Cours 1: pharmacocinétique Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacologie?
Étude scientifique de l’action des médicaments et de leurs effets sur les organismes vivants
Qu’est-ce que la pharmaco-cinétique?
L’étude des facteurs influençant l’effet des médicaments
Qu’est-ce que la pharmaco-dynamique?
L’étude des interactions entre médicaments et récepteurs
Qu’est-ce que l’action du médicament?
Les changements moléculaires produits lorsque le médicament se fixe sur un site ou récepteur
Qu’est-ce que l’effet du médicament?
Les changements moléculaires qui modifient le fonctionnement physiologique et/ou psychologique.
Vrai ou faux : Le site d’action et le site d’effet du médicament peuvent être différents.
Vrai, ils ne sont pas toujours les mêmes
Qu’est-ce que la neuropharmacologie étudie?
L’effet des substances sur le fonctionnement des cellules du système nerveux
Qu’est-ce que la psychopharmacologie étudie?
L’effet des substances sur le fonctionnement psychologique (comportement, pensée, humeur, etc)
Qu’est-ce que la neuropsychopharmacologie étudie?
Comment les substances agissent sur les structures du système nerveux pour altérer le comportement
Comment peut-on distinguer entre les effets thérapeutiques d’un médicament de ses effets secondaires?
Les effets thérapeutiques sont ceux qui sont visés par la médication, tous les autres effets sont secondaires
Que sont les effets spécifiques d’un médicament?
Effets basés sur les interactions physiques et biochimiques du médicament avec un site ou récepteur biologique.
Que sont les effets non-spécifiques d’un médicament?
Effets basés sur des caractéristiques de l’individu spécifique
Donner un exemple d’un effet non-spécifique.
L’effet placebo
Qu’est-ce qu’un placebo?
Substance pharmacologiquement inerte mais qui peut avoir tout de même des effets thérapeutiques et/ou secondaires
Quelles sont les explications possibles de l’effet placebo (3) ?
- Conditionnement dans lequel la diminution de symptômes est associée à une caractéristique du médicament
- Attentes conscientes par rapport à l’efficacité d’un médicament
- Certaines personnes sont génétiquement prédisposées à être influencées par l’effet placebo
Pourquoi l’effet placebo est-il important?
Permet d’évaluer l’efficacité d’un médicament
Qu’est-ce que l’effet nocebo?
Des attentes négatives peuvent augmenter le niveau d’anxiété, ce qui peut ensuite affecter les effets d’un traitement
Dans quelle situation l’effet nocebo peut-il être nuisible?
Lire la liste des effets secondaires peut augmenter les risques que ceux-ci se produisent (peu importe la probabilité) ou de diminuer l’efficacité du médicament
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
La quantité de médicament libre (disponible) dans le sang pouvant se lier aux sites cibles
Que sont les facteurs pharmacocinetiques de l’action du médicament?
Ce sont les facteurs dynamiques qui contribuent à la biodisponibilité
Nommer les facteurs pharmacocinétiques
- Voies d’administration
- Absorption et distribution
- Fixation
- Inactivation
- Excrétion
Que sont les méthodes d’administration entérales?
Méthodes qui utilisent la voie gastro-intestinale (GI)
Que sont les méthodes d’administration parentérales?
Méthodes qui n’utilisent pas la voie GI (injection, absorption pulmonaire, etc)
Pourquoi l’administration orale produit des niveaux sanguins variables?
L’absorption se fait surtout dans le petit intestin, mais beaucoup de facteurs influencent la vitesse de transfert du contenu de l’estomac au petit intestin et donc c’est difficile de prédire le taux d’absorption
Définir l’absorption
Mouvement du médicament du site d’administration à la circulation sanguine
Quelle voie est plus adaptée si on cherche une absorption rapide?
La voie intraveineuse, car celle-ci n’a pas besoin de traverser la voie GI
Quel est le facteur principal qui permet de déterminer les taux plasmatiques de médicaments?
Le taux de passage à travers les membranes cellulaires
Comment les médicaments liposolubles peuvent-ils traverser les membranes cellulaires?
Par diffusion passive (osmose = va de la concentration plus élevée vers la concentration plus faible)
De quoi dépend l’ionisation des médicaments?
Du pH et du pKa
Un acide faible se trouvera essentiellement sous forme non ionisée en milieu 1 et son absorption sera favorisée dans 2
- acide
- l’estomac
Une base faible, très fortement ionisée en milieu acide, sera absorbée au niveau 1 où le pH est plus 2.
