Corticostéroïdes Flashcards
Quelle est l’axe qui est fondamentale dans la réponse au stress?
CRH-ACTH-Cortisol
Par quoi est synthétisé le CRH?
Hypothalamus
Par quoi est synthétisé le ACTH?
Hypophyse
Par quoi est synthétisé le cortisol?
Cortex surrénalien
Corticostéroïdes et Minéralocorticoïdes
En quoi résulte de hauts taux de GC?
Effets anti-inflammatoires + Diminution de la réponse immunitaire
Taux normaux n’entrainent pas ces résultats
Que font les minéralocorticoïdes et quel est son autre nom?
ALDOSTÉRONE
Réponse au stress
1. Rétention de Na et d’eau par les reins
2. Augmente volume sanguin + PA
Que font les glucocorticoïdes et quel est son nom?
CORTISOL Réponse au stress 1. Hyperglycémie 2. Dégradation des protéines et lipides (pour énergie) 3. Réduit réponse inflammatoire
Quelles hormones sécrètent les reins?
Minéralocortico
Glucortico
Adrénaline (Médullosurrénale)
Gonadostéroïdes (DHEA + hormones sexuelles)
À quoi sont connectées la modulo + corticosurrénale?
Au SN !
Cortico: Entoure
Médullo: à l’intérieur
Que synthétise la corticosurrénale?
Hormones stéroïdiennes (Adrénocorticoïdes)
- Glucocortico
- Minéralocortico
- Gonadostéroïdes
Quelles sont les propriétés des hormones stéroïdiennes?
- Synthétisées par enzymes
- [sang] entre 0,001 et 1 nM
- Liposolubles
- Forte affinité pour récepteur
- Sécrétées directement dans le sang
- fixées à des prot. plasmatiques (>90%). Fraction libre diffuse dans les ¢
À Quel endroit et sous quelle CYP est synthétisée la minéralocortico?
CYP11B2
Zona Glomerulosa
À quel endroit et sous quelle CYP est synthétisée la glucocortico?
CYP17 + CYP11B1
Zona Fasciculata
À partir de quoi sont synthétisés les corticostéroïdes?
Cholestérol
Qu’est-ce qui active la production de cortisol?
ACTH (corticotrophine), qui est sécrétée sous l’effet de la CRH (corticotropin-releasing hormone)
Décris la structure chimique du cortisol?
- Chaine cétoalcool en C17
- Double liaison en C4
- Gr. cétone en C3
- O en C11
- Hétérocycle à 21 carbones
Quelles conditions sont reliées à une hypocortisol?
Maladie d’Addison (destruction du cortex surrénalien, auto-immun ou infectieux(viral))
1- faiblesse musculaire
2- asthénie (faiblesse générale)
3-Hypotension Art
4-Hyponatrémie
5- pigmentation brune de la peau et muqueuses
Comment traite-on une situation en hypo cortisol?
Remplacement avec C appropriés: diminue poids des glandes + diminution des stéroïdes pour éviter déficience trop forte
Quelles conditions sont reliées à une hypercortisol?
Syndrome de Cushing: -trop de ADTH de Adénohypophyse -hyperfonctionnement des glandes surrénales 1- arrondissement lunaire du visage 2-obésité aux épaules 3-peau tendue avec stries à l'abdomen 4-Ostéoporose 5-troubles psychologiques 6-faiblesse musculaire 7- aménorrhée 8-hyperglycémie + résistance insuline 9-dégradation lipides+protéines pour énergie 10-Adrénaline ++
Comment traite-on une situation en hyper cortisol?
Maladie difficile à traiter.
Décris les rôles des glucocortico?
- influencent métabolisme des ¢
- contribuent à la résistance des ¢ aux facteurs de stress (hémorragie, infection, trauma)
Comment sont régulées les sécrétions des GC?
Rétro-inhibition typique
Quels sont les activateurs et inhibiteurs de la CRH?
ACTIVATEURS
- ACh
- Sérotonine
- NE
- IL-1/IL-2/IL-6/TNF-a
INHIBITEURS
- NE
- GABA
- Cortisol
Quels sont les activateurs et inhibiteurs de la ACTH?
ACTIVATEURS
- CRH
- IL-1/IL-2/IL-6/TNF-a
INHIBITEURS
-Cortisol
Quels sont les activateurs et inhibiteurs de la cortisol?
ACTIVATEURS
-ACTH
INHIBITEURS
Quels sont les 3 effets du cortisol?
1: Effets anti-inflammatoire
2: Effets métaboliques proportionnels
3: Trop de corticaux exogènes suppriment la libération d’ACTH et le cortex surrénales s’atrophie.
Quelles sont les cellules cibles des cortico dont le rôle est un effet anti-inf.?
- les polynucléaires neutrophiles
- Macrophages
- ¢ fibroblastiques locales
Comment les corticaux agissent pour réduire l’inflammation?
