Cours 2 Flashcards
Vrai/Faux : comme le lymphocyte B, le lympho T peut reconnaître un pathogène par lui-même et s’activer automatiquement
Faux, le lympho T à besoin d’une cellule présentatrice d’antigène (ex. cellule dendritique) pour s’activer
Décrire le mécanisme d’activation des lymphos T
1) PRR (Pathogen Recognition Receptor) d’une cellule dendritique détecte un PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern) ou un DAMP (Danger Associated Molecular Pattern)
2) Ingestion du pathogène par la cellule dendritique
3) Protéines du pathogène (antigènes) sont digérées pour être présentées aux lymphos T
4) Signal 1 : complexe protéique MHC de la cellule dendritique est reconnu par le complexe protéique TCR (T Cell Receptor) du lympho T
5) Signal 2 : d’autres peptides spécifiques sont reconnu par des récepteurs lymphocytaires pour former des synapses immunologiques qui renforcent la stimulation (costimulation)
6) Signal 3 : cellule présentatrice produit des cytokines qui dictent au lympho le type de polarisation qu’il doit avoir
Voir diapo 7 PDF cours 2 pour schéma
Décrire les 3 chaines du TCR
Une chaine a (alpha) et une B (bêta), qui stabilisent l’interaction avec le CMH (MCH sur les schémas anglais)
Chaines CD3 accessoires impliquées dans signalisation
Schématiser la structure du TCR, identifier partie variable/constante, chaine a et B
Correction diapo 12 PDF cours 2
Vrai/Faux : la région variable du TCR sert à reconnaître le CMH, alors que la constante est une ancre membranaire qui fait de la signalisation avec d’autres chaines
v
Décrire brièvement le mécanisme d’activation des lymphos B
1) Reconnaissance de l’antigène
2) Prolifération
3) Différenciation
Qu’est-ce qu’un déterminant antigénique? Et quels sont les trois types de déterminants reconnus par les BCR (B Cell Receptor) et les immunoglobines?
Aussi appelés épitopes, ce sont des peptides associés à des pathogènes.
1) Conformationnel : reconnaissance dépend de la conformation, sans bonne confo, pas de reconnaissance
2) Linéaire : reconnaissance peu importe la confo, la protéine est dénaturée avant la reconnaissance
3) Néoantigénique : reconnaissance de nouveaux sites peptidiques créés par protéolyse
Schématiser et identifier les structures importantes des immunoglobines (Ig) ou BCR
Correction diapo 16 et 17 PDF cours 2
Comparer les facteurs permettant la diversité du répertoire des TCR et BCR
TCR :
- Recombinaison J-D-V
BCR :
- Recombinaison J-D-V
- Hypermutation
Décrire la recombinaison J-D-V des chaînes lourdes du BCR
) Recombinaison entre D et J, formation d’un recombinant JD
2) Recombinaison entre V et le recombinant JD, formation d’un recombinant JDV
3) Transcription et splicing
4) Assemblage
Vrai/Faux : le mécanisme de recombinaison J-D-V est le même pour les chaines légères du BCR et pour le TCR
Partiellement vrai, il s’agit du même mécanisme, mais pour la chaine légère du BCR et la chaine a du TCR on a pas de segment D, donc slm une recombinaison JV.
Décrire l’hypermutation des BCR, les étapes du processus
Il s’agit de mutations aléatoires de domaines des BCR dans le but d’augmenter l’affinité à l’antigène.
Mécanisme :
1) Mutations dispersées sont introduites dans les régions V (silencieuses - aucun effet, et neutres - aucun effet)
2) Sélection négative qui supprime les mutations délétères (qui diminuent l’affinité)
3) Prolifération des BCR avec mutations positives (qui augmentent l’affinité)
Vrai/Faux : les constantes de dissociation (Kd) des immunoglobines, TCR et CMH sont très basses, ce qui signifie que leur affinité pour les antigènes est très faible.
