Cours 1 Flashcards
Pharmacocinétique : absorption
Qu’est-ce que la pharmacologie?
C’est la science du médicament, l’interaction entre le matériel vivant et du matériel chimique/ biochimique.
Quelles sont les 3 modèles de nomenclature pour les médicaments?
- Nom chimique (utilisation par personne c’est la forme chimique)
- Nom générique (bon partout)
- Nom commercial (s’interchange souvent avec le nom générique)
Quels sont les différentes cibles des médicaments (5)?
- Action sur une enzyme
- Action sur les transports
- Action sur les synthèses de macromolécules, ADN, ARN et protéines
- Action au niveau des récepteurs
- Action physicochimique
Sous quel nom est présenté la relation entre la dose administrée d’un médicament et la réponse pharmacologique?
La courbe dose réponse
Que permet la relation dose réponse?
Elle permet de choisir la dose qui va produire la réponse pharmacologique optimale.
= Effet maximale en diminuant les effets indésirables
Comment peut varier la relation dose réponse?
- Variabilité pharmacodynamique
- Variabilité pharmacocinétique
Est-il mieux d’avoir une courbe dose réponse avec un index thérapeutique étroit ou éloigné? Pourquoi?
Il est mieux d’avoir un médicament qui possède un index thérapeutique éloigné, puisque comme ça les effets thérapeutiques et indésirables en chevauchent pas afin de diminuer le risque pour le patient de subir des effets toxiques.
Quels sont les désavantages d’un index thérapeutique étroit?
Les effets indésirables d’un médicament sont près de l’effet recherché par celui-ci et peuvent intoxiqué involontairement le patient.
Quels sont les paramètres pharmacocinétiques (4)?
- Cmax (concentration maximale du médicament dans le sang)
- Tmax (temps où Cmax apparaît)
- t1/2 (temps de demi-vie; pente tangente)
- Cmin (concentration minimale du médicament dans le sang)
Qu’est-ce que la surface sous la courbe?
C’est la surface délimitée par les axes et la courbe de concentration du médicaments en fonction du temps.
C’est la mesure de la quantité du médicament qui a pénétrer dans la circulation (intraveineux ou oral).
Qu’est-ce que la constante d’élimination (Kel)?
Elle représente le rapport entre la quantité de médicament dans le corps et la vitesse d’excrétion ou d’élimination du médicament.
Elle reflète la capacité de l’organisme à éliminer une substance.
Qu’est-ce que le temps de demi-vie?
C’est le temps nécessaire pour que les concentrations de médicament dans le sang ou dans le corps diminuent de 50%.
Elle reflète la vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution.
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre premier?
C’est lorsque les concentrations plasmatiques du médicament changent proportionnellement aux changements des doses administrées.
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre zéro?
C’est lorsque les vitesses d’absorption, de distribution ou d’élimination ne changent pas proportionnellement à la dose. Les concentrations plasmatiques du médicament ne changent pas proportionnellement aux changements des doses administrées.
Que se passent-ils lorsque l’on dépasse le seuil de saturation d’un médicament?
Les doses supérieures au seuil de saturation vont produire une cinétique d’ordre zéro.
Qu’est-ce qui pourrait expliquer qu’une même dose produit des concentrations différentes au site d’action chez différents patients pour un même médicament?
Il y a des variations d’absorption, de distribution, d’élimination du médicament chez chacun et chacune.
= La génétique varie et peut influencer la pharmacocinétique des patients.
Quelles sont les 3 phases de la pharmacocinétique?
- Absorption
- Distribution
- Élimination
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
C’est une discipline clinique qui étudie le devenir du médicament dans l’organisme.
Comment se fait l’absorption des médicaments qui se font via la voie orale?
Elle se fait dans le sens apical-basal.
Comment se fait le passage des médicaments à travers la membrane apicale?
- Diffusion passive
- Transporteurs membranaires
Comment se fait le passage des médicaments à partir de la cellule jusqu’à la membrane basale?
- Diffusion passive
- Biotransformation par des enzymes (pour passer soit par diffusion passive ou par des transporteurs membranaires)
Qu’est-ce que le phénomène d’absorption?
C’est le passage d’un principe actif de son site d’administration jusqu’à la circulation sanguine (systémique).
Quels sont les 6 facteurs qui modulent l’absorption des médicaments par le tube intestinal?
