Cours 1: Endocrinologie principes généraux Flashcards
Qu’est-ce que l’endocrinologie ?
science qui s’intéresse à:
- structure et fonctions des glandes endocrines
- au diagnostic et traitement des troubles du système endocrinien
Quelle est la relation entre le système nerveux et le système endocrinien ?
- le SN stimule ou inhibe la libération d’hormones qui peuvent favoriser ou contrer la production d’influx nerveux
- système endocrinien régule activité des muscles lisses / cardiaque / glandes / autres tissus
- hormones modifient métabolisme, croissance, développement et reproduction
Quelles sont les différentes caractéristiques du système nerveux ?
- Médiateur = neurotransmetteurs
- cellules touchées = cellules musculaires, grande variété de cellules et glandes
- Délai de réaction = millisecondes (rapide)
- Durée de l’effet = brève
Quelles sont les différentes caractéristiques du système endocrinien ?
- médiatuers = hormones
- cellules touchées = cellules musculaires, grande variété de cellules et glandes
- Délai de réaction = secondes /heures / jours
- durée de l’effet = plus long
Quels sont les 2 différents types de glandes ?
1- exocrines (ex: sébacées, sudoripares, muqueuse etc)
2- endocrines
Quels sont les 2 types de glandes endocrines ?
1- exclusive = libèrent uniquement des hormones et rien d’autres (hypophyse, thyroide, parathyroide, surrénales, pinéale)
2- non exclusive = peuvent avoir d’autres fonctions en plus de libérer des hormones (hypothalamus, thymus, pancréas, rein, ovaires, testicules, estomac, foie, intestin grèle, peau, coeur, tissu adipeux, placenta)
Quels sont les 2 types de messager possibles ?
1- hormones (ex: NE au niveau des médullosurrénales)
2- neurotransmetteur (ex: NE au niveau du SNA)
Quels sont les grands principes du système endocrinien ?
- une glande peut produire plusieurs hormones (ex: hypophyse)
- hormone peut être sécrétée par plusieurs glandes (ex: somatostatine par pancréas et hypothalamus)
- hormone peut avoir plusieurs cibles et plusieurs effets
- une cible peut être influencée par plus d’une hormone
Quels sont les 3 types de libération d’hormones ?
1- endocrines (glande => hormone => sang) *distribution sanguine
2- neurocrine (neurone => hrmone => synapse *synaptique
3- locales (paracrine ex: histamine qui agit sur une cellule cible voisine, autocrine ex: interleukine/ cellule immunitaire = agit sur lui-même , nécessite une inactivation rapide)
Quelles sont les glandes endocrines majeure du corps humain ?
1- Hypothalamus
2- Neurohypophyse (hypophyse postérieure)
3- Adénohypophyse (hypophyse antérieure)
4- Thyroïde
5- Corticosurrénale
6- Médullosurrénale
7- Pancréas endocrine
8- Parathyroïde
9- Gonade
10- Épiphyse
11- Placenta
12- Reins
13- Estomac / duodénum / foie
14- peau
15- Thymus
16- coeur
Quelles hormones sont libérées par l’hypothalamus ?
hormone de libération (TRH, CRH, GnRH, GHRH, GHIH, PRH, PIH)
Quelles hormones sont libérées par l’hypophyse postérieure (neurohypophyse) ?
vasopressine, ocytocine
Quelles hormones sont libérées par l’hypophyse antérieure (Adénohypophyse) ?
TSH, ACTH, hormone de croissance (GH), FSH (hormone folliculo-stimulante), LH (hormone lutéinisante) , prolactine
Quelles hormones sont libérées par les cellules folliculaires de la thyroïde et les cellules C de la thyroïde ?
Cellule folliculaires de la thyroïde = thyroxine ou T4, T3
Cellules C de la thyroïde = Calcitonine
Quelles hormones sont libérées par les corticosurrénales et la médullosurrénales ?
