cours 1-2- Flashcards
C’est quoi la différence entre la galénique (physicochimique) et la galénique formulation
galénique (physicochimique): compréhension des principes physicochimie pour fabriquer un médicament
galénique (formulation): conception et composition des médicaments
C’est quoi la différence entre la technologie pharmaceutique et la fabrication magistrale
technologie pharmaceutique: production médicament à grande échelle
fabrication magistrale : petite échelle
Quel endroit a le pH le plus acide et pourquoi?
estomac (pH 1 -3) à cause qu’il sécrète de l’acide chlorhydrique
le temps de résidence le plus lent c’est où dans le corps
colon (moyenne 40 heures)
C’est à quel endroit qu’on retrouve une plus grande surface d’absorption
-intestin grêle à cause des microvillosités et les villosités
à quel endroit on retrouve une plus grande colonisation de bactéries
- colon car il y a des enzymes bactériennes
- pH un peu plus bas que l’intestin grêle
- responsable de fabrications des vitamines comme B9-B12 et K et fermentation de certains glucides
- libération de gaz malodorants
parle moi des 4 mécanismes d’absorption des médicaments
1) diffusion passive : petites molécules lipophiles car elle doit rentrer entre la bicouche lipidique, pas saturable, les grosses molécules peuvent passer
2) transport actif: c’est spécifique pour chaque molécule mais si elle te reconnait elle va te faire passe r vite jusqu’à un certain point , sa va devenir passif après. Sa peut être transport actif d’influx (/) ou d’efflux qui se sentir ensuite
3) diffusion paracellulaire: entre les jonctions cellulaire, les molécules hydrophiles et petites peuvent passer (LogP négatif)
4) endocytose
C’est quoi les barrières de l’absorption
1- solubilité
2-stabilité chimique
3-perméabilité
4-métabolisme présystémique (enzymes de l’estomac)
En analysant un médicament (ses propriétés), on remarque que tout les long D sont identiques à tout les pH et le S pour la solubilité. Que peux-tu faire?
Si le log D est le même pour tout les pH sa vx dire qu’il est non-ionisable, on a besoin qu’il soit imposable pour qu’il sois dissous et absorbé car on a seulement 3h30 pour maximiser la solubilité. On pourrait faire des nano et microparticules car plus qu’on augmente la surface de contact plus quant pourrait augmenter la vitesse de dissolution
Si t’analyse un médicament et tu remarque qu’il a un très court temps de demi vie à pH 2 (estomac ) . Que fais-tu?
-enrobage pour qu’elle passe dans tous les barrières avant qu’elle soit dégradé
Tu es entrain d’étudier les propriétés de la morphine et tu remarque un logD entre 0 et -1. Que fais-tu
Log D entre 0 et -1 vx nécessairement dire qu’elle es hydrophile donc en IV c’est mieux
C’est quoi l’équation de fick dq/dt= D * A * DELTAC/ h
dq/dt= vitesse de flux de matière en fonction du temps D: coefficient de diffusion A: surface de la membrane delta C: gradient de concentration h = épaisseur de la membrane
à quoi sert l’équation de fick
S’applique pour la membrane intestinale elle explique la cinétique de diffusion d’un soluté à travers la membrane. A et H sont constant et D dépend de chaque médicament . Puisque la concentration dans l’intestin est généralement très supérieure à celle de la circulation sanguine. On peut simplifier l’équation DQ/DT= Kcint
C’est quoi l’équation de Noyes Whitney
Une particule (médicament) se dissout à partir de sa surface, ça va former une couche stationnaire à sa surface. La concentration de cette couche stationnaire est supérieur que celle plus loins dans le vrac. La dissolution correspond au passage des molécules au-travers de la couche de diffusion stationnaire
V/F en utilisant un sel au lieu d’un médicament non-ionisé on pourrait augmenter la solubilité
Faux, il faudrait augmenter le pH si on voulait augmenter la solublité totale. C’est une propriété extrinsèque d’une molécule. En utilisant un sel , on augmente la vitesse de dissolution
a) ACIDE DANS UN MILIEU BASIQUE = ?
b) ACIDE DANS UN MILIEU ACIDE = ?
a) pas dissous donc pas absorbé
b) dissous donc absorbé
Pourquoi le sel augmente la vitesse de dissolution?
Le sel deviens ionisé, lorsqu’il va être sous sa forme stationnaire (autour de la particule), le Na+ qui est ionisé va augmenter le pH de la phase stationnaire, si le pH augmente, l’acide va être sous forme ionisé (plus solubilité), la concentration dans la phase stationnaire va augmenter et la vitesse de dissolution. MAIS ICI ON PARLE JUSTE AUTOUR DE LA PARTICULE. Cependant, dans le vrac qui est le fluide gastrique, le pH change pas donc les molécules vont se reprécipiter sous forme de fines particules et se redissoudre
C’est quel pH qui contrôle l’état d’ionisation du médicament dissous
C’est le pH du milieu de dissolution (vrac) qui contrôle l’état d’ionisation du médicament
Quels sont les différentes techniques pour augmenter la vitesse de dissolution
1) utiliser un sel (augmenter Cs, gradient, V dissolution )
2) réduire la taille (plus de surface exposé)
3) utiliser un polymorphe
Pourquoi on augmente la vitesse de dissolution avec un polymorphe
forme amorphe ou un solvate sur aune énergie de liaison plus faible. Si les liens se brisent facilement, il se dissout plus vite. Il se forme une solution sursaturée à la surface de la particule
V/F le nombre d’étapes requis pour dissoudre le médicament dans les fluides intestinaux varie selon la forme pharmaceutique
vrai
parle moi des solutions aqueuses:
- doit être soluble et stable
- forme plus disponible
- composition ou le pH px le faire précipiter et deviens moins biodisponible
- pour augmenter la solubilité: sursautant, consolants et complexes d’inclusions
parle moi des suspensions aqueuses
;
- si la solubilité ne permet pas de préparer une solution ,on fait des suspensions bien formulée pour une meilleure fdissoltion
- stabilité chimique , physique et uniformité du contenu
- taille des particules, forme cristallines et sel utilisé ont un impact sur la vitesse de dissolution
C’est quoi le processus d’absorption des lipides (capsules liquides)
entré->émulsification->micellisation-> diffusion/transport