- Réduit vasodilatation + Réduit oedème par inhibition de l’histamine, leucrotrièneC et PG.
- Diminue chimiotactisme et l’afflux des leucocytes et monocytes au site
- Diminue fonctions phagocytaires, diminue sécrétion de IL-1 et TNA-a et TNF-g
Comment les corticaux agissent pour avoir un effet immuno-suppresseur?
Ne modifient pas la production d’anticorps par lymphocytes B
- Inhibe multiplication lymphocytes (T CD4+) par inhibition de synthèse des cytokines pro-inflammatoires (IL, INF, TNF)
- Baisse de cytokines =raréfication des molécules histocompatibles à la surface des antigènes
Comment les corticaux agissent pour avoir un effet réponse au stress?
Peu clair
-Augmente cortisolémie (essentiel pour surmonter stress sévère): seulement par les GC
Comment les corticaux agissent pour augmenter la glycémie?
Augmente la synthèse hépatique du glucose
Diminuent utilisation du glucose en périphérie
Augmente Glucagon
Comment les corticaux agissent pour mobiliser les graisses?
Redistribution des graisses
Stockage accru des graisses
Arrondissement lunaire du visage
Gain de poids (selon dose et durée)
Comment les corticaux agissent pour avoir un effet sur la balance hydroélectrolytique?
Rétention Na et Fuite K
Effet minéralocortico aux reins (tubule distal et tube collecteur)
HTA
Oedème
Comment les corticaux agissent pour engendrer une perte musculaire?
Myopathies par les stéroïdes avec usage prolongé de cortico
Voies (une ou l’autre):
- Altération de l’excitabilité électrique des fibres
- Perte des filaments épais
- Inhibition de la synthèse de protéines
Comment les corticaux agissent pour engendrer une décalcification?
Diminue réserve de Ca
Mène à de l’ostéoporose par augmentation du métabolisme protéique dans les os ou à des fractures osseuses.
Quels sont les effets métaboliques des corticoïdes?
Effet anti-inflammatoire Effet immune-suppresseur Effet réponse au stress Hyperglycémie Mobilisation des graisses Effets sur balance hydroélectrolytique Perte musculaire Décalcification
Quelles sont les actions psychiques causées par une insuffisancee surrénalienne?
Apathique
Irritabilité
Dépressif
Quelles sont les actions psychiques causées par une hypercorticisme?
Agité
Euphorie
Insomnie
Quelles sont les actions psychiques causées par un arrêt brutal des C?
Dépression psychique
Où se situent les GR (récepteurs)?
Récepteurs nucléaires issus d’un gène unique
Présents dans toutes les ¢ de l’organisme
Décris les différents mécanismes d’action des GR ?
- Corticostéro se fixent sur GR dans le cytosol qui migre vers le noyau. Forme homodimérique du récepteurs peut induire des gènes anti-inflammatoires (Annexine-1) en se liant à l’ADN et activer d’autres gènes dans ses effets métaboliques et endocriniens
- Mécanisme anti-inf. majeur = répression de gènes inflammatoires, qui sont sous le contrôle de facteurs de transcription (ex: AP-1, NFkB). Mécanisme monomérique du récepteur. Prend du temps
Décris l’action des GR mono et dimérique.
Monomérique:
Trans-répression : diminue protéines inflammatoires (cytokines, enzymes)
Dimérique:
Trans-activation: Augmente protéines anti-inflammatoires + Effets 2aires
À quoi sert GRE?
Gène Pour expression augmentée (effet métabolique)
Décris les enzymes activées pour l’expression augmentée?
PEPCK: neoglucogénèse
Tyrosine aminotransférase : Catabolisme protéines
Glutamine synthétase: Catabolisme muscles
Gènes anti-inflammatoires
Quels sont les gènes pour expression réprimée?
API / NFkB inhibition
OU
IRnGRE
Décris les différentes structures touchées pour une expression réprimée?
Effet anti-inflammatoire IL-Ibeta IL-2/4/5/6/8/12/18 COX-2 iNOS IFNg TNFa MCP-I ICAM
Quelles sont les indications des cortico topiques?
Traitement anti-inflammatoire
- Démangeaisons
- eczema
- dermatites
Décris la puissance des cortico selon le site d’administration?
Faible: peau mince (visage, paupières, plis cutanés, yeux)
Moyen: dermatite, eczema, inflammation des bronches
Puissant: Psoriasis, dermatites sévères, coupures, déchirures,allergies cutanées, lésions buccales
Dose minimale efficace + durée de tx le plus court !
Que peut mener une utilisation de cortico à long terme?
Infection secondaire: bactéries, champignons
à cause de l’inhibition du système immunitaire local
Décris la dermatite topique.