Corticosurrénale :
- zone glomérulée = aldostérone
- zone fasciculée et réticulée = cortisol, androgène
Médullosurrénale : adrénaline, noradrénaline
Quelles hormones sont libérées par le pancréas endocrine ?
insuline, glucagon, somatostatine
Quelles hormones sont libérées par la parathyroïde (derrière glande thyroïde) ?
hormone parathyroïde (PTH)
Quelles hormones sont libérées par les gonades ?
- oestrogène, progestérone (ovaire)
- testostérone (testicule)
- inhibine (ovaire et testicule)
Quelles hormones sont libérées par l’épiphyse ?
mélatonine
Quelles hormones sont libérées par le placenta ?
oestrogène, progrestérone, gonadotrophine chorionique
Quelles hormones sont libérées par les reins ?
rénine, érythropoïétine
Quelles hormones sont libérées par l’estomac, le duodénum et le foie ?
- estomac = gastrine
- duodénum = sécrétine, cholécystokinine, peptide
- foie = somatomédine, thrombopoïétine
Quelles hormones sont libérées par la peau ?
vitamine D
Quelles hormones sont libérées par le thymus ?
thymosine
Quelles hormones sont libérées par le coeur ?
peptide natriurétique auriculaire
Quelles sont les hormones liposolubles et les hormones hydrosolubles ?
- hormones liposolubles = hormones stéroïdiennes, hormones thyroïdiennes, monoxyde d’azote
- hormones hydrosolubles = hormones aminées, hormones peptidiques et protéiques, eicosanoïdes (prostaglandine, leucotriène)
Quelles sont les caractéristiques des hormones hydrosolubles (peptide, catécolamine (amine)) ?
- bonne solubilité en milieu aqueux
- difficulté à traverser membrane
- courte 1/2 vie
- pas besoin de protéines pour circuler dans le sang
- Rc à la surface des membranes
Quelles sont les caractéristiques des hormones liposolubles (stéroïde, hormone thyroïdienne) ?
- solubilité limité en milieu aqueux (se lie à une protéine plasmatique dans le sang)
- liposoluble
- pas de stockage dans la cellule (produit en flux)
- 1/2 vie plus longue
Quelle est la corrélation avec la 1/2 vie / liaison protéique avec la clairance métabolique ?
plus liaison à des protéoines et la 1/2 vie diminue plus la clairance métabolique augmente
Quelles sont les hormones avec des 1/2 vie très courtes ?
- ADH
- insuline
- PRL
- ACTH
- LH
- FSH
- Adrénaline et noradrénaline
Quelles sont les hormones avec des 1/2 vie plus longue ?
T3, T4, aldostérone, cortisol, vitamine D
Quels sont les différents effets possibles des hormones ?
- synthèse des protéines
- modification de la perméabilité de la membrane plasmatique
- transport d’une substance à travers la membrane de la cellule cible
- modifications de réactions métaboliques
- contraction d’un muscle lisse ou du muscle cardiaque
Expliquer le mode d’action des hormones liposolubles ?
1- hormone liposoluble diffuse dans la cellule
2- complexe hormone-récepteur activé modifie l’expression génique
3- ARN messager nouvellement formé dicte la synthèse de protéines spécifiques sur les ribosomes
4- nouvelles protéines modifient l’activité de la cellule
**Diapo 42
Expliquer le mode d’action des hormones hydrosolubles ?
1- liaison de l’hormone à son Rc => activation d’une protéine G qui active à son tour l’adénylate cyclase
2- adénylate cyclase activée convertit ATP en AMPc (second messager)
3- AMPc sert de second messager produisant l’activation de protéines-kinases
4- Protéines kinases activées permettent la phosphorylation d’autres enzymes
5- enzymes phosphorylées catalysent des réactions qui produisent les réponses physiologiques
**Diapo 43
Comment se fait la synthèse des hormones peptidiques ?
préprohormone => prohormone => hormone (pas active immédiatement, il doit y avoir certaines modifications chimiques)
Quels sont les 3 types de régulation de la sécrétion hormonale ?
