Cours 11A: la douleur

Question 1

Quelles sont les deux dimensions (composantes) importantes de la douleur?

Answer 1

• le sensorielle (la localisation, la nature, l’intensité et la durée)
• l’émotionnelle (caractère désagréable)

Question 2

Quelle est la définition de la douleur?

Answer 2

La douleur est une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, liée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle, ou décrites en termes d’une telle lésion.

Question 3

La douleur est-elle utile?

Answer 3

OUI: la douleur joue un rôle protecteur. elle sert d’alarme ou de système d’avertissement qui nous apprend à reconnaître des situations dangereuses et à les éviter par la suite.

NON: dans le cas d’une maladie chronique ou d’une blessure douloureuse (ex: brûlure grave) qui peut durer longtemps. Son rôle en tant que système d’avertissement et de protection est terminé, mais la douleur persiste.

Question 4

Qu’est-ce que l’insensibilité congénitale à la douleur?

Answer 4

• Les patients connaissent la différence entre la sensation du froid et du chaud, mais ils ne sont pas capable de ressentir la douleur.
• Il en résulte en des contusions, des fractures, mais aussi des lésions au niveau dès lèvres et de la langue par morsures.
• Une accumulation de traumatismes sur une même zone peut endommager gravement le corps et ceci parfois de manière définitive.

Question 5

Quelles sont les 4 composantes de la douleur?

Answer 5

1) composante sensori-discriminative qui correspond aux mécanismes neurophysiologiques de la nociception.
- la détection du stimulus, la qualité, l’intensité et la localisation des messages douloureux.
2) la composante affective et émotionnelle.
- Désagréable, pénible, insupportable, menant à un état anxio-dépressif.
3) composante cognitive ou intellectuelle.
- attention à la douleur, interprétation, références à des expériences douloureuses antérieures personnelles ou observées, anticipations.
4) composante comportementale.
- les manifestations verbales et non verbales de la personne qui souffre: prostration, agitation, chercher à protéger le membre douloureux, cesser de l’utiliser.

Question 6

Définition de nociception.

Answer 6

La nociception est le processus sensoriel par lequel des informations sur un stimulus périphériques sont transmises via l’activation des nocicepteurs afférents primaires à travers la moelle épinière, le tronc cérébrale, la thalamus jusqu’aux structures sous corticales.

Question 7

De quels ganglions sortent les nocicepteurs?

Answer 7

Du corps: les ganglions spinaux ou rachidiens
De la face: ganglions de Gasser.

Question 8

Quels types de fibres sont nociceptives?

Answer 8

Les fibres faiblement myélinisées ou pas myélinisé et qui conduisent relativement lentement. Donc les fibres Adelta et les fibres C (pas myélinisé).

Question 9

Lors d’une stimulation de température intense, qu’arrive-t-il à la fréquence de décharge des récepteurs impliqués?

Answer 9

Les fibres des thermorécepteurs non-nociceptifs émettent des potentiels d’action à la même fréquence que pour les températures plus basses, donc il n’y a aucun changement dans la décharge pour ce type de récepteur.

Les fibres nociceptives, eux, vont augmenter le nombre et la fréquence de leur potentiel d’action plus les températures sont hautes ou basses. Donc dans une plage de température qui n’engendre pas de douleur, il n’y a aucune décharge.

Question 10

Quels sont les 2 types de douleur?

Answer 10

• la douleur rapide qui est une douleur localisée transmise par les fibres Adelta
• la douleur lente qui a une plus grande latence et une durée plus longue par les fibres C.

Question 11

Quelles sensations ressent-on lorsqu’une stimulation entraine une excitation des fibres Adelta? Quand les fibres C sont-elles activées?

Answer 11

Il y a tout d’abord une sensation de picotement, puis de douleur aigu lorsque le stimulus augmente.

Les fibres de type C sont activé lorsque la stimulation est encore plus intense ce qui produit une sensation de douleur plus sourde et plus durable.

Question 12

Quelles sont les sous-groupes de fibres Adelta et quelles est leur spécialisation?

Answer 12

• type I détecte les stimuli thermique
• type 2 détecte les stimuli mécaniques

Question 13

Qu’est-ce que les récepteurs TRP (transcient receptor potential)?

