cours 12 Flashcards
4 types de recepteurs :
- recepteurs couplés aux canaux ioniques
- recepteurs couplés aux enzymes
- recepteurs couplés aux prot G
- recepteurs intracellulaires
8-9
ok
Récepteurs intracellulaires synonye
(= récepteurs nucléaires)
recepteurs intracellulaires :
Ils se lient à leur ligand directement dans le ____ ou ____
Action dans le noyau :
cytoplasme ou dans le noyau (récepteur déjà lié à l’ADN)
activation (ou inhibition) de l’expression de gènes.
11
ok
Molécules qui se lient à des récepteurs intracellulaires qui agissent comme des régulateurs de la transcription :
- cortisol
- estradiol
- testosterone
- thyroxine
13
ok
Le cortisol : hormone ____
du stress
cortisol fait quoi
Augmente la concentration ____.
Inhibe certaines réponses immunitaires
Régule le métabolisme des protéines, lipides, glucides Régule le cycle circadien
de glucose dans le sang
____ active des cascades d’expression d’autres gènes
L’activation de la transcription de certains gènes
16
ok
Messagers secondaires
Ils sont produits en ____ quantité et ils
___ à partir de leur source de production
Certains sont solubles ex: ___ et d’autres
sont____ (diacylglycérol)
Ils relaient le signal en interagissant physiquement avec des ____ .
grande
diffusent
(Ca2+, AMPc)
attachés à la membrane
protéines de signalisation et/ou des protéines effectrices
18 !!
ok
Les protéines de signalisation sont régulées par les ___ directement ou via ___ .
Elles peuvent aussi générer des____ , activer une prochaine ____ ou activer une __ .
Beaucoup fonctionnent comme des____ , car l’inactivation est aussi importante que l’activation.
récepteurs
des messagers secondaires.
messagers secondaires
protéine de signalisation
protéine effectrice.
commutateurs moléculaires
20
ok
eux protéines de signalisation intracellulaire qui sont des commutateurs moléculaires
prot kinase
prot phosphatase
signalisation par liaison au gtp on ou off
on
Effets de la phosphorylation : Modifications... - de\_\_\_ - de \_\_\_ . - de\_\_\_\_ - des\_\_\_\_ Cascades de phosphorylation
lastructure,
l’activité,
lalocalisation
interactions entre cette protéine et d’autres molécules.
Le génome humain compte environ ____ kinases et environ ___ phosphatases dont le rôle est d’activer et d’inactiver d’autres protéines
520
150
kinase cest quoi . une enzyme qui utilise ____
atp comme substrat
22
ok
Protéines se liant au GTP : deux types :
PROT G
Petites GTPases monomériques
Deux protéines de signalisation intracellulaire qui sont des commutateurs moléculaires
signalisation par liaison au GTP
signalisation par phosphorylation
GTPase inactive quand
lié au GDP
PROT ACTIVATRICE DE GTPASE
GAP
24
OK
Comment faire pour augmenter l’efficacité d’une voie de signalisation dans tout ce désordre?
Des complexes de signalisation intracellulaire se forment sur des protéines d’échafaudage
Des protéines d’échafaudage permettent de former des ____
complexes de signalisation intracellulaires
28-29
ok
La concentration de la molécule signal requise pour déclencher une réponse varie d’une voie à l’autre. Cela dépend entre autres :
- Dunombrederécepteursprésents - Del’affinitédesrécepteurs
les ___ agissent à faible concentration,
- les ____ à haute concentration.
hormones ( car affinité de recepteur elevé )
neurotransmetteurs ( affinité de recepteur faible )
____ : plusieurs signaux concomitants doivent être combinés pour pouvoir entrainer une réponse.
Le signal sera transmis seulement si Y est phosphorylé par la voie A et la voie B. La protéine Y intègre l’information.
L’intégration
____: un seul signal peut entrainer plusieurs réponses de nature différente.
La coordination
37
ok
40
ok
pas de réponse à basse concentration, réponse plus abrupte quand le signal augmente. Ce type de contrôle élimine le bruit de fond quand le signal est faible.
reponse sigmoide
reponse sigmoide : Ce type de contrôle élimine le____ quand le signal est faible.
bruit de fond
trois types de réponses à un signal
tout ou rien
hyperbolic
sigmoide
l’intensité de la réponse augmente graduellement à mesure que la force du signal augmente
hyperbolic
Un effet graduel mesuré collectivement peut provenir d’effets de type «___ » individuels
tout ou rien
Le réponse est plus ou moins abrupte selon le
nombre de molécule qui doit se lier pour induire une réponse
l’Activation de la PKA requiert la liaison de
4 cAMP
plus a de besoin de site de liaison plus :
type tout ou rien
44
ok
Le produit inhibe sa production
retroaction negative
Boucle de rétroaction positive :
le signal mène à un nouvel état qui ___.