1- Rétro contrôle (pour garder homéostasie dans système)
2- Contrôle neuronal (système impliqué dans contrôle de libération d’hormonex ex: adrénergique, cholinergique, dopaminergique, sérotoninergique etc)
3- contrôle chronotrope (plus macro ; tient compte du temps ex: oscillant, pulsatile, rythme diurne etc)
**Diapo 45
En général, la rétroaction hormonale est obtenu par quelle sorte de rétroaction ?
Rétrocontrôle négatif
(mais quelques hormones fonctionnent aussi par rétrocontrôle positif)
Quels sont les facteurs qui influencent l’intensité des effets hormonaux ?
- concentration d’hormone
- Nombre de Rc
- Durée d’exposition
- temps entre les expositions
- disponibilités des substrats intracellulaires etc.
Nommer 4 seconds messagers importants ?
1- adénylate cyclase (AMPc) ; diapo 50
2- phospholipides ; diapo 51
3- complexe calmoduline-calcium ; diapo 52
4- tyrosine kinase ; diapo 53
Quels sont les 3 types de stimuli qui permettent à une glande endocrine de libérer des hormones ?
1- en réponse à une variation de la concentration de substance spécifique
2- lorsque la glande recoit des informations d’une autre glande
3- en réponse à une stimulation neuronale
Quelles sont les 3 glandes classifications des maladies endocriniennes ?
1- anomalie de la glande
2- anomalie des mécanismes de régulation neuronale ou endocrinien
3- anomalie de l’organe cible
Dans une maladie d’anomalie de la glande, l’hyposécrétion de la glande peut être induite par 3 types de facteurs. Lesquels ?
1- facteurs métaboliques (hyposécrétion secondaire à un déficit de substrats clé pour la synthèse de l’hormone)
2- dommage physique (inflammation, interruptio du flot sanguin, exposition aux radiations, maladies autoimmunes)
3- anomalies congénitales (ex: glande trop petite, anomalie enzymatique, anomalie des Rc etc)
Donnez 2 exemples d’une maladie découlant d’une anomalie des mécansimes de régulation ?
1- hypothyroïdie secondaire (anomalie hypophysaire = baisse TSH ; anomalie hypothalamique = baisse TRH)
2- hyperthyroïdie secondaire (tumeur hypophysaire produisant la TSH)
Donnez 1 exemple d’une maladie découlant d’une anomalie des tissus cibles ?
diabète type 2 (les cellules périphériques sont résistantes à l’insuline )
Quels sont les effets qu’une maladie endocrinienne puisse avoir sur le métabolisme ?
- métabolisme du glucose -maladie d’Addison = déficit en cortisol
-maladie de cushing = cortisol élevé / diminue insuline
-diabète) - Métabolisme de base
-hyperthyroïdie
-Hypothyroïdie
-crétinisme (hypo T4 et T3)
Quels sont les effets qu’une maladie endocrinienne puisse avoir sur la croissance ?
1- gigantisme (excès GH à partir de l’enfance)
2- Acromégalie (excès GH chez adulte)
3- Insuffisance hypophysaire (nanisme)
Quels sont les effets qu’une maladie endocrinienne puisse avoir sur la reproduction ?
1- puberté précoce
2- gynécomastie (sein hypertrophié chez l’homme)
3- syndrome adrénogénital (clitoris hypertrophié)
Quels sont les effets qu’une maladie endocrinienne puisse avoir sur les fonctions cardiovasculaires ?
1- Hypotension (maladie d’Addison)
2- Anomalie du rythme cardiaque (hyperthyroïdie)
3- Hypertension (phéochromocytome ; diabète = HTA et obésité)
Quels sont les effets qu’une maladie endocrinienne puisse avoir sur la balance électrolytique ?
1- hyponatrémie (maladie d’Addison, hypoaldostéronisme, SIADH)
2- urine diluée (diabète insipide)
3- calcémie (hyper et hypoparathyroïdie)
Quelles sont les caractéristiques de l’hypothalamus ?
