Cours 2: Endocrinologie principes généraux (partie 2) Flashcards
Quelles sont les 2 régions des glandes surrénales ?
cortex et médulla
Quelles sont les 3 grandes artères qui irriguent la surrénale ?
1- artère surrénale supérieure (droite et gauche)
2- artère surrénale moyenne (droite et gauche)
3- artère surrénale inférieure (droite et gauche)
Comment varie la concentration de corticostéroïde à mesure qu’on part du cortex vers la médulla ?
gradient augmente
Quelles hormones sont produites au niveau du cortex VS la médulla ?
- cortex (80-90%) = hormones stéroïdiennes
- médulla (10-20%) = cathécolamines (adrénaline, noradrénaline)
Quelles sont les 3 zones délimitées de la corticosurrénales (de l’extérieur vers l’intérieur) ?
1- zone glomérulée
2- zone fasciculée
3- zone réticulée
Quelles sont les caractéristiques de la zone glomérulée et que sécrète t’elle ?
- zone externe
- sous une capsule de tissu conjonctif
- sécrétion principale aldostérone (minéralocorticoïde)
Quelles sont les caractéristiques de la zone fasciculée et que sécrète t’elle ?
- zone intermédiaire
- la plus grande
- sécrétion principale de glucocorticoïdes (cortisol) sous contrôle de l’ACTH
- sécrétion aussi d’androgène et oestrogène
Quelles sont les caractéristiques de la zone réticulée et que sécrète t’elle ?
- zone interne
- sécrétion de DHEA et androstènedione
Quels sont les rôles des glucocorticoïdes, des minéralocorticoïdes et des hormones sexuelles respectivement ?
Glucocorticoïdes:
- rôle métabolique majeur
- adaptation au stress
- propriétés anti-inflammatoire et immunomodulatrices
Minéralocorticoïdes:
- balance sodique / volume extracellulaire
Hormones sexuelles:
- caractères sexuels secondaires (pas impliqué dans reproduction)
Quelle est la structure des différents corticostéroïdes ?
Précurseur = cholestérol (27 carbones)
- glucocorticoïde = 21 C (O= en 3 ; OH en 11 et 21)
- minéralocorticoïde = 21 C (O=CH en 18)
- androgènes = 19 C (O=CH en 17)
Quelles sont les étapes de la synthèse des corticostéroïdes ?
1- captation du cholestérol (cholestérol plasmatique via Rc membranaires de LDL)
2- conversion du cholestérol en pregnénolone (mitochondrie) par l’enzyme 20,22-desmolase
*Étape limitante
3- conversion pregnénolone en progestérone (par 2 enzyme en dehors mitochondrie)
4- Réactions d’hydroxylation (C17-21-11) pour synthèse de cortisol
5- diffusion plasmatique rapide du cortisol
Vrai ou Faux: il y a du stockage de cortisol et de ses précurseurs au niveau surrénalien ?
FAUX, pas de stockage donc si besoin en cortisol augmente => augmentation de l’activation de la séquence de transformation du cholestérol
Quelles sont les étapes de la synthèse de minéralocorticoïdes ?
même étapes que corticostéroïdes, mais hydroxylation en C21-11-18 pour donner aldostérone
Comment se fait la synthèse des stéroïdes sexuels ?
la pregnénolone et progestérone sont des substrats pour la 17-hydroxylase (enzyme dans corticosurrénale sauf zone glomérulée, testicules et ovaires) => sécrétion hormones androgéniques (DHEA et DHEA-s => conversion en testostérone et estradiol)
Vrai ou Faux: la sécrétion d’hormones androgènes par les surrénales est plus importante que celle par les ovaires chez la femme ?
VRAI
chez femme = 50% des hormones androgènes pae surrénales
Chez homme = production non significative par surrénale ; se fait principalement par les testicules
Expliquer le métabolisme du cortisol ?
- liaison plasmatique à la transcortine et albumine donc faible fraction libre pour rôle biologique
- filtration glomérulaire a/n du rein
- conversion cortisol en cortisone par 11-beta-OH-hydrogénase 2 dans plusieurs tissus et reins
Vrai ou Faux: la cortisone a une activité glucocorticoïdes plus forte que le cortisol ?
FAUX, plus faible
Quel marqueur donne une idée de l’indice de sécrétion de cortisol lors de fonctions hépatiques et rénales normales ?