Faux, Kd est la concentration de ligand nécessaire pour obtenir effet sur 50% des récepteurs, plus Kd est faible, plus affinité élevée. Donc affinité des récepteurs d’antigènes sont très élevées
Associer le bon type de TCR (CD4 ou 8) avec le bon type de CMH (classe I ou II)
*TRÈS IMPORTANT
CMH classe I = CD8
CMH classe II = CD4
Comparer la structure des CMH de classe I et II, leur similitudes/différences
Similitudes ;
- 2 chaines liens non covalents
- chaine a polymorphique
- acides aminés polymorphiques (variables)
Différences :
- classe II a aussi chaine B polymorphique
- Classe I a niche à peptides dans chaîne a (fermée), alors que classe II a niche formée par les deux chaines (ouvert)
Voir diapo 27 PDF cours 2 pour schémas
Nommer le gène humain responsable des CMH et les allèles correspondant à chacune des classes
*Pas sur que c’est utile
Gène HLA,
Classe I = A, B, C (HLA-A, HLA-B, etc.)
Classe II = DR, DP, DQ
Vrai/Faux : les polymorphismes des CMH ne s’appliquent qu’aux chaines variables.
Par exemple, on a 3 allèles pour le classe II, et deux chaines variables, donc 6 allèles différents possibles, alors que pour classe I, on a 3 allèles, mais une seule chaine variable, donc 3 allèles différents possibles.
v
Remplir le tableau de la diapo 51
Correction diapo 33 PDF cours 2
Décrire le mécanisme d’apprêtement de l’antigène d’un CMH de classe I naïf
1) Protéines pathogènes flottant dans le cytosol ou le noyau sont dégradées par le protéasome
2) Peptides entrent dans le réticulum endoplasmique ou ils sont attachés à un CMH de classe I naïf,
3) Exportation du CMH de classe I avec son peptide vers la membrane de la cellule présentatrice pour présentation à un lympho T CD8
Voir diapo 34 PDF cours 2 pour schéma
Décrire le mécanisme d’apprêtement de l’antigène d’un CMH de classe II naïf
1) Phagocytose ou endocytose de la protéine exogène
(antigène)
2) Clivage des protéines en peptides
3) Synthèse du CMH de classe II et ajout d’un peptide (chaîne invariante), qui cache la niche peptidique pour empêcher l’association d’un peptide autre que celui de l’antigène
4) Clivage de la chaîne invariante par les protéases du MIIC, ne laissant que le peptide CLIP
5) Ajout du peptide antigénique par des protéines chaperonnes qui enlèvent CLIP
6) Exportation du CMH de classe II avec son peptide vers la membrane de la cellule présentatrice pour présentation à un lympho T CD4
Voir diapo 35 PDF cours 2 pour schéma
Pourquoi dit-on que certains peptides sont immunodominants
Parce que tous les peptides n’activent pas également un lympho T, le peptide immunodominant est celui qui génère l’activation la plus forte.
Vrai/Faux : un peptide exogène (extracellulaire) (venant de l’extérieur de la cellule) sera exclusivement présenté à des lymphos T CD4 par un CMH de classe I
Partiellement vrai, il sera présenté à un CD4 par un CMH de classe II.
Donner un exemple d’antigène extracellulaire et cytosolique, et les CMH/lymphos T associés
Extracellulaire (CMH classe II avec CD4) :
- bactérie
Cytosolique (CMH classe I avec CD8) :
- virus qui donne son ARN qui est transcrit dans la cellule présentatrice
Vrai/Faux : la présentation strictement CMH classe I et II est partiellement vraie, on peut avoir des antigènes extracellulaires sur des CMH de classe I, et des cytosoliques sur des CMH de classe II
Partiellement vrai, les CMH classe II présentent strictement des antigènes extracellulaires, CMH de classe I peut présenter extracellulaires divergés vers les voies des antigènes cytosoliques.
À quoi est (entre autres) dû le délai entre la réponse innée et adaptative?
L’apprêtement des antigènes dans les cellules présentatrices
Comment se fait-il que tous les lymphos T ne sont pas détruits suite à la réponse?
l y a création de lymphos T mémoire, qui conservent l’antigène et restent prêts à proliférer en cas de détection subséquente du même pathogène associé.