- plusieurs noyaux et régions
- Régulateur de l’homéostasie
- régit de nombreuses fonctions : influx afférents somatiques, Rc enregistrant pression osmotique / température sang / concentration hormones
- glande endocrine
- lien intrégrateur entre le SN et le SE
Qu’est-ce que l’hypothalamus contrôle ?
le SNA, la température, la soif, la faim, le comportement sexuel, les mécanismes de défense
Vrai ou Faux: il existe des interconnexions neuronales et vasculaires entre l’hypothalamus et l’hypophyse ?
Vrai
Qu’est-ce qui est contrôlé par l’hypothalamus et l’hypophyse conjointement ?
métabolisme de l’eau, de la croissance, de la reproduction, de la lactation, de l’activité des glandes périphériques
Quelles sont les différentes caractéstiques de l’hypophyse ?
- 3 lobes (postérieur = neurohypophyse , intermédiaire, antérieur -adénohypophyse)
- situé dans la selle turcique du sphénoide
- fixé à l’hypothalamus
Quelles sont les différentes caractéristiques de l’adénohypophyse ?
- 75% de la masse totale de l’hypophyse
- éminence médiane
- contient cellules épithéliales glandulaires (sécrétion hormone)
- libération d’hormone stimulé ou inhibé par hormones hypothalamiques
- système de vaisseaux sanguins qui relie hypothalamus à hypophyse (système porte)
Expliquer le trajet de la circulation dans le système porte hypothalamo-hypophysaire ?
1- artères hypophysaires supérieures (branche de la carotide interne et artères communicantes post)
2- plexus primaire (à la base de l’hypothalamus)
3- veines portes hypophysaires
4- plexus secondaire du système porte
5- veines portes hypophysaires antérieures
Quels sont les 5 types de cellules qui sécrètent les 7 hormones de l’hypophyse ?
1- cellule somatotrope
2- cellule gonadotrope
3- cellule lactotrope ou mammotrope
4- cellule thyréotrope
5- cellule corticotrope
Quelles sont les hormones qui stimulent la sécrétion d’hormones de l’adénohypophyse ?
- somatocrinine
- TRH
- gonadolibérine
- hormone de libération de la prolactine (PRH)
- corticolibérine
Quelles sont les hormones qui supprime / inhibe la sécrétion d’hormones de l’adénohypophyse ?
- somatostatine
- facteur inhibiteur de la prolactine = dopamine
Les hormones hypophysaires sont régulées par quels facteurs (2) ?
1- les hormones hypothalamiques
ex: TRH qui stimule TSH et GH
2- la rétroaction par les hormones des glandes cibles
Vrai ou Faux: les hormones hypophysaires sont sécrétées de façon pulsatile ?
VRAI via:
- stimulation intermittente par les hormones de libération de l’hypothalamus
- réduction de la sécrétion des hormones inhibitrices de l’hypothalamus
Quel est le rôle des sécrétions hypohysaires pulsatiles dans l’homéostasie de l’axe hypothalamo-hypophysaire-glande ?
système amplificateur quib régularise la sécrétion des hormones des glandes cibles
Vrai ou Faux: le rythme circadien a un rôle dans la contrôle des sécrétions hypophysaires ?
Vrai
À quel endroit est généré le rythme circadien et que représente t’il ?
Rythme circadien = cycle lumière-noirceur / repos-activité
Généré par noyau suprachiasmatique de l’hypothalamus antérieur
Quelles hormones sont principalement affectées par le rythme circadien ?
GH et hormones gonadotropes
Quelles sont les implications des rythmes circadiens sur les dosages hormonaux et les diagnostics ?
- Sécrétion élevée d’ACTH et de cortisol (syndrome de Cushing) = prélèvement en soirée (niveau normalement bas)
- Insuffisance surrénalienne = prélèvement le matin (niveau normalement élevé)
-Prolactine = prélèvement fin AM puisqu’un dosage le matin peut révéler une élévation mineure
La réponse hypophysaire aux stimulis varie en fonction de plusieurs facteurs. Lesquels ?