17-hydroxycorticostéroïde
Expliquer le métabolisme de l’aldostérone ?
- liaison de 60% à protéines plasmatiques (temps 1/2 vie court)
- métabolisme hépatique et excrétion rénale
Expliquer le métabolisme des androgènes ?
métabolisme hépatique et excrétion rénale sous forme de 17-cétostéroïdes (cétone en 17)
Vrai ou Faux: la dexamethasone a une activité glucocorticoïde (anti-inflammatoire) 30x plus forte que le cortisol ?
VRAI
Comment est régulée la sécrétion du cortisol ?
régulation sous contrôle de l’axe HH
- CRH => libération d’ACTH
- ACTH => agis sur synthèse et libération des hormones corticosurrénaliennes
- le cortisol a une rétroaction négative pour inhiber la libération d’ACTH et de la CRF
- l’ACTH a aussi une rétroaction négative sur la libération de CRF
Comment qualifie-on la sécrétion de cortisol dans une journée ?
sécrétion pulsatile et diurne (pendant le jour)
- pic le matin et creux la nuit
- plusieurs variations journalières
Que ce passe t’il lorsqu’il y a administration chronique et en dose importante de glucocorticoïdes ? Et qu’arrive t’il lors de l’arrêt du Rx ?
Administration chronique et dose importante => supression hypothalamique, hypophysaire et surrénalienne DONC atrophie surrénalienne
À l’arrêt du RX => insuffisance surrénalienne
Vrai ou Faux: le cortisol est essentiel à la vie ?
VRAI
Quels sont les effets métaboliques des glucorticoïdes ?
Métaboliques:
-mobilisation des protéines musculaires
- utilisation des acides aminés pour la néogluconéogénèse hépatique (production glycogène)
- conversion pyruvate en glycogène
- réduction sensibilité insuline (diabète possible)
Autres: réduction protéines tissulaires sauf au foie (augmentation catabolisme) ; augmentation concentration plasmatique des acides aminés ; mobilisation acides gras ; oxydation acides gras ; augmentation appétit ; augmentation différenciation préadipocytes en adipocytes (augmente capacité à stocker graisses) ; stimulation lipogénèse
Quels sont les 3 effets métaboliques principaux du cortisol ?
1- libération acides gras
2- libération glucose et diminution de son utilisation (diabète)
3- libération acides aminés (stockage hépatique et catabolisme protéine)
Vrai ou Faux: les hormones glucocorticoïdes sont des hormones catabolique, anti-anabolique et diabétogénique ?
VRAI
Sur quels systèmes dans le corps humains les glucocorticoïdes ont-ils des effets ?
- os
- muscles
- système vasculaire
- reins
- SNC
- inflammation, immunité
Par quels mécanismes les glucocorticoïdes ont ils un effet anti-inflammatoire et baisse le système immunitaire ?
- diminution de production des médiateurs de l’inflammation
- diminution de production des interleukines ( 1 = effet anti-pyrétique ; 2 = diminue activation du système immunitaire)
Quelles sont les 2 mécanismes par lesquels un individu peut développer le syndrome de Cushing ?
*Résulte d’une augmentation long terme des glucocorticoïdes circulants
1- ACTH dépendant = 80% des cas (pas la glande surrénale en cause) => adénome hypophysaire (80%) ou sécrétion ectopique d’ACTH (20%)
2- ACTH-indépendant (glande surrénale en cause car produit trop de cortisol suite à tumeur surrénalienne) ; 20% des cas
Quelles sont les manifestations cliniques du syndrome de cushing ?
- gain poids
- obésité centrale
- visage lunaire
- dépression / psychose
- faiblesse musculaire
- minceur peau
- vergeture pourpre
- hirsutisme
- acné
- ecchymose
- nocturie / polyurie
- diminution libido, impuissance
- oligo/aménorrhé
- HTA
- diabète / intolérance glucose
- infection
Comment fait-on le diagnostic d’une maladie de cushing ?
supression faible ou pas de suppression des concentrations plasmatiques de cortisol après administration de dexaméthasone
Quels sont les Tx possibles pour la maladie de cushing ?
- chirurgie
- radiothérapie
- Rx bloquant stéroïdogénèse
- Rx inhibant sécrétion ACTH (antagoniste sérotonine, inhibiteur GABA-transaminase)
Expliquer ce qu’est la maladie d’Addison primaire VS secondaire ?