Answer 13

• Ce sont des canaux qui laissent entrer un flux d’ions positifs (Na+ et Ca2+) lorsqu’ils sont activés, engendrant un potentiel d’action dans les fibres nociceptives.
• Ils vont être activés lorsqu’il détecte des stimuli douloureux spécifiques comme la température, des irritants chimiques ou des dommages tissulaires.

Question 14

Les canaux TRPV1 dépolarise quels types de fibres? Quelle est la modalité de la douleur? À quelle température (thermosensation)? Activé par quelles substances?

Answer 14

Les canaux TRPV1:
- dépolarise les fibres C et Adelta
- la modalité de la douleur est la chaleur, l’acidose ou des irritants chimiques
- pour des températures > 42°C
- par les piments forts, le gingembre, le poivre, le clou de girofle, le venin de tarentule, l’éthanol et l’acide avec un pH < 6,0

Question 15

Les canaux TRPV2 dépolarise quels types de fibres? Quelle est la modalité de la douleur? À quelle température (thermosensation)? Activé par quelles substances?

Answer 15

Les canaux TRPV2:
- dépolarise les fibres Adelta
- la modalité de la douleur est la chaleur
- pour des températures > 52°C
- par le THC

Question 16

Les canaux TRPM8 dépolarise quels types de fibres? Quelle est la modalité de la douleur? À quelle température (thermosensation)? Activé par quelles substances?

Answer 16

Les canaux TRPM8:
- dépolarise les fibres de type Adelta et C
- la modalité de la douleur est le froid et les irritants chimiques
- pour des températures < 25°C
- par la menthe, la citronnelle, le géranium, l’huile de rose et la lavande.

Question 17

Les canaux TRPA1 dépolarise quels types de fibres? Quelle est la modalité de la douleur? À quelle température (thermosensation)? Activé par quelles substances?

Answer 17

Les canaux TRPA1:
- dépolarise les fibres de type Adelta et C
- la modalité de la douleur est les irritants chimiques
- pour des températures < 17°C
- par l’ail, la moutarde, le raifort, la cennelle et le formaldhéhyde.

Question 18

Comment les potentiels gradués générés par les TRP deviennent des potentiels d’actions?

Answer 18

Les potentiels gradués des TRP sont transformés en potentiels d’action par les canaux sodiques NAV1.7 et NAV1.8.

Question 19

Vrai ou faux, les composés analgésiants antagonisent les récepteurs TRP.

Answer 19

Faux, les composés analgésiants antagonisent l’effet des NAV1.7

Question 20

Quelle est la forme des nerfs des ganglions spinaux?

Answer 20

Ce sont des neirones pseudo-unipolaires avec un axone en forme de T (parce que le corps cellulaire est au milieu des deux axones, il forme la branche descendante du T).

Question 21

Décrit les relais du système antéro-latéral (voies centripètes spécifiques de la douleur) (voie spinothalamique).

Answer 21

1. les axones des neurones nociceptifs et thermiques pénètrent par la racine dorsale et on leur corps cellulaire dans le ganglion spinal et ce rendent jusque dans la corne dorsale. L’ensemble de ses fibres d’axones forme le faisceaux de Lissauer.
2. Ces fibres du faisceaux de Lissauer émettent des colatérales qui s’articulent avec des neurones de 2ième ordre dans les couches 1,2 de Rexed pour les fibres C et dans les couches 1 et 5 de Rexed pour les fibres Adelta.
3. les fibres de deuxième ordre décussent directement et empruntent le cordon antéro-latéral de la moelle pour monter jusqu’au noyau VPL du thalamus.

Question 22

Qu’est-ce qui engendre la douleur projetée des viscère?

Answer 22

• Il n’existe que peu ou pas de neurones spinaux dont la seule fonction soit de transmettre les afférences nociceptives viscérales.
• Donc la douleur viscéral est détectée par des neurones de la corne dorsale qui sont mis en jeux lors de douleur cutané aussi.
• Il en résulte que des troubles viscéraux peuvent être confondus avec des douleurs cutanées.
• par exemple: l’Angine de poitrine peut être perçu comme un inconfort dans les zones connexes (cage thoracique, bras et main gauche).

Question 23

Qu’est-ce que le syndrome de Brown-Séquard?