- puberté
- cycle ovulatoire
- vieillissement
Quel facteur a une influcence majeure sur la modulation des réponses hypophysaires ?
inhibition par rétrocontrôle négatif
Expliquer ce qu’est l’hypopituitarisme ?
Hypopituitarisme = déficience d’une ou plusieurs hormones de l’hypophyse
Les Sx cliniques de l’hypopituitarisme sont variables selon quels facteurs ?
- âge d’apparition
- hormones touchées
-présence ou non d’une lésion (hypophysaire ou extrasellaire) - effet de masse de la tumeur
- hypersécrétion d’hormone incluant prolactine
- chevauchement des Sx selon les déficiences des hormones
Quelles sont les causes possibles de l’hypopituitarisme ?
- génétique
- néoplasie
- infiltration
- infarctus
- autoimmune
- radiation
- trauma
Expliquer l’adénome hypophysaire (1 des causes de l’hypopituitarisme) ?
- tumeur a/n de l’hypophyse
- perte fonctionnelle ou non
- habituellement bénin
- microadénome (< 10mm) VS macroadénome (>10mm)
- hyperprolactinémie chez 50% des cas par compression de la tige
Expliquer la tumeur extrasellaire (1 des causes de l’hypopituitarisme) ?
- dommage aux neuromes hyppothalamiques régularisant fonctions hypophysaires
- interférence avec le transport des facteurs de régulation hypophysaire
Expliquer quels types (2) d’infarctus peuvent mener à l’hypopituitarisme ?
- infarctus d’une glande hypertrophiée lors d’une perte de sang à l’accouchement (syndrome de Sheehan)
- infarctus d’une tumeur hypophysaire silencieuse durant un pontage coronarien (déficit majeur de la vision / cécité en post op)
Quels contextes de radiations peuvent mener à l’hypopituitarisme ?
Radiation lors :
- tumeur nasopharynx
- adénome hypophysaire
- tumeur cérébrale
- irradiation prophylactique de l’encéphale chez enfant présentant une leucémie lymphoblastique
== dommage à hypophyse
Quels sont les signes et Sx de l’hypopituitarisme ?
- hormones adrémnocorticortropes réduites = faiblesse, fatigue, perte poids, dlr abdo
- TSH rédutie = fatigue, gain de poids, constipation, bradycardie
- FSH / LH réduite = homme (impuissance, diminution libido, infertilité, diminution masse musculaire), Femme (oligo/aménorrhée, dyspareunie, atrophie seins)
- GH réduite (diminution énergie, masse muscu, tolérance à l’effort, plus de gras, petite taille chez enfant)
- vasopressine réduite = polyurie, polydypsie
Comment varie la mortalité / morbidité lorsqu’une personne est atteinte d’hypopituitarisme ?
augmente du double
(MCV et cérébrovasculaire)
Qu’est-ce que l’hormone de croissance et quelles sont ses caractéristiques ?
- hormone hypophysaire sécrétée en plus grande quantité (40-50%)
- préhormone
- sécrétion variable, pic nocturne
- effet directs et indirects (stimule libération somatomédine)
La sécrétion d’hormone de croissance est contrôlée par quelles autres hormones ?
- Hormones hypothalamiques
(GHRH ou somatocrine = hormone de libération
GHIH ou somatostatine = hormone d’inhibition) - par des substances ou pathologies via : effet direct sur cellules hypohysaires ou indirect (stimulation de la GHRH en amont)
Quels stimulis provoquent la stimulation de la sécrétion d’hormone de croissance ?
- diminution glucose
- stimulation alpha, sérotonine, dopamine
- endorphine, opioïde
- insuline, glucagon
- ADH
- augmentation oestrogène, androgène
- émotions, stress, jeûne, exercice
- sommeil profond
Quels stimulis provoquent l’inhibition de la sécrétion d’hormone de croissance ?
