Corticostéroïdes Topiques Flashcards
Principale source corporelle de catécholamines
La médullosurrénale (adrénaline
et noradrénaline)
Nommez les 3 hormones stéroïdiennes (adrénocorticoïdes)
Synthétisées par la corticosurrénale
- glucocorticoïdes (cortisol) : impliqués dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique
- minéralocorticoïdes (aldostérone) : mpliqués dans l’équilibre hydro-sodique
- gonadostéroïdes (DHEA et précurseurs des hormones sexuelles)
Nom de l’axe fondamental dans la réponse au stress
CRH-ACTH-cortisol
(La libération du cortisol est déclenchée par l’ACTH, laquelle est sécrétée sous l’effet de la CRH hypothalamique)
- CRH = Hormone cortico-libérine (hypothalamus)
- ACTH = Hormone corticotrope, ou
adrénocorticotrophine (hypophyse)
- Corticostéroïdes + Minéralocorticoïdes (cortex surrénalien)
Effet de la réponse au stress des Minéralocorticoïdes
- Rétention de sodium et d’eau par les reins
- Augmentation du volume sanguin et de la pression artérielle
Effet de la réponse au stress des Glucocorticoïdes
- Hyperglycémie
- Dégradation des protéines et des lipides en vue de la production d’énergie
- Réduction de la réponse inflammatoire
Propriétés générales des hormones stéroïdiennes
• Elles sont biosynthétisées par des
enzymes spécifiques. (biotransformées par les mêmes réactions que les Rx).
• Leur concentration sanguine est très faible (0.001-1 nM);
• Elles sont liposolubles et ont une très forte affinité pour leur récepteur
• Elles ne sont pas stockées dans les cellules productrices, mais sécrétées
immédiatement dans la circulation sanguine.
• Elles sont fortement fixées (plus de 90 %) à des protéines plasmatiques spécifiques. Or, c’est la fraction libre qui diffuse dans les cellules et interagit avec le récepteur.
Biosynthèse des minéralocorticoïdes
Les minéralocorticoïdes sont biosynthétisés au niveau de la zona glomerusa du cortex surrénale qui contient le CYP11B2 essentiel à la synthèse de l’aldostérone.
Biosynthèse des corticostéroïdes
Les corticostéroïdes sont produits dans la zona fasciculata qui contient le CYP17 et le CYP11B1 essentiels à la synthèse du cortisol à partir du cholestérol.
Structure chimique des glucocorticoïdes
(structure du cortisone est très similaire à celle de l’aldostérone)
• Hétérocycles à 21 carbones.
• La chaîne cétoalcool (COCH2OH) en 17, la double liaison en 4 et le
groupement cétone en 3 se retrouvent dans tous les dérivés actifs.
• L’atome d’oxygène en C11 est essentiel à l’activité glucocorticoïde.
• L’aldostérone possède une fonction aldéhyde en C13 et existe principalement
sous la forme hémiacétale au pH physiologique.
Nom de la condition liée à un faible niveau de cortisol
Maladie d’Addison
- Destruction du cortex surrénalien (mécanisme auto-immun ou infectieux/ infection virale)
Symptômes de la Maladie d’Addison
a) faiblesses musculaires
b) asthénie (faiblesse générale);
c) hypotension artérielle
d) hyponatrémie;
e) pigmentation brune de la peau et des muqueuses (hormone mélanotrope; MSH libérée suite au mécanisme de rétroaction des C)
TRAITEMENT : remplacement avec corticostéroïdes appropriés
Nom de la condition liée à un niveau élevé de cortisol
Syndrome de Cushing
- Libération excessive d’ACTH de adénohypophyse et hyperfonctionnement successif des glandes surrénales
Symptômes du Syndrome de Cushing
a) arrondissement lunaire du visage
b) obésité aux épaules (empâtement de la nuque et du cou)
c) peau étendue avec des stries au niveau de l’abdomen
d) ostéoporose
e) troubles psychologiques
f) faiblesse musculaire
g) aménorrhée
h) hyperglycémie et résistance à l’insuline
i) dégradation des protéines et des lipides pour fabrication d’énergie
j) intensifie les effets de l’adrénaline
3 principes important des corticostéroïdes
1er: effets antiinflammatoires
2e: effets métaboliques proportionnels
3e: Trop de corticostéroïdes exogènes suppriment la libération de l’ACTH et le cortex surrénalien s’atrophie
Effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes
Les principales cellules cibles sont les polynucléaires neutrophiles circulants, les macrophages et les cellules fibroblastiques locales.
