (cancer sein) , PSA (prostate , biomarqueur sanguin), tyrosinase ( mélanome) etc
46
Donnez des exemples de protéines aberrantes
 Protéines de la famille MAGE (Melanoma antigen gene) : parfois dans les ovaires mais exprimé ++ tumeurs  Télomérase : normalement dans pluripotente mais aussi réexprimé dan plusieurs cancers
47
Donnez des exemples d'antigènes de différenciation
(sans mutation) : Melan A/MART-1/ CD20/CD3
48
Donnez des exemples d'antigènes d’origine embryonnaire (oncofétaux
NORMALEMENT pas dans cellules adultes comme α-fétoprotéine (AFP) ou Antigène carcinoembryonnaire (CAE)
49
Quels sont les antigène tumoraux spécifiques (TSA)
Antigènes provenant de virus oncogènes : HPV E6/E7 Oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés (protéines anormales) : RAS, p53, BRCA1/2
50
Le concept de surveillance immunitaire origine de ...
l’étude des personnes immunosupprimées (HIV) = tendance à développer certains types de cancer : sarcome capusi , lymphome type B et cancer col de l’utérus ( AID)
51
Le type de réponse immunitaire est déterminé par ... (2)
 Efficacité du système immunitaire  Caractéristiques des antigènes tumoraux
52
La surveillance immunitaire : implique la réponse immunitaire ... avec les .... et les macrophages Implique la réponse immunitaire ... avec les .....
Innée Cellules NK Acquise Lymphocytes T et B
53
Quelle est le rôle des cellules principales de la surveillance immunitaire
Cellules NK ( large granular lymphocytes (LGL)) Rôle complémentaire au LT CD8+ et particulièrement importantes pour les cellules infectées par un virus
54
# VRAI OU FAUX Les cellules NK présentent les antigènes sur un CMH-1 (dépend du CMH)
FAUX Né dépende pas du CMH 1 car possède le récepteur FcγR = capable de lier des ac à la surface de la cellule et détruire avec le ADCC
55
Quels sont les 2 récepteurs sur les cellules NK
Récepteur inhibiteur (KIR) : Évalue la présence du MHC class I sur une cellule et empêche sa destruction Récepteur activateur (KAR) : Lie les molécules de stress cellulaire à la surface des cellules stressé ou infecté par un virus (moins de CMH 1 et plus de stress !) = Tue la cellule par apoptose
56
Les cellules NK sont attiré par l'.... et détruisent les cellules présentant un ..... en sécrétant des ..... ( synapse immunologique)
IL-2 Stress induced Ligand Perforine Granzymes
57
Les cellules NK font l'ADCC attiré par des .... liés à l'antigène .....en sécrétant des .....
Anticorps (FcγR) Tumorale perforines granzymes
58
# VRAI OU FAUX Les macrophages contrairement aux cellules NK ne font pas d'ADCC
Faux Même étape donc possède le récepteur FcγR pour le ADCC mais sécrètent des DRO, du NO, TNF-α
59
Les macrophages répondent à l’.... sécrété par ... et Lymphocytes T puis s'attache à la membrane de la cellule tumorale et sécrète ...... pour la détruire
IFN-γ NK des DRO, du NO, TNF-α
60
# Vrai ou Faux Les macrophages sont indépendants des CMH, TSA, et du type de cellules
VRAI ! Donc réponse pas spécifique !
61
Quelles cellules sont inclus dans les : Système phagocytaire mononucléé (MPS)
Monocytes, macrophages tissulaires, cellules dendritiques
62
Quels sont les mécanismes d’invasion du système immunitaire (2)
Camouflage antigénique Tolérance et immunosuppression
63
# Camouflage antigénique Comment fonctionne la perte d'antigène
Perte d’antigènes :  Certains clones tumoraux auront peu d’antigènes = favorable  Camouflage avec des protéoglycans, de la fibrine ou des anticorps.
64
# Camouflage antigénique Comment fonctionne la mutation dans les gènes nécessaire à la présentation d'AG
Mutations dans les gènes nécessaires à la présentation des Ag. Ex : CMH 1  Perte des molécules co-stimulatrices
65
Quels sont les 3 mécanismes de tolérance et immunosupression
**Production de TGF-β **: Inhibe l’activité cytotoxique des LT CD8+ + les lymphocytes et macrophages **Production du ligand FAS par les cellules tumorales** : Apoptose des lymphocytes non tumoraux **Promotion des TAM et des cellules T régulatrices** : Immunosuppression
66
Quelle est le but de l'immunothérapie
Cibler les cellules cancéreuses en utilisant le système immunitaire
67
Quelles sont les 2 façons d'effectuer l'immunothérapie ?
1. Stimuler Immunothérapie passive : fournir des cellules effectrices ou des Ac contre les cellules tumorales 2. Stimuler l’immunité active : Injection de cytokines (ex. Il-2) ou Injection de substances proinflammatoires (produits bactériens)
68
Quelles sont les vaccins développer avec l'immunité active
Vaccin pour les mélanomes canins et équins
69
Qu’est ce qui rend le patient cancéreux malade?