- somatostatine (GHIH)
- somatomédine (IGF)
- obésité
- augmentation glucose et acides gras
- vieillesse
Quels sont les effets de l’hormone de croissance sur le tissu adipeux, le foie et les muscles respectivement ?
- Tissu adipeux = diminution captation glucose et catabolisme protéine, augmentation lipolyse
- Muscle = diminution captation glucose, augmentation captation acide aminé et synthèse protéines
- Foie = augmente synthèse ARN, protéine, gluconéogénèse, facteur de croissance insuline-like
Quelles sont les causes les plus fréquentes d’une déficience en GH chez l’adulte ?
- maladies hypophysaires
- chirurgies hypophysaires
- radiothérapie
- traumatisme
- idiopathique
Comment fait-on le diagnostic d’une déficience en GH chez adulte ?
réponse anormale aux tests de stimulation dynamique (test de tolérance à insuline, glucagon, stimulation par arginine)
Quelles sont les manifestations cliniques d’une déficience en GH chez l’adulte ?
- diminution bien-être / qualité de vie
- diminution énergie
-humeur dépressive - isolation sociale
- augmentation anxiété
-adiposité centrale - diminution masse muscu, sensibilité insuline, HDL, densité osseuse, masse muscu cardiaque
- augmentation LDL, apoB, fibrinogène plasmatique
- accélération de l’athérogénèse
Quelles sont les 2 conditions médicales qui se produisent lorsque le niveau de GH circulant est trop haut ?
Chez adulte = acromégalie
Chez enfant avant fermeture de l’épiphyses des os = gigantisme
Quelles sont les manifestations cliniques de l’acromégalie ?
- élargissement des extrémités
- augmentation sueur et activité glande sébacées
- HTA, MCAS, hypertrophie ventriculaire, cardiomyopathie
- apnée sommeil
- syndrome tunnel carpien
- arthropathie
- Aménorrhée, impuissance
Quelles sont les conséquences métaboliques de l’acromégalie ?
- augmentation résistance insuline = diabète
- hypercalciurie
- hypercalcémie
Quels sont les Tx possibles pour l’acromégalie ?
- chirurgie / irradiation
- Rx : octréotide (somatostatine synthétique), agoniste dopaminergique, antagoniste des Rc de la GH
Qu’est-ce que la prolactine ?
- hormone sécrétés par 10 à 15% des cellules hypophysaires
- préhormone
- pic nocturne
Quels sont les facteurs qui stimule la libération de prolactine ?
- grossesse, allaitement
- opioïde
- sérotonine
- TRH
- oestrogène
- stress
- ocytocine
- antagoniste des Rc histamine 2
- antagoniste d’adrénaline
Quels sont les facteurs qui inhibe la libération de prolactine ?
- adrénaline
- agoniste adrénaline
- somatostatine
- prolactine
- GABA
Quels sont les effets physiologiques de la prolactine ?
- développement seins
- lactation (avec autres hormones)
- inhibition LHRH avec effet secondaire sur reproduction
Quelles sont les causes d’une hyperprolactinémie ?
- déficience en dopamine hypothalamique
- défaut des mécanismes de transport
- insensibilité des cellules lactrotropes à la dopamine
- stimulation des cellules lactotropes
Quelles sont les manifestations cliniques d’une hyperprolactinémie ?
Femme :
- galactorrhée
- irrégularité menstruelle
- infertilité
Homme:
- galactorrhée
- impuissance
- chirurgie tumeur hypophysaire
Vrai ou Faux: la galactorrhée est un bon marqueur d’une hyperprolactinémie ?
FAUX
50% des galactorrhées ont prolactinémie normale
Quelles sont les différentes caractéristiques de l’hypophyse ?
- terminaisons axonales de neurones sécréteurs de l’hypothalamus (au niveau du lobe postérieur)
- sécrète ocytocine, ADH, vasopressine
