Cours 1

Question 1

Introduction

Answer 1

 L’administration par une voie d’entrée d’une dose unique ou de doses répétées (une dose tous les jours) d’un principe actif contenu dans une forme pharmaceutique définie a pour but d’obtenir un effet pharmacothérapeutique chez un malade.
*** il est donc important de bien choisir la forme pharmaceutique et les modalités d’administration pour obtenir l’effet thérapeutique recherché.

Question 2

 Entre le moment de l’administration du médicament (Rx) et celui de l’obtention de l’effet pharmacologique, le principe actif doit franchir plusieurs étapes groupées en trois phases :

Answer 2

1) Phase biopharmaceutique : la libération du principe actif de la gélule (par exemple, cela peut être d’autres formes), la dissolution et l’absorption (le médicament doit être lipophile).
2) Phase pharmacocinétique : absorption, la distribution (où est le récepteur), la biotransformation et l’élimination (plusieurs voies d’élimination)
3) Phase pharmacodynamique : effet que le médicament procure à l’organisme

Question 3

Qu’est-ce que la biopharmacie?

Answer 3

libération de la molécule active au niveau de notre organisme (l’étude de la mise à disposition du principe actif du médicament dans l’organisme).

Question 4

Cela étudie…

Answer 4

• Cela étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du médicament, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des médicaments.
• Si on veut traiter une maladie qui est au niveau intestinal, on ne le donne pas par la voie intraveineuse, mais bien par la bouche

Question 5

• La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer :

Answer 5

a) La protection de l’activité (stabilité) du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique
b) La libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique (Rx doit être stable et en mesure de se désagréger afin de circuler librement dans l’organisme)
c) Le taux de dissolution du médicament au site d’absorption (Rx doit se dissoudre dans le duodénum afin d’avoir une meilleure absorption)
d) L’absorption systémique du médicament

Question 6

L’étude de la biopharmacie est basée sur…

Answer 6

des principes scientifiques fondamentaux et sur une méthodologie expérimentale

Question 7

Ces méthodes doivent évaluer l’impact des…

Answer 7

des propriétés physiques et chimiques du médicament, la stabilité ainsi que la production à grande échelle sur la performance biologique de ce dernier.

Question 8

…

Answer 8

• De plus, la biopharmacie considère les exigences du médicament et de la forme pharmaceutique dans un environnement physiologique en plus de l’usage thérapeutique voulu et de la route d’administration.
• L’étude utilise des méthodes in vitro et in vivo.

Question 9

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

Answer 9

la pharmacocinétique (PK) est définie comme l’étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.

Question 10

La pharmacocinétique clinique réfère à…

Answer 10

à l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier.

Question 11

Qu’est-ce que l’application principale de la pharmacocinétique clinique?

Answer 11

• Son application principale est d’assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière.

Question 12

• Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la concentration sanguine et la réponse pharmacologique permet aux cliniciens d’appliquer les principes de la PK clinique à une situation clinique particulière.

Answer 12

…

Question 13

Qu’est-ce que l’absorption?

Answer 13

C’est un processus de transfert irréversible (parce que la circulation sanguine va pas dans l’autre sens) du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure).

Question 14

Qu’est-ce que la distribution?

Answer 14

Dans la circulation systémique, le principe actif peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible, parce qu’une fois qu’il traverse la membrane pour aller à son récepteur, fait son effet, et se détache pour retourner dans la circulation). Le médicament se distribue dans l’organisme via le sang.

Question 15

Qu’est-ce que le volume de distribution?

Answer 15

le volume de distribution (Vd) représente l’espace de dilution du médicament. Il est dit « apparent » car il n’a pas de réalité physiologique.

Question 16

Comment est-ce possible de diluer une grande quantité dans notre corps?

Answer 16

 C’est possible car il y a plusieurs compartiments dans lequel le médicament peut se distribuer autre que le sang.
Plus un médicament a un grand volume de distribution, plus il est distribué, et plus il l’est (dans le compartiment tissulaire ou périphérique), plus il peut avoir de toxicité s’il ne se distribue pas au bon endroit.

*On ne veut pas que le médicament soit trop liposoluble afin d’éviter les effets toxiques dans les autres organes, mais assez solubles pour aller dans l’organe cible : cela dépend de comment la molécule chimique est faite, il doit y avoir un équilibre entre la lipophilité et l’hydrophilité.

Question 17

Qu’est-ce que le métabolisme?

Answer 17

Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage hépatique)

Question 18

Qu’est-ce que l’élimination, l’excrétion?

Answer 18

Le principe actif est alors éliminé de l’organisme (transfert irréversible)
Excrétion : le médicament est sous forme inchangée, le principe actif est intact
• 20% d’excrétion : 20% de molécule qui est inchangée
Métabolisme (biotransformation) : sous forme de métabolites

Question 19

Dans certains bouquins de pharmacocinétique, il est possible de voir : LADMER

Answer 19

L : fait référence au processus de biopharmacie, c’est-à-dire libération
R : fait référence au processus de réabsorption au niveau rénal, qui se produit souvent en même temps que le processus d’élimination

Question 20

La pharmacocinétique étudie…

Answer 20

• C’est très mathématique, cela étudie le cheminement (le devenir) in vivo du médicament dans l’organisme. C’est l’étude quantitative en fonction du temps de la cinétique … du principe actif et de ses dérivés (métabolites) dans l’organisme.
  a) …D’absorption (A)
  b) …De distribution (tissus, graisses, muscles, organes, etc) (D)
  c) …De métabolisme (biotransformation) (foie, intestin…) (M)
  d) …D’élimination (urine, selle, salive, lait maternel, sueur, bile…) (E)

Question 21

Qu’est-ce qu’un métabolite?

Answer 21

Un métabolite est beaucoup plus hydrosoluble et donc il est plus facilement éliminé par les reins (passe moins bien à travers les membranes) alors que le médicament qui est liposoluble va traverser les membranes afin d’atteindre sa cible pharmacologique et produire un effet avant de revenir dans la circulation systémique.

Question 22

Qu’est-ce que le but de la pharmacocinétique?

Answer 22

Le but de la pharmacocinétique est de produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologiques, sans effet toxique.
• La majorité du temps, les récepteurs pharmacologiques se retrouvent dans les tissus.

Question 23

Ces processus (ADME) affecteront :

Answer 23

• La quantité de médicament se rendant aux récepteurs pharmacologiques
• Le début d’action du médicament (sirop vs comprimé, le sirop agit plus rapidement)
• La durée d’action du médicament (la présence de nutriments, la libération est ralentie des fois)
• La durée du séjour du médicament dans l’organisme
• L’intensité de l’effet pharmacologique/toxicologique