Le signal est bistable : existence de deux états : actif et inactif
persiste même en l’absence de signal.
La réponse est forte initialement et est réduite par la suite
Il y a oscillations de la réponse
RETROACTION ( + OU - )
retroaction negative
47
OK
Désensibilisation ou phénomène d’adaptation : si ____
le signal est trop intense ou dure trop longtemps
L’adaptation permet aux cellules de répondre à des ____ , et non à une valeur absolue d’une concentration donnée.
Cela permet d’obtenir une réponse sur une large gamme de concentrations différentes
Ceci se fait en diminuant la sensibilité de la réponse vers un intervalle où un changement d’intensité du signal se traduira en ___ .
variations de concentrations
un changement dans la réponse
50
ok
49 ??????
ok
Les récepteurs couplés à une protéine G ___ ou ____
RCPG ou GPCR
recepteurs couplés à prot G.
Aumoins___ gènesdanslegénomehumaincodent pour des GPCR (___ de tous les gènes)
700
3%
recepteurs couplés par prot G
Ilssontactivéspardifférentsligands:
– des peptides,
– des dérivés d’acides gras,
– des acides aminés,
– des photons
LSES SENS : ODEUR , GOUT BLAHBLAH . GRACE À ?
recepteurs couplés à prot G
DOMAINE N - TERM LIE QUOI ? ( DU RECEPTEUR COUPL À PROT G )
LIGAND.
C-TEM DOMAINE DE LIAISON À ? ( DU RECEPTEUR COUPKÉ À PROT G )
PROT G .
RECEPTEUR COUPLÉ À PROT G A COMBIEN DE DOMAINES TRANSMEMBRANAIRES
7
55-56-57
OK
Inactivation de la protéine G
La sous-unité α a une activité ___ intrinsèque d’hydrolyse du GTP (GTPase) et elle finit par hydrolyser le GTP lié en GDP. Les sous-unités α et βγ se réassemblent alors de nouveau.
Cette activité GTPase peut être augmentée par la liaison d’une _____
(RGS sont l’équivalent des ____ )
GTPase
protéine régulatrice de la signalisation par une protéine G (RGS = Regulator of G protein Signaling)
GAP = GTPase Activating Protein )
Que fait la sous-unité α lorsqu’elle est active?
Elle active une protéine effectrice qui produit un messager secondaire:
Elle régule parfois directement des canaux ioniques
s-u alpha activé ? active prot effectrice qui produit un second messager :
AC : Adénylate cyclase => ATP -> ___
- PDE: Phosphodiestérase => GMPc -> GMP - PLC: Phospholipase C => PIP2 -> IP3 + DAG
AMPc
L’adrénaline agit sur les cellules musculaires pour mobiliser l’énergie stockée via un __ et ____
GPCR et l’adenylate cyclase
AMP cyclique
• Synthétisé par ____
• Hydrolysé par la___ .
l’adénylate cyclase
phosphodiestérase de l’AMPc.
62-63-64-65
ok
Une augmentation de la concentration de l’AMP cyclique peut aussi activer ___
quoi qui sen va dans lnoyau dans stemps la ?
va phosphoryler quoi ?
la transcription de certains gènes
Effet à long terme
PKA
prot CREB qui se lie à adn
nom de la portion dadn reconnu par CRAB
CRE
Fonction régulée par un GPCR et CREB:
la coloration des poils
coloration des poils cest régulépar :
un GPCR ET CREB
Les ___ (comme la melanocyte-stimulating hormone MSH) sont des hormones qui jouent un rôle dans la régulation de la couleur de la peau.
La MSH active un ____ qui se trouve dans les mélanocytes (cellules produisant la mélanine)
Son activation mène a la transcription de gènes impliqués dans la coloration
mélanocortines
GPCR (MC1R)
Des mutations dans le gène codant pour le récepteur MC1R affectent la___
coloration
Notre espèce sœur:
__
Le Néandertalien
HOMME DE NÉENDERTALE :
- Corps ___ avec des ___ courts
- Gros crane et cerveau___ que le notre
- Gros nez
- Visage protubérant
- Cheveux roux???
musclé
avant- bras
plus volumineux
Les parasites et les pathogènes manipulent les
voies de signalisation
Le choléra
Infection causée par la bactérie Vibrio cholerae Se transmet par ___
La toxine cholérique se lie à la ___ d’une protéine G (Gs) et la garde active; elle ne peut plus___ .
Elle entraîne une sortie massive d’ions ___ dans l’intestin et donc une__
les eaux contaminées
sous-unité α
hydrolyser son GTP enGDP+Pi.
Cl- (CFTR) et d’eau
déshydratation