Eczèma
chronique
irritation
inflammation
récurrent
Décris le Pityriasis rose cause virale.
se corrige avec le temps
C aident contre démangeaisons
Décris dermatite de contact
contact avec irritant chimique ou allergène (bijou, cosmétique, herbe à puce)
Sensation de brûlure
rougeur
irritation
dépend de la susceptibilité, de la force et du temps de contact
Décris l’irritation causée par médication.
Disparait avec l’arrêt du tx
Se développe rapidement
Décris l’irritation causée par la chaleur.
Quand transpiration bloquée
Humidité/vêtements
se corrige rapidement
PAS BESOIN DE C
Décris l’intertrigo.
Friction dans les plis cutanés
Régions + chaudes et humides du corps
Site propice aux infections
Décris le Lichen Planus.
Avants-bras, poignets, chevilles
Auto-immune
À traiter si douleur ou irritation intense
Décris le Psoriasis
Maladie cutanée auto-immune Rougeurs Inflammation Démengeaisons+++ Peau très sèche Épaississement de la peau (croûtes)
Décris infection fongique (tinta corporis) contagieux.
S’étend comme une onde
Rougeurs
Irritation
Anti-fongique + C si besoin
Pieds: pied d’athlète
Décris ROsacea.
Chronique chez l’adulte
Rougeurs intenses
Bosses (avec ou sans pu) épisodique
C aident aux sx
Décris le Zona.
Herpes Zoster Réactivation du virus de la varicelle Rougeurs Brûlements DÉmengeaisons Croûtes petites ampoules
Décris la dermatite des nageurs.
Réaction allergique à un parasite vivant dans l'eau Petites ampoules Réactions + fortes si + baignades Se résorbe seul C aident aux sx
Décris les modifications sur le squelette de cortisol pour former du Prednisone.
Double liaison entre C1 et C2
Augmente activité anti-inflammatoire et GC
Décris les modifications sur le squelette de cortisol pour former du B ou dexamethasone.
Fluor en position C6a ou C9a (augmente effet anti-inflammatoire et minéraloC)
Augmente la liposolubilité + diminue l’oxydation de l’hydroxyle en C11
Décris les modifications sur le squelette de cortisol pour former du méthylprednisolone.
Méthylation en C6a
Décris les autres modifications sur le squelette de cortisol.
Méthylation en C16
Hydroxy en C17 et C21
Allongement chaine de carbones en C17 (+ liposoluble)
Dérivés méthylés + fluorés = anti-inflammatoire + puissants que dérivés naturels
Que recherche-t-on avec les modifications structurelles du cortisol?
haute activité GC
Basse activité minéralocortico
Puissance relative, durée d’action et sélectivité peuvent être modifiés
Décris la différence entre Cortisol et cortisone et l’enzyme qui permet de passer de cétone à alcool.
Cortisone: Cétone en C11 (forme inactive et circulante)
Cortisol: Alcool en C11 (forme active et tissulaire)
Enzyme: 11 B-déshydrogénase
Que permet l’addition d’un Me ou OH en C16 ?
Abolit activité minéraloC
Que permet la formation d’ester sur les OH en C17 et C21?
Augmenter liposolubilité
Que permet la formation d’un cycle à partir de C16-C17?
Pas un précurseur métabolique
Onide (suffixe)
Quel tableau permet de classifier les C selon leur puissance?
Classification de Stoughthon
Durée d’action proportionnelle à la puissance
Décris le devenir d’un cortico inhalé.
80% oropharynx
10% plastique
10% bronches
1% systémique
Quels sont les E2 des cortico topiques?
Peu ! Déshydratation cutanée Cicatrisation imparfaite Peau mince et fragile veines + visibles
Quels sont les E2 des cortico inhalés?
Doses de
Décris le transport des cortico?
au Moins 75% se rend à la circulation et se lie réversiblement à la transcortine ou CBG (globuline)
Décris le métabolisme des C?
Foie ; forme des produits conjugués inactifs, excrétés dans les urines.
- addition O + H + conjugaison à des dérivés hydrosolubles
- Réduction de la double liaison en C4
- Réduction de la cétone en C3 en hydroxyle
- Métabolites réduits sur cycle A conjugués au sulfate et glucoronide dans le foie et les reins
Décris les étapes de biotransformation du cortisol.
- Oxydation de l’Alcool en C11 = cortisol –> Cortisone par 11 B-Hydroxysteroid dehydrogenase
- Réduction de la double liaison en C5 par 5 B-reductase = Cortisol –> 5B-dihydrocortisol
- Réduction de la fonction cétone en C3 par 3a-hydroxysteroid dehydrogenase = 5B-duhydrocortisol –> Urocortisol
Décris les étapes de biotransformation du prednisolone
- Oxydation de l’alcool en C11: prednisone –> Prednisolone par 11B-hydroxysteroid deshydrogenase
- Réduction de la fonction cétone de la chaine latérale C20 en alcool : Prednisolone –> 20a/B-hydroxyprednisolone par déshydrogénase
- Hydroxylations sur les C6 et C16 par CYP3A4
