cours 2 (génotoxicité,carcinogénicité,safety pharm,) Flashcards
Nomme moi les 3 études de génotoxicité:
AMES in vitro , chromosome aberration in vitro , micronucléus on vivo
Parle moi de l’étude d’AMES
- elle se passe in vitro
- on désire voir les métabolites s’ils sont mutagènes (génotoxique)
- compté si ils rétablissent une mutation (histidine / tryptophan)
Parle moi du chromosome in aberration
- cellules sont exposés au médicament avec ou sans activation métabolique,
- arrêtées en métaphase, collectés et analysé
- on regarde ai il y a une rupture du chromatine ou un chromosome dicentrique
Parle moi du micronucleus in vivo
- prend sang, moelle osseuse, prélevé de rongeurs , colorés et sont compté par cytométrie en flux (FACS)
c’est quoi les colorants principaux
- éosine et hématoxiciline
C’est quoi le but de la carcinogénicité
Identifier le potentiel tumorigène du médicament chez l’animal et d’évaluer le risque chez l’animal
Les études de carcinogénicité ne sont pas requise pour…
1- médicament qui ont été positifs aux 3 tests de génotoxicité
2- tx anticancéreux
Quels sont les deux types d’études standards requises lors de l’étude de carcinogénicité
1- étude habituelle chez le rat (durée de 2 ans) : (15-20 animaux, doit rester à la fin des deux ans)
2- étude habituelle chez souris transgénique (TGRASH2)
Qu’est ce qui risque d’avoir une augmentation de risque de carcinogénotoxicité
1- hyperplasie thyroïdienne
2- augmentation de la sécrétion de prolactine
3- lésion tubulaire rénale liée à l’accumulation d’alpha-2-globuline
4- augmentation de l’hyperplaisie dans les études de toxicite 2chronique
Quels sont les deux principaux paramètre physiologique de télémetrie.
1- électrocardiogramme
2- pression artérielle systémique
Comment le signal électrique se passe dans le coeur
1) P= dépolarisation des oreillettes, QRS= dépolarisation ventricules (dépolarisation des orreillettes) T= dépolarisation des ventricules
2) Noeud sinusal (chef d’orchestre ) détermine c’est quand que ;e coeur doit se contracter, il va envoyer le signal électrique à travers l’oreillette qui fait l’onde P. Il passe naud AV qui fait un relais et envoi un signal électrique , dans ventricules partout contraction ventriculaire
Qu’est-ce que sa vx dire si DPDTt augmente
c’est la pente qui augmente , si on a une droguerai fait que la pente change c’est quelle change la capacité de contractilité
C’est quoi les deux type d’arythmies auriculaire
1) pause sinusal : pas d’envoi de signal au moment prévu , saut comme si il n’y avait pas de contraction
2) AV bloc: pas d’onde qrs, mais pas d’onde P, CA RIL Y A EU UN bloc au noeud av donc pas contraction ventriculaire
Parle moi de l’arythmies ventriculaire
On retrouve des contractions différentes, des dépolarisation différente, QRS différents, QRS négatif
Nomme moi chaque formule pour chaque modèle animal
chien: Qtcf, qtcv,qtci
singe: qtcb,qtci
mini porc: qtcb,qtcf,qtci