Primaire : sécrétion déficiente d’aldostérone
Secondaire : sécrétion normale aldostérone, mais manque ACTH
Quelles sont les causes possibles d’une maladie d’Addison primaire ?
- hérédité
- infection
- iatrogénique
- hémorragie, métastases surrénaliennes, sarcoïdose, surrénalectomie
Quelles sont les manifestations cliniques de la maladie d’Addison ?
souvent non spécifique
- fatigue, anorexie, nausée, diarrhée, perte poids, dlr abdo
- hypotension posturale / en position couchée
- perte de poils chez femme
- pigmentation excessive (maladie du bronzé)
Quelles sont les maladies auto-immunes associés à une insuffisance surrénalienne primaire ?
- vitiligo
- anémie pernicieuse
- diabète
- hypothyroïdie
Dans la maladie d’Addison , les résultats de laboratoire sont anormaux. À quoi peut-on s’attendre ?
- augmentation nb lymphocyte et éosinophile
- hyponatrémie
- hyperkaliémie (primaire)
- hypovolémie, acidose métabolique
- T4, T3 plus basse
- TSH plus haute
Qu’est-ce que le diabète insipide ?
production anormalement élevée d’urine diluée causée par une diminution de la sécrétion ou une réduction de l’efficacité de l’hormone ADH / vasopressine
Quels sont les Sx du diabète insipide ?
- envie fréquente d’uriner
- miction involontaire
- nocturie
- soif importante
- augmentation apport liquidiens
- déshydratation
**pas de sucre dans les urines comparé au diabète sucré
Expliquer comment fonctionne la vasopressine normalement ?
1- hypothalamus détecte osmolarité trop élevée
2- influx nerveux au noyau supra-optique
3- production vasopressine
4- vasopressine se lie aux Rc des cellules des tubules rénaux
5- réabsorption quantité plus importante d’eau qui ira dans circulation sanguine
6- volume urine diminue et urine plus concentrée
Quelles sont les 2 origines / causes du diabète insipide ?
1- central (hormone antidiurétique ne peut être produite en quantité suffisante car destruction acquise ou innée de neurohypophyse)
2- néphrogénique (vasopressine présente dans sang en quantité normale, mais reins incapables de répondre à ses effets)
Quelle est la cause secondaire d’un diabète insipide ?
polydipsie primaire (dérèglement du mécanisme de la soif)
Le diagnostic du diabète insipide se fait en 3 étapes. Quelles sont-elles ?
1- mesure osmolarité urinaire (si < à 200-300 mOsml/kg et polyurie)
2- test de privation d’eau
3- administration de vasopressine par voie SC
Vrai ou Faux: la prise chronique de lithium peut entrainer un diabète insipide nephrogénique ?
VRAI
- lithium réduit réponse de vasopressine , réduite expression des aquaporines
Qu’est-ce que l’énurésie nocturne primaire VS secondaire ?
- énurésie nocturne = miction involontaire la nuit
*Primaire si pt n’a jamais réussi à contrôler sa vessie
*Secondaire si incontinence se déclare de nouveau après au moins 6 mois de continence
Quels sont les Tx possibles pour le diabète insipide ?
- desmopressine
- chlorpromanide, carbamazépine, diurétique thiazidique, AINS
- diète faible en Na+
Quelles sont les 2 conditions pour qu’on puisse dire qu’un enfant fait de l’énurésie nocturne ?
1- se mouille plus de 2x par semaine
2- > 5 ans
Quelles sont les causes possibles de l’énurésie nocturne ?
- problèmes psychologiques ou de sommeil
- cystite
- constipation
Quels sont les Tx pour l’énurésie nocturne et les MNP ?
Tx :
- desmopressine
- oxybutinine (anticholinergique pour contrôle de vessie)
- antidépresseurs tricycliques MAIS contre-indiqué chez enfant
MNP:
- règle hygiéno-diététique et comportemental (moins d’eau avant dodo)
- système d’alarme
Quelles sont les recommandations principales pour l’énurésie nocturne ?
- enfant pas dérangé par ca ne devrait pas être traité
- conditionnement avec système alarme = mesure très efficace
- desmopressine en situations particulières seulement
- réduire au minimum les répercussions affectives
Quel est l’élément primordial à dire lors d’un conseil de desmopressine ?
ne pas consommer de liquide 1h avant ou 8h après la prise de desmopressine