- intestinal
- élevé (basique)
Quels types de molécules peuvent traverser la membrane cellulaire?
Liposoluble et non-ionisées
À quoi une absorption lente donne-t-elle lieu?
Métabolisme par le foie
De quoi est composée la membrane cellulaire?
Phospholipides, qui ont une région hydrophile chargée négativement et deux queues hydrophobes non chargées, disposées en une double couche. On y retrouve aussi des protéines (récepteurs ou canaux)
Quels sont les facteurs affectant l’absorption?
- Vitesse à laquelle l’estomac se vide
- Taille et sexe de l’individu
Comment la vitesse à laquelle l’estomac se vide influence-t-elle l’absorption?
Le petit intestin a une plus grande surface et un mouvement plus lent du matérie, ainsi, une plus grande absorption peut se produire
Comment la taille et sexe de l’individu inflencent-ils l’absorption?
Une personne de grande taille a plus de liquide corporel pour diluer un médicament. Les femmes ont tendance à avoir moins de liquide corporel que les hommes.
Qu’est-ce que la barrière hémato-encéphalique?
Séparation entre les capillaires cérébraux et le LCR
Quelles sont les différences entre les capillaires cérébraux et les capillaires typiques?
Les capillaires cérébraux n’ont pas de fenestrations et peu de vésicules pinocytotiques, ils sont entourés de cellules gliales et leurs fentes sont beaucoup plus fermées
Pourquoi la barrière hémato-encéphalique est-elle si importante?
Elle protège le cerveau en bloquant le passage à de nombreuses substances présentes dans le sang.
Que sont les dépôts de médicaments?
Liaison sur des sites inactifs sans effet biologique (tissus adipeux, muscles, protéines plasmatiques)
Pourquoi les dépôts de médicaments sont-ils importants?
Les molécules de médicament liées dans ces dépôts ne peuvent pas atteindre les sites actifs, ni être métabolisées par le foie. Si d’autres médicaments entrent en compétition pour ces sites, cela peut entrainer des taux sanguins plus élevés que prévu pour le médicament déplacé et causer une surdose
Comment les médicaments sont-ils éliminés du corps?
Par biotransformation (métabolisation) et les métabolites sont excrétés
Pourquoi l’élimination du médicament est-elle exponentielle?
Parce que le taux d’élimination des médicaments dépend de leur concentration dans le sang (cinétique de premier ordre)
Qu’est-ce que la demi-vie d’un médicament?
Temps nécessaire pour éliminer 50% du médicament
À quoi sert la demi-vie?
Elle détermine le temps nécessaire pour atteindre le taux plasmatique d’équilibre
À quoi correspond le taux plasmatique d’équilibre?
Quand la phase d’absorption/distribution correspond à la phase de métabolisme/excrétion??
Qu’est-ce que l’élimination selon une cinétique d’ordre zéro? Dans quelle situation se produit se type d’élimination?
Élimination d’un médicament à un taux constant peu importe la concentration. Ce type d’élimination se produit pour certains médicaments et lorsque les niveaux de médicament sont élevés et que les voies de métabolisme et/ou d’élimination sont saturés
Expliquer la biotransformation de phase 1
Modification par oxydation et réduction ou hydrolyse
Expliquer la biotransformation de phase 2
Réactions nécessitant une combinaison du médicament avec une petite molécule telle que les groupes glucuronique, sulfate ou méthyle
Quel est le produit final de la biotransformation?
Les métabolites inactifs et hydrosolubles qui sont excrétés par les reins ou la bile. Les métabolites actifs retournent dans le sang et ont une action prolongée.
Que sont les enzymes microsomales?
Enzymes hépatiques qui métabolisent les médicaments psychoactifs.
Quelle famille d’enzymes microsomales est responsable de l’oxydation de la plupart des médicaments psychoactifs?
Cytochrome P450 (CYP450)
Quels sont les facteurs influençant le taux de bio-transformation?
- Induction enzymatique
- Inhibition enzymatique
- Compétition de drogue
- Différences individuelles d’âge
Qu’est-ce que l’induction enzymatique?
Augmentation d’enzymes du foie causée par l’usage prolongé d’une substance, ce qui cause une augmentation du taux de biotransformation et du taux de métabolisation de cette substance (tolérance) et toutes les autres substances métabolisées par la même enzyme (cross-tolerance)
Qu’est-ce que l’inhibition enzymatique?
Réduction du métabolisme d’autres médicaments pris en même temps et qui sont aussi métabolisées par cette enzyme, fait en sorte que l’effet ressenti est plus intense et prolongé, et plus grand risque de toxicité
