Cours 1: Réactions de phase I (CYP450)

Question 1

En quoi consiste la biotransformation ?

Answer 1

Protection de l’organisme contre les xénobiotiques et endobiotiques.
- Transformation des substances liposolubles en substances hydrosolubles pour favoriser l’élimination.
- Neutralisation des groupements réactifs.
- Activation des prodrogues.

Question 2

Quel organe est le plus important pour le métabolisme des mx ?

Answer 2

Foie.

Question 3

Vrai ou faux. L’intestin participe au métabolisme systémique.

Answer 3

Faux.

Question 4

Après combien de t1/2 considère-t-on qu’il ne reste plus de mx dans l’organisme ?

Answer 4

5 à 7.

Question 5

Quels facteurs modulent l’élimination métabolique ?

Answer 5

1. Le débit
2. La liaison aux protéines plasmatiques
3. L’entrée du substrat dans la cellule (dépend des transporteurs)
4. L’activité enzymatique (clairance intrinsèque)

Question 6

Pour les médicaments débit-indépendants, quels paramètres affectent le métabolisme hépatique ?
Débit
Activité enzymatique
Liaison aux protéines plasmatiques ?

Answer 6

CLh = CLi * fu
Le métabolisme des médicaments débit-indépendants est modifié par les liaisons M-Pp, par les polymorphismes et par l’activité des enzymes, mais pas par le débit à l’organe.

Question 7

Pour tous les mdicaments, quels facteurs modifient la clairance métabolique ?

Answer 7

1. Polymorphismes.
2. Interactions médicamenteuses (incluant les PSN).
3. Pathologies (rénales, hépatiques…).

Question 8

En modifiant la clairance métabolique, quels paramètres cinétiques sont modifiés ?

Answer 8

Tous. Si on augmente la clairance, la Cmax diminue, Tmax diminue, SSC diminue, le risque de toxicité diminue et la pente de déclin augmente. Imagine la courbe.
Diapo 25-26 cours #1.

Question 9

Qu’est-ce que l’état d’équilibre ? À quel moment est-il atteint ?

Answer 9

L’état d’équilibre correspond à un état que l’on atteint en administrant des doses répétées de mx. Quand la vitesse d’élimination est égale à la vitesse d’administration.
Généralement atteint après 5 doses.

Question 10

Quelles sont les différentes réactions du CYP450 dans le métabolisme de phase I ? Et quel est le but de ces réactions ?

Answer 10

Réactions: désalkylation, désamination, oxydation…
But: oxyder le mx.

Question 11

Quel processus se produit-il lorsqu’un sujet prend des doses toxiques d’acétaminophène ( > 4g ) ?

Answer 11

Le CYP2E1 a une forte activité enzymatique, causant la formation de NAPQI, puis le manque de GSH cause ensuite la liaison de NAPQI à des macromolécules, puis la nécrose cellulaire.

Question 12

Quels facteurs modifient les isoformes des CYP450 ?

Answer 12

1. Génétique (polymorphismes)
2. Inhibitions
3. Inductions

Question 13

Si on augmente la clairance totale d’un mx administré en perfusion, le temps nécessaire pour atteindre l’équilibre est-il plus court ou plus long ?

Answer 13

Plus on augmente la clairance totale, moins le temps avant d’atteindre l’équilibre est grand.

Question 14

Quels sont les principaux inhibiteurs du CYP450 ?

Answer 14

1. Les mx
2. Les PSN
3. Les pathologies (maladies hépatiques, insuffisance rénale, infections sévères)