Cours 1 Flashcards
introduction au métabolisme
Qu’est-ce qu’une cascade enzymatique?
Simplification en unité de base
On passe de grosses molécules complexes à de plus petites molécules simples
Quelle relation existe-t-il entre le métabolisme et certaines maladies?
Relation causale
Plusieurs maladies proviennent d’un problème de métabolisme
Qu’elle est la cible des médicaments?
les enzymes
Qu’est-ce qui est utilisé comme biomarqueurs?
Métabolites de bases
(Ex.: Lactate, Citrate, ATP, Carbohydrates, lipides,…)
Qu’est-ce qu’un biomarqueur?
Molécule liée è un processus mesurée pour effectuer le diagnostic de maladie
Qu’est-ce que la métabolomique?
Science qui étudie l’ensemble des métabolites primaires et secondaires présents dans un organe, un organisme.
Quelles techniques d’analyse sont utilisées en métabolomique?
spectrophotométrie de masse et résonance magnétique nucléaire
Qu’est-ce que le métabolisme?
Ensemble des transformations ininterrompues moléculaires et énergétiques catalysées par des enzymes
Qu’est-ce que le catabolisme?
Dégradation de grosse molécule en petites unités de bases (bris de liens)
Exergonique (produit de l’énergie)
Oxydatif
Qu’est-ce que l’anabolisme?
Réaction de synthèse (forme des liens)
Endergonique (besoin énergie)
Réductif
Biosynthèse: synthèse métabolites complexes
Quelle est la découverte et l’observation de Warburg?
Découvre les enzymes respiratoires
Observe une augmentation d’acide lactique par les cellules cancéreuses?
Quelle est l’hypothèse de Warburg
Les cellules cancéreuses effectuent une glycolyse anaérobie et n’ont pas besoin d’oxygène
Quelles sont les protéines de régulations et leur rôle?
- Oncoprotéines: stimulent la croissance cellulaire (activent)
- Surpresseurs de tumeurs: protéines qui suppriment la croissance (inactive)
Quel est l’effet Warburg?
- Usage de la voie métabolique défavorable en plus grande quantité par les cellules cancéreuses malgré la présence d’oxygène (95%/5%)
- Utilisation de la voie du Lactate (stress oxydatif) plutôt que la voie de la phosphorylation oxydative
Comment peut-on observer le métabolisme très actif du glucose par les cellules cancéreuses?
Imagerie médicale: Tomographie par émission de positions (TEP)
Qu’est-ce que la TEP?
- Mesure en 3D de l’activité métabolique d’un organe
- Injection d’un traceur radioactif (18F-FDG)
- 18F-FDG s’accumule dans les tissus ayant un métabolisme glycolytique élevé comme les cancers
- Caméras TEP suit les rayonnements causés par la décomposition du 18F et l’émission d’un positron
Quelles sont les caractéristiques des enzymes?
- Augmentent vitesse de réactions
- Conditions plus douces
- Grande (stéréo-) spécificité
- possibilité de régulation
Comment sont nommées les enzymes?
Nommées selon la nature des réactions catalysées
Qu’est-ce qu’un cofacteur?
Associé de façon + ou - transitoire à l’enzyme pour catalyser la réaction (spécifique au site actif)
Qu’est-ce qu’un groupement prothestique?
Associé en permanence à la partie protéique de l’enzyme (intrinsèque)
À quoi sert la phosphatase alcaline?
Marqueur sérique pour une atteinte hépatique et détection d’un choléstase
Qu’est-ce qu’un complexe Enzyme-Substrat?
- Spécificité pour le substrat (géométrique)
- Médié par les forces non-covalente: Construction d’un site actif
- Complémentarité électronique
- Enzymes stéréospécifiques
Expliquer les enzymes cibles thérapeutiques dans les cas du cancer des cellules sanguines
- Cause: Production de Protéine BCR-ABL
Tyrosine kinase active ce qui produit: - augmentation de la prolifération
- Baisse de l’apoptose
- instabilité génomique favorisant la progression
- Mutations au site catalytique limite les effets des traitements anti-cancers des inhibiteurs des tyrosines kinases
Qu’est-ce que la stéréospécifité des réactions?
- Enzymes ont une chiralité inhérente: formées de L-aminoacides
- Spécificité dépend de la nature
- Voir exemple Réaction ADH
Expliquer la chiralité des médicaments
- Mélange racémique: 2 énantiomères formés
- Réactions biologiques spécifiques: stéréoisomères purs
- effets biologiques énantiomères:
- Conséquences effets médicaments
- Synthèse organique chirale ou synthèse biologique