Answer 23

• C’est un syndrome consécutif (suivant) une atteinte d’une lésion d’une partie de la moelle (unilatérale).
• se traduit par une perte de sensibilité au toucher et à la proprioception (système dorsale lemnisque médian ou voies centripètes de la sensibilité tactile et voies centripète de la sensibilité propioceptive) du même côté de la lésion.
• accompagné d’une perte de la sensibilité à la douleur et à la température (système antéro-latéral qui emprunte la voie spinothalamique) du côté opposé à la lésion.

Question 24

Décrit les relais du système trigemino thalamique de la nociception et de la thermoception de la face.

Answer 24

1. Les fibres des neurones de premier ordre du ganglion de Gasser et des ganglions associés au nerf VII, IX et X contiennent les informations qui viennent des nocicepteurs et des thermorécepteurs.
2. Ils pénètrent au niveau du pont et descendant vers le bulbe par le faisceau trigéminal-spinal.
   –> soit ils descendent au bulbe moyen et forme des synapses avec le sous-noyau interpolaire
   –> soit ils descendent au bulbe caudal pour former des synapses avec le sous-noyau caudal
3. Les neurones de deuxième ordre décusse et atteignent le noyau VPM du thalamus où ils font synapse avec des neurones de troisième ordre.

Question 25

Quel est l’autre non du ganglion de Gasser?

Answer 25

Le ganglion trigeminal associé au nerf V.

Question 26

Quelle est la différence entre la douleur et la nociception?

Answer 26

La nociception est l’information acheminé par les nocicepteur jusqu’au cerveau.

La douleur est la conscience de la nociception.

Question 27

Qu’est-ce que sont les voies parallèles à la douleur?

Answer 27

Les fibres de deuxième ordre du système antéro-latéral qui emprunte la voie spino-thalamique projettent sur plusieurs structure du tronc cérébral et du cerveau antérieur. Chaque cible de ces projection prend en charge des aspects particuliers des réponses sensorielles et comportementales à un stimulus douloureux.

• Le système spino-thalamique prend en charge la DISCRIMINATION DE LA SENSIBILITÉ DE LA DOULEUR, soit l’emplacement, la nature et l’intensité de la douleur. Ces informations font relai dans le noyau VPL du thalamus avant d’atteindre le cortex somesthésique primaire puis secondaire.
• la formation réticulaire, le colliculus supérieur, l’hypothalamus et l’amygdale s’occupent des ASPECTS MOTIVATIONNELS ET AFFECTIFS DE LA DOULEUR.
• les noyaux thalamiques de la ligne médiane (noyaux intralaminaires) transmettent l’information nociceptive au cortex cingulaire antérieur et à l’insula qui sont impliqué dans LES SENSATIONS DÉSAGRÉABLES DES SIGNAUX NOCICEPTIFS.

Question 28

Définition de la sensibilisation. Nomme les 2 types.

Answer 28

C’est une augmentation de l’excitabilité des nocicepteurs. Les nocicepteurs réagissent à une surstimulation en devenant plus sensibles, contrairement à la plupart des autres récepteurs sensoriels qui deviennent moins sensibles avec des stimulations répétées ou prolongées.

Deux types de sensibilisations:
- sensibilisation périphérique: dans les tissus endommagés, résulte de l’interaction entre les nocicepteurs et substances inflammatrices.
- sensibilisation centrale: augmentation de l’excitabilité des neurones de la moelle épinière.

Question 29

Décrit comment fonctionnent la sensibilisation périphérique.

Answer 29

• Les nocicepteurs activés mènent à la libération de peptides et neurotransmetteurs qui augmentent la réponse inflammatoire.
• Les cellules impliquées dans la réponse inflammatoire sécrètent à leur tour plusieurs substances pouvant interagir avec les récepteurs des fibres nociceptives et potentialiser leur réponse.

Question 30

Décrit comment fonctionne la sensibilisation centrale?

Answer 30

La sensibilisation augmentent l’excitabilité des neurones de la corne dorsale de la moelle. À la suite d’une lésion sévère et persistante, l’efficacité de ces connexions synaptiques peut être augmentée suite aux décharges répétées et à la fréquence élevée dans les nocicepteurs affectés.

Question 31

Qu’est-ce que l’allodynie?

