Cours 2 - Études RBCT Flashcards
Quels sont les 2 différents traitements possibles en phase 1 à 3?
Tx expérimental (nouveau Rx) Tx comparateur (placebo ou Rx déjà sur le marché)
Quelle est la différence entre les 2 types de traitements de phase 1 à 3?
Un Tx exp évalue la sécurité et l’efficacité du Rx tandis que le comparateur cherche à tirer des conclusions sur des facteurs/paramètres
Comment augmenter la fiabilité d’un essai clinique?
- Minimiser les biais (randomisation, aveugle)
- Choisir un plan exp. (parallèle, chassé-croisé, factoriel…)
- Choisir un comparateur (témoins, contrôle)
Quel est le modèle d’étude privilégié?
Le Gold standard ou bien
L’Étude RBCT (randomized, blinded, controlled trial)
Qu’est-ce qui peut amener un biais de sélection?
Lorsque tu choisis le groupe dans lequel le patient va aller selon son comportement (chialeux sera dans le placebo, good behaviour avec le traitement)
Qu’est-ce qui peut amener un biais de suivi?
Faire un suivi plus sévère avec un patient ayant des complications et laisser de côté les patients ‘‘normaux’’
Pourquoi favoriser une étude RBCT/Gold standard?
- Afin de minimiser les biais de suivi et sélection
- Avoir une meilleure objectivité
- Permet de voir les vrai effets du traitement et de prouver que ce n’est pas causé par un biais
Qu’est-ce qu’une étude randomisée?*
La répartition des groupements se fait par le HASARD dans les groupes.
Quel est l’avantage d’avoir une étude randomisée?*
- 2 groupes qui sont comparables au début de l’étude
- ÉLIMINER les biais sélectif (fait par un statisticien qui n’est pas impliqué)
- Donne les facteurs de risque connus et inconnus
- N’associe pas une différence observée à une différence de groupe
Quelle est la différence entre une étude randomisée et un échantillonnage?
L’échantillon est tous les patients réunis ensemble AVANT de les séparer dans les groupes.
- Échantillonnage
- Randomisation
Comment préparer une randomisation?
- Nombre de groupes
- Nombre de sujets
- Ratio (traitement:placebo)
- Approbation
Qu’est-ce que la randomisation simple?
Quel est son désavantage?
Tirage au sort des TRAITEMENTS (A ou B)
Il peut créer un déséquilibre dans les groupes
Ex: AAAABAABBAAA
Qu’est-ce que la randomisation en blocs?
Quel est son avantage?
Les traitements sont répartis dans des blocs sans savoir de quelle grosseurs ils sont avec une séquence aléatoire dedans
Ex: AABB BBBAAA BAAB
Pas de déséquilibre, car la taille des blocs = multiple du nb de Tx
Qu’est-ce que la randomisation stratifiée?
Quel est son avantage?
On défini des strates (groupes) en fonction des facteurs de risque des patients (tabagisme, sédentarité).
Ex: Fumeurs A1, Non-Fumeurs A2, Sédentaires B1, Non-Sédentaires B2
Strates: (A1,B1) (A1,B2), (A2,B1) (A2,B2)
Permet de tenir compte des facteurs de risques connus dans les résultats
Comment avoir une bonne randomisation?*
- Avoir une séquence aléatoire et imprévisible (hasard et pas capable de savoir le prochain tx)
- Garder secret la séquence des gens impliqués dans la recherche
Quels sont les désavantages d’une étude randomisée?
- Conception longue, complexe et couteux
- Le hasard ne tiens pas compte du danger de recevoir un Tx pour un patient à risque
- Pris avec un échantillon homogène de patients = types de patients autres ne sont pas inclus
Comment peut-on sur-estimer ou sous-estimer les résultats malgré une randomisation?
Choix du contrôle mauvais Biais de suivi en connaissant le traitement Plan exp mauvais Jugement Mauvaises analyses
Qu’est-ce que le groupe contrôle dans une étude?
C’est le témoin qui est comparé au traitement exp.
Ex; autre Rx, procédure, dispositif…
À quoi permet le contrôle dans une étude?
À repérer les effets qui sont causés par le traitement étudié et non ceux de confusion. Il élimine la confusion par... 1.Les attentes du chercheur/sujets 2. Effets d'autres Tx 3. Évolution naturelle de la maladie 4. Régression à la moy 5. Effet placebo
Qu’est-ce que le phénomène de l’évolution naturelle de la maladie?
- Guérison spontanée (rhume) = fausse efficacité du Tx
- Apparition/Aggravation de la maladie = faux danger/efficacité du Tx
- Maladie à détérioration lente = influence le Tx sans groupe contrôle
Qu’est-ce que le phénomène de la régression à la moyenne?