- La désintégration de la forme pharmaceutique
- La dissolution du médicament dans le suc gastrique
- La vitesse de vidange gastrique
- La mise en contact du médicament avec la paroi intestinale
- L’absorption du médicament
- La perfusion intestinale
Quel est le pH approximatif de l’intestin grêle?
autour de 6
Comment peut varier la vitesse d’absorption d’un médicament?
Va = Ka * D
Qu’est-ce que la constante d’absorption?
Elle reflète les caractéristiques des membranes à traverser, les propriétés physicochimiques du médicament et les différents facteurs modulant son absorption.
Comment peut varier la vitesse d’élimination d’un médicament?
Vél = Kel * D
Que se passe-t-il lorsque la vitesse d’absorption et la vitesse d’élimination sont équivalentes?
La concentration du médicament est maximale (Cmax).
Comment peut être influencer la vitesse maximale si la valeur de Ka est modifiée?
Lorsque la Ka est diminué, la vitesse d’absorption va ralentir et donc Cmax sera plus petite parce que le médicament pénètre plus lentement dans le sang. Tmax se prolonge parce que la quantité de médicament dans le sang diminue et que la vitesse d’élimination augmente plus lentement, car la quantité de médicament dans le sang augmente plus lentement.
= En bref, le temps nécessaire pour atteindre l’égalité Va= Vél est plus long.
Comment varie les paramètres cinétiques si la valeur de Ka augmente?
Cmax : augmenter
Tmax : diminuer
Pente et SSC : inchangé
Emax/ toxicité : les deux augmentent
Comment varie les paramètres cinétiques lorsque la valeur de Ka diminue?
Cmax : diminué
Tmax : augmenté
Pente et SSC : inchangé
Emax/ toxicité : les deux diminuent
Quels sont les deux types de médicaments qui ont des effets variants sur les vitesses de désintégration, dissolution et de vidange gastrique?
- Médicaments à prise unique
- Médicaments à prise multiples
Quels sont les facteurs qui peuvent ralentir la vitesse d’absorption d’un médicament? (4)
- Aliments (aliments qui bloque les cellules intestinales)
- Vieillissement, grossesse
- Pathologies (moins innervation de l’estomac, insuffisance cardiaque, etc.)
- Médicaments
Quels sont les facteurs qui peuvent accélérer la vitesse d’absorption d’un médicament (2) ?
- Pathologies
- Médicaments
Quels sont les deux types de transport qui sont utilisés pour absorber les médicaments?
- Transport passif
- Transport actif
Qu’est-ce que le transport passif?
Le transport se fait dans le sens du gradient électrochimique et ne requiert pas d’énergie. Pour la diffusion facilitée, des protéines membranaires peuvent intervenir pour faciliter le transport entre les deux côtés de la membrane.
Qu’est-ce que le transport actif?
Il se fait dans le sens du gradient électrochimique et requiert de l’énergie ou une forme d’échange. Pour le transport primaire, il y a hydrolyse d’ATP, alors que pour le transport secondaire, il y a du transport symport (même sens) et antiport (sens inverse) avec deux molécules.
Quels sont les types de transporteurs qui facilitent l’absorption? Et comment il l’a favorise?
OATP, OAT et OCT.
Il favorise la biodisponibilité (% d’un médicament qui sera absorbé via la voie orale ou intraveineux).
Si on bloque = on diminue la quantité de médicament absorbée
Quels sont les types de transporteurs qui diminuent l’absorption?
MDR1, BRCP et MRP.
Ils diminuent la biodisponibilité.
Si on les bloque = on augmente la quantité de médicament absorbée
Que se passe-t-il lorsque la quantité absorbée d’un médicament augmente?
La Cmax et la SSC augmentent, mais tmax et la pente ne changent pas. Le Emax/ toxicité augmentent également.
Que se passe-t-il lorsque la quantité absorbée d’un médicament diminue?
La Cmax et la SSC diminuent, mais tmax et la pente restent inchangé. Le Emax/ toxicité diminuent tous les deux.
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer la quantité de médicament absorbée?
- pH intestinal
- Réactions avec des aliments ou médicaments
- Variations de l’expression des transporteurs type : MDR, BRCP, MRP, OATP/OAT, OCT, etc.
- Métabolisme dans la paroi intestinale
Quels sont les facteurs qui influencent les transporteurs?
- Produits naturels
- Interactions médicamenteuses
- Génétiques
- Pathologies