C agissent aussi sur les mécanismes de l’inflammation :
• ↓ de la vasodilatation et de l’oedème, par ⛔ des agents vasoactifs : histamine, leucotriène C, prostaglandines
• ↓ du chimiotactisme et de l’afflux des leucocytes et des monocytes au site de l’inflammation
• ↓ des fct des cellules phagocytaires (monocytes/macrophages), ↓ de la sécrétion d’interleukine-1 (IL-1), de TNF-a et d’INF-g, stabilisation des membranes lysosomales
(⛔ de la libération des enzymes protéolytiques)
*Il existe une relation directe entre l’activité anti-inflammatoire et la capacité de bloquer l’axe HHS.
Effet immuno-suppresseur des corticostéroïdes
⭐️INHIBITION⭐️
• Les C ne modifient pas la production d’anticorps par lymphocytes B.
• ⛔ de la multiplication des lymphocytes, surtout lymphocytes T CD4+, notamment par ⛔ de la synthèse des cytokines pro-inlfammatoires activées (IL-1, IL-6, IL-2, INF et TNF).
• ↓ de la synthèse d’IL-1 et d’INF-g provoque une raréfication des molécules d’histocompatibilité à la surface des cellules présentatrices d’antigène
Effet réponse au stress des corticostéroïdes
Rôle de réponse au stress par la surrénale est peu clair, MAIS points suivants sont à retenir:
• ↑ cortisolémie essentielle pour surmonter stress sévère
• seulement les GC possèdent cette propriété
• stress “supra-physiologique” peut nécessiter recours à doses supraphysiologiques pour maintenir la vie
Effets métaboliques des corticoïdes
- Hyperglycémie
- Mobilisation des graisses
- Effets sur la balance hydroélectrolytique
- Perte musculaire
- Décalcification
Mécanisme de l’hyperglycémie causée par les corticoïdes
- Augmentent la synthèse hépatique du glucose et diminuent l’utilisation périphérique du glucose
- augmentation du glucagon
Particularités de la mobilisation des graisses causée par les corticoïdes
• Redistribution des graisses + stockage accru des graisses
= arrondissement lunaire du visage
• Gain de poids 3-5 Kg (Selon dose et durée)
Effets sur la balance hydroélectrolytique causée par les corticoïdes
(En raison des effets combinés sur les récepteurs des minéralocorticoïdes)
• rétention Na et fuite K (et H)
• effet minéralocorticoïde aux reins (tubule distal et tube collecteur)
• Hypertension artérielle, oedème
Explication de la perte musculaire causée par les corticoïdes
(surtout JAMBES)
• Myopathies induites par les stéroïdes associées avec l’usage prolongé de corticostéroïdes
• Les corticostéroïdes semblent exercer leurs effets néfastes à travers l’une ou les voies suivantes:
- altération de l’excitabilité électrique des fibres musculaires,
- perte des filaments plus épais, et/ou
- inhibition de la synthèse des protéines.
Toutes ces voies sont susceptibles d‘ ↑ la vitesse de catabolisme des muscles pouvant conduire à une perte du mouvement musculaire.
Explication de la décalcification causée par les corticoïdes
Diminution des réserves en calcium; pouvant mener à de l’ostéoporose par ↑ du métabolisme protéique dans les os ou à des fractures osseuses
Actions psychiques des corticoïdes
Euphorie, insomnie, agitation ou anxiété ↑ excitabilité cérébrale • Insuffisance surrénalienne: apathique, irritable, dépressif Arrêt brutal des C = dépression psychique • Hypercorticisme: agité, euphorique, difficulté à dormir