Lorsque les sujets sont sélectionnés selon un paramètre irrégulier, comme la pression haute à 140mmHg, les résultats des patients sélectionnés peuvent être faussés par ceux-ci via une fausse lecture, erreur de manip, stress ou même une échelle de douleur. Après quelques temps, le groupe va avoir tendance à revenir vers la vraie valeur de ce paramètre, donc 120mmHg, sans que ce soit à cause du Tx
Qu’est-ce que l’effet placebo?
À quoi il sert?
Est-il pris en considération?
Un traitement d’une maladie qui s’améliore sans traitement actif, mais par l’attention donnée au patient.
Il sert à déterminer l’ampleur d’un changement vu dans le groupe expérimental.
Oui.
Qu’est-ce que l’effet nocebo?
Lorsqu’un patient pense se faire administrer un placebo mais qui reçoit le vrai traitement et qu’il répond moins bien qu’un patient sachant qu’il à le Tx
Quels sont les 4 types de contrôles dans une étude?
Qu’est-ce qu’ils ont en commun?
- Placebo
- Aucun traitement
- Dose/poso différente
- Traitement actif
Ce sont des Tx qui peuvent avoir la même population et peuvent se faire en même temps (versus le groupe avec le tx exp.)
Comment choisir un groupe contrôle dans une étude?
Selon…
- L’objectif de l’étude (efficacité, sécurité)
- Tx de référence pour se comparer
- Plan exp et réduire les biais
- Considérations éthiques
- Avantages et inconvénients du Tx
- Qualité des inférences (qualité de l’info qu’on peut en retirer)
Pourquoi utiliser le contrôle placebo?
- Montrer l’efficacité
- Voir l’effet réel du Rx et voir l’effet absolu
- Prouver la sécurité
- Étude courte
Quels sont les désavantages du contrôle placebo?
- Les patients peuvent se désister puisqu’ils n’ont ‘‘qu’un’’ pacebo
- Les patients et les chercheurs peuvent décoder qui est sur le placebo
Pourquoi utiliser le contrôle aucun traitement?
Savoir si ça vaut la peine de donner un cours sur la maladie et le traitement versus juste avoir le médecin qui explique tout ça en petit coaching
Étude courte (3-4 jours à 1 heure
Quels sont les désavantages du contrôle aucun traitement?
Fait par un évaluateur externe = $$$
Pourquoi utiliser le contrôle doses/poso différentes?
- Double-insu
2. Évaluer les différences entre les les effets des doses et différentes posologies
Pourquoi utiliser le contrôle traitement actif?
Pour montrer la supériorité de ton Rx VS un qui existe déjà
Qu’est-ce qu’une étude en aveugle?
Lors de la randomisation, le traitement attribué n’est pas connu des patients.
Il permet de traiter et suivre les groupes également sans influencer les sujets.
Qu’est-ce qu’une étude en ouvert/open-label?
Pas d’aveugle ou pas de groupe contrôle.
Quelle est la différence entre une randomisation en ouvert et en aveugle?
La randomisation en ouvert tout le monde sais ce qu’il prend (tylenol)
La randomisation en aveugle les gens ne savent pas ce qu’ils prennent (bouteille #4)
Qu’est-ce que le double-aveugle?
Les sujets et les chercheurs ne savent pas le traitement reçu.
Pourquoi utiliser le double-aveugle?
Réduire les biais de mesure
Personnalisé pour certains types d’études
Quels sont les désavantages d’utiliser le double-aveugle?
Il est pas toujours réalisable
Pourquoi utiliser le simple aveugle?
- Quand le double-aveugle n’est pas possible
2. 2 traitements administrés par une voie différente
Quels sont les désavantages du simple-aveugle?
Le chercheur peut être la cause de biais ou amener des facteurs subjectifs (plan d’analyse moins bon)
Comment réduire les biais dans les études en simple-aveugle?
- Être le moins subjectif possible en ayant des mesures claires, viser des objectifs et éviter de juger avec des variables comme peu, moyen, grand…
- Ajout d’évaluateurs en aveugle (autre médoc pas relié)
Quand utiliser une étude en ouvert?
Lors de la phase 4, à cause de risques de plusieurs biais.
Comment diminuer les biais dans une étude en ouvert?
- Randomiser les sujets
- Ajout de critères de jugement
- Évaluations par un autre chercheur
Pourquoi faire une étude en aveugle?
Lorsqu’on veut tester des voies d’administration différentes, interventions chirurgicales, quand on connait les effets 2nd
Quels sont les biais amenés sans aveugle?
- Les effets perçus en placebos doivent être rapportés
- Suivi plus rigoureux sur le groupe avec le tx
- Désistement des patients
Qu’est-ce qu’un plan exp?