Answer 31

Un processus pathologique de la sensibilisation centrale
- C’est le déclenchement de la douleur par un stimulus normalement anodin. L’allodynie survient immédiatement après un stimulus douloureux et peut durer plusieurs heures après la cessation.
- Dans la zone affectée, des mécanorécepteurs sensibles à des stimuli tactiles légers vont se mettre à activer des neurones de la moelle épinière qui répondent normalement qu’à des stimuli nociceptifs. Le gain du système se trouvant ainsi augmenté, des sensations anodines peuvent produire une sensation douloureuse.

Question 32

Au niveau moléculaire, que ce passe-t-il lors de l’allodynie?

Answer 32

L’allodynie implique une facilitation des potentiels post-synaptiques:
- une augmentation du calcium dépendant du récepteur NMDA.
- une diminution du niveau d’inhibition GABA
- une sécrétion de cytokines par la microglie qui active la transcription de COX-2 et la production des prostaglandines.

La microglie et les astrocytess contribuent également aux phénomènes de sensibilisation centrale en causant l’hyperexcabilité des neurones de 2ième ordre dans la moelle épinière.

Question 33

Qu’est-ce que le “wind up”?

Answer 33

C’est une augmentation de la sensibilité de la douleur au fil du temps lorsqu’un stimulus douloureux est délivré par un neurone du premier ordre à plusieurs reprises. L’intensité de la stimulation est constante mais l’intensité perçue augmente avec le temps.

Causé par une stimulation répétée des fibres nerveuses périphériques du groupe C, conduisant à une augmentation progressive de la réponse électrique dans les neurones post-synaptiques de la moelle épinière en raison de l’augmentation de la réponse du récepteur NMDA.

Dépolarisation de longue durée causée par:
- la substance P se fixe aux récepteurs NK-1 puis est incorporée dans la cellule, activant la PKC.
- suppression du blocage des récepteurs NMDA par Mg2+ ce qui augmente la sensibilité des neurones au glutamate.

Question 34

Qu’est-ce que la douleur neuropathique?

Answer 34

• La sensibilisation périphérique et centrale déclinent dès que les tissus lésés se cicatrisent –> le seuil de la douleur retourne à la normale.
• Les fibres afférentes ou les voies centrales sont endommagés –> douleur neuropathique chronique (spontanées ou stimulés par des stimulus de faible intensité).

Question 35

Qu’est-ce qui engendre la douleur des membres fantômes?

Answer 35

• Les circuits centraux qui traitent les informations sensorielles continuent à fonctionner en absence d’un membre périphérique.
• Dans certains cas, peuvent être associés à une sensation douloureuse.
• Il y a réorganisation des circuits neuronaux qui débute immédiatement après l’amputation, mais qui évoluent sur plusieurs années.
• Les neurones ayant perdu leur afférence originelle peuvent répondre à des sensations d’autres parties du corps.

Question 36

Comment est-il possible de moduler la douleur?

Answer 36

• La réduction de la douleur peut se faire par une stimulation pharmacologique ou électrique des voies descendantes, soit la substance grise périaqueducale du mésencéphale, qui modulent la douleur.
• Ces voies descendantes contrôlent les messages nociceptifs ascendant grâce à leurs projections sur la corne dorsale.
• Les voies descendantes agissent par l’intermédiaire de plusieurs régions du tronc cérébral: le noyau parabrachial, le raphé dorsal, le locus coerelus et la formation réticulaire bulbaire qui agissent via la sécrétion de neurotransmetteurs qui exercent des effets facilitateurs ou inhibiteurs sur les neurones de la corne dorsale.

Question 37

Comment les opioïdes endogènes peuvent contrôler la douleur?

Answer 37

Les opioïdes endogènes, soit les enképhalines, les endorphines et les dynorphines se trouvent dans toutes les régions qui modulent la nociception mais chaque famille représente une distribution différente.

Question 38

Les enképhalines réagissent sur quoi?

Answer 38

Dans les cornes dorsales, des interneurones contenant de l’enképhaline font synapse avec les fibres afférentes nociceptives.

La libération d’enképhaline sur les terminaisons nociceptives inhibe la libération de neurotransmetteur sur le neurone de projection.

Question 39

Qu’est-ce que la théorie du contrôle d’entré?

Answer 39

L’activation des mécanorécepteurs peut moduler la transmission des informations nociceptives vers les centres supérieurs.

Permet une réduction de la sensation de douleur en activant un mécanorécepteur de bas seuil (i.e. se frotter un membre après se l’être frappé).