Effets directs + Effets indirecte (syndrome paranéoplasique)
70
Quels sont les effets directs de la tumeur sur l'hôte ?
Effets directs de la tumeur sur l’hôte : signes et symptômes directement associés avec la présence (physique) de la tumeur * Compression des tissus normaux * Remplacement des tissus normaux * Limitation du mouvement * Anémie causée par des hémorragies
71
Donnez un exemple de tumeur faisant la compression des tissus normaux
Tumeur bénigne a/n du cerveau
72
Donnez un exemple de tumeur faisant le remplacement des tissus normaux
Envahissement et remplacement de la moelle osseuse par un sarcome histiocytaire = pancytopénie et leucopénie
73
Donnez des exemples de tumeurs causant de la limitation dans les mouvement
 Ostéosarcome affectant l’articulation huméroradiale = modifie amplitude  Hémangiosarcome de l’oreillette droite et tamponnade cardiaque : empêche mvt cœur droit. Rupture = hémorragie = pression = diminue mouvement myocarde
74
Donnez un exemple de tumeur menant à L'anémie causée par des hémorragies
Hémangiosarcome de la rate
75
Qu'est ce que le syndrome paranéoplasique
Ensemble de signes et symptômes qui affectent le patient cancéreux qui ne peuvent pas être expliqués par les effets directs de la tumeur, les effets de sa dissémination locale ou de ses métastases.
76
Les syndromes paranéoplasiques sont secondaires à la production de ...
 Substances biologiques actives ou de leurs précurseurs : Hormones/cytokines  À la réponse du système immunitaire contre la tumeur
77
Quels sont les types de syndromes néoplasiques
Les endocrinopathies Cachexie cancéreuse Syndromes squelettiques Syndromes vasculaires et hématologiques Syndromes neurologiques Syndromes cutanés
78
# Endocrinopathie Donnez un exemple d'hypercalcémie humoral de malignité
Lymphomes à cellules T et Carcinomes des glandes apocrines des sacs anaux produisent PTHrp  Stimule la résorption osseuse et la réabsorption rénale de Ca 2+  Effet net est une hypercalcémie
79
# Endocrinopathie Donnez un exemple d'hypoglycémie
Insulinome pancréatique (tumeurs des cellules β des îlots de Langerhans)  Sécrétion d’insuline ++  Effet net est une hypoglycémie sévère (en deçà de 60 mg/dl)
80
# Endocrinopathie Donnez un exemple d'hypereostrogénisme
Hyperoestrogénisme : Surproduction d’estrogène par certaines tumeurs des cellules de Sertoli ou de Leydig  Alopécie bilatérale  Hyperplasie mammaire  Hyperpigmentation  Aplasie de la moelle osseuse
81
Qu'est-ce que la cachexie cancereuse
Anorexie et perte de poids, perte de tissu musculaire et de tissu adipeux  Associé à un dérèglement du métabolisme des protéines, du gras et des hydrates de carbone  Métabolisme normal ou augmenté
82
Quels sont les causes de la cachexie cancereuse
**La tumeur croit au dépend de l'hôte**  Néoglucogenèse à partir des acides aminés : tumeur se nourrit de glucose et veut augmenter sa production = perte masse musculaire car dégradation protéique  Production d’ATP partir de la glycolyse aérobie (effet Warburg) = production de lactate pour former nouvelles cellules cancéreuses  Troubles digestifs : Vomissements, anorexie, troubles de l’absorption  Balance énergétique négative = Lipolyse
83
Quels sont les facteurs procachexiques
 TNF-α (cachexine) :Induction de la néoglucogenèse, lipolyse, protéolyse et diminution de la synthèse des protéines, lipides et du glycogène  Il-6 Il-1 Sécrétés par les cellules tumorales mais aussi par les cellules inflammatoires entourant la tumeur
84
Définir le syndrome squelettique numéro 1
Ostéoarthropathie hypertrophique pulmonaire  Prolifération corticale affectant les os longs des membres et évolue distalement
85
Avec quelles tumeurs sont associés les syndromes squelettiques
 Associé avec Tumeur pulmonaire/métastases pulmonaires  Ostéosarcome/carcinome
86
Quels sont les causes du syndrome squelettiques
Causes : mal compris on pense qu’il y a une production de substances vasoactives ou stimulation neurogénique qui active le périoste
87
Différencier les 2 types de Syndromes vasculaires et hématologiques
**Anémie hémolytique** à médiation immunitaire (AHMI) : Réaction croisée entre les ac dirigés contre les ag tumorales et les antigènes des érythrocytes **Thrombocytopénie à médiation immunitaire** : Réaction croisée entre les ac dirigés contre les ag tumoraux (ex. lymphome) et les plaquettes
88
Donnez un exemple de syndrome neurologique
Peu fréquent en médecine vétérinaire **Myasthénie grave **: Ac contre les cellules tumorales vont avoir une réaction croisée contre les récepteurs à l’acétylcholine (AchR)
89
Quels sont les symptômes de la myasthénie grave
 Faiblesse généralisée  Mégaoesophage  Associé au thymome (chien/chat)  Ac contre AchR élevés

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