Structure donnée à ton protocole pour comparer un Tx exp avec un contrôle
Quels sont les 3 types de plans exp?
- Parallèle
- Chassé-croisé
- Factoriel
Qu’est-ce que le plan parallèle?
Un plan avec des doses croissantes + un placebo (pas oblig.) jusqu’à une dose finale. Les doses sont augmentées selon le protocole ou jusqu’à ça aille mal
Pourquoi utiliser un plan parallèle?
Pour le choix d’une dose en vue de la phase 3
Qu’est-ce que le plan parallèle à dose fixe?
Chaque patient à une dose d’administrée qui est stable jusqu’à la fin de l’étude. Les résultats des différents groupes sont alors comparés.
Quel est le désavantage du plan parallèle à dose fixe?
Demande bcp de gens et encore plus s’il y a un placebo et plus il y a de goupes
Qu’est-ce que le plan parallèle séquentiel?
Cherche à travailler uniquement avec les patients qui ont reçu le traitement et les patients placebo qui n’y répondent pas. Ensuite, les patients placebo non répondant sont randomisés soit avec le placebo ou le vrai tx.
Pourquoi faire un plan parallèle séquentiel?
Réduit l’effet placebo
Qu’est-ce que le plan chassé-croisé?
Les patients vont recevoir 2 traitements différents dans un ordre aléatoire. 10 jours sur le A, 10 jours de congé et 10 jours sur le B. Chacun des patients se compare à lui même
Pourquoi utiliser le plan chassé-croisé?
Pour une maladie qui évolue peu et se détériore pas entre les tx
Réponse de tx qui se manifeste rapidement
Nécessite moins de patients et reçoit tous les traitements
Quels sont les désavantages du plan chassé-croisé?
Risque d’effet causé par le 1er traitement si on attend pas assez longtemps avant de prendre le 2eme tx. On ne sait pas l’effet est du à quel Tx.
-Interactions médicamenteuses
Qu’est-ce que le plan factoriel?
Plan parallèle qui évalue en même temps 2 Tx ou +, où les mêmes patients servent pour les 2 Tx. Création de 4 groupes différents: Anti-hypertensif-OUI avec Diurétique-OUI Anti-hypertensif-OUI avec Diurétique-NON Anti-hypertensif-NON avec Diurétique-OUI Anti-hypertensif-NON avec Diurétique-NON
Pourquoi utiliser le plan factoriel?
- Économique (besoin de moins de patients)
2. Évaluer l’efficacité de 2 Tx combinés
Quels sont les désavantages d’utiliser le plan factoriel?
Les 2 Tx ne peuvent pas être combinés s’ils ne sont pas sécuritaires
Quels sont les points à considérer en planifiant un programme de recherche?
- Brevets
- Études à faire + $$$
- Technologies requises
- Marché cible
- Réglo
Quels sont les spécialistes impliqués dans la rédaction d’un protocole?
- Médecins et experts
- Reg_aff
- Opérations cliniques
- Ass. qualité
- Avocats
- Chercheurs
- Éthique et GCP (good clinical practices)
Quel est le document référentiel pour la rédaction d’un protocole?
ICH-GCP
Pourquoi toute cette réglo dans la recherche?
Pour encadrer la recherche et éviter…
- Problèmes d’éthique
- Manque de rigueur
- Problèmes de sécurité
- Standards inégaux
- $$$$ et temps trop long
Qu’est-ce que l’énoncé de politique des trois conseils?
Défini les normes éthiques et des procédures qui réglementent la recherche avec des sujets humains au CANADA
Quels sont les 3 principes directeurs de l’ÉPTC?
- Respect des personnes
- Préoccupation pour le bien-être
- Justice
Quelles sont les 4 lignes directrices de l’ICH?
- Qualité
- Efficacité
- Sécurité
- Aspect multidisciplinaires
À qui s’applique les GCP?
Promoteurs et sous-contractants
Personnes impliquées
Quels sont les 3 buts des GCP?*
Protéger les sujets (avoir le consentement et expliquer l’étude et risques)
Améliorer la crédibilité et fiabilité des données d’étude (collecte et étude fiables)
Faire accepter les études à l’international
Quels sont les 13 principes des GCP?
Voir section 2 et 6 des GCP ou E6 de l’ICH
Qu’est-ce qu’un sponsor (promoteur)?
Les pharmas
Quelles sont les responsabilités des sponsors?
L'étude globale: Rédaction protocole Assurance Sécurité Monitoring Qualité intégrité Rapport final
Qu’est-ce qu’un investigateur?
Le médecin
Quelles sont les responsabilités de l’investigateur?
L'étude à son site Conduit l'étude Gère la médication Formation du personnel Communique avec l'éthique Rapporte l'archive et données
