Contrôle qualité des protéines Flashcards
Quelle est l’état ultime d’une protéine si elle n’est pas géré par les systèmes de contrôle de qualité ?
LA formation d’agrégats toxiques
Quel est le rôle du système de contrôle de la qualité des protéines au niveau de la vie de la cellule ?
Le système de contrôle des protéines a un rôle dans plusieurs évènements différents dans la vie d’une cellule. (cycle cellulaire, différenciation, etc…)
Vrai ou faux
Les Hsp sont présentes dans certains types de cellule seulement
Faux, elles sont ubiquitaires
Quels sont les rôles de protection des Hsp (4)
- contrôle la renaturation des protéines lors de leur synthèse
- Empêche la dénaturation des protéines causé par le stress
- Solubilise les agrégats toxiques
-Cofacteurs pour la dégradation de protéines brisées
Quel est le rôle de régulation des Hsp
Cofacteur de dégradation de protéine du cycle cellulaire et de la différenciation
Vrai ou faux
Les Hsp sont toutes induites par le stress
Faux, certaines sont stress-induced alors que d’autres sont constitutives
Quels sont les deux types de Hsp concernant leur relation à l’ATP
Il y a des Hsp-ATPase et des Hsp non-ATPase
Comment sont activer les stress-induced Hsp
Le régulateur transcriptionnel HSF-1, normalement séquestré au noyau va, dans un situation de stress, transloquer au noyau et activer la transcription des Hsp
Où sont situé les Hsp 70 dans la cellule
-Noyau
-cytoplasme
-membrane
Quelles sont les fonctions des protéines de la famille des Hsp70 (5)
- Transport de protéines au travers des membranes
- Renaturation des protéines
- Solubilisation des agrégats (avec Hsp100)
- Repliement des protéines pendant la synthèse
-Présentation des protéines au protéasome
Dans le cycle Hsp70, quelle protéine catalyse l’hydrolyse de l’ATP ET présente le substrat à Hsp70
Hsp40
La protéine est-elle renaturé après un seul tour du cycle ?
Non, ça prend plusieurs cycle
Qu’induit l’hydrolyse de l’ATP
Un changement de conformation de Hsp70 qui séquestre le substrat
Quel autre protéine que Hsp40 Hsp70 a t’elle besoin
Des Nucleotides exchange factors (NEFs)
Quelle autre Hsp est impliquée dans la solubilisation des agrégats avec Hsp70
Hsp100
Quel est le rôle de hsp70 dans la solubilisation des agrégats
Elle extrait la protéine du moton et la transfère dans Hsp100
Quelle structure de Hsp100 est importante pour solubiliser les agrégats
Le canal central: la protéine est dépliée en passant dedans.
hsp70 a t’elle des substrats spécifiques ?
Non
Hsp90 a t’elle des substrats spécifiques ?
Oui, les récepteurs des hormones stéroïdiennes
Combien de domaine Hsp90 possède t’elle
3
Quel sont les deux conformations de Hsp90
Ouvert et fermé
Qu’est-ce qui fait passer hsp90 de ouvert à fermer
la liaison de l’ATP
Qu’est ce qui fait passer hsp90 de fermé a ouvert
L’hydrolyse de l’ATP
Comment les inhibiteurs des hsp90 fonctionnent t’ils comme agent anti-cancer ?
Ils bloquent le cycle de Hsp90, ce qui fait que le récepteur hormonal est dégradé au protéasome
Quel est le rôle du système UPS
La dégradation des protéines que les chaperonnes n’ont pas été capable de renaturer
Quel est le rôle des chaperonnes dans le système UPS
Elle présente la protéine à dégrader aux enzymes d’ubiquitinylation
Quels sont les trois enzymes responsables de l’uniquitinylation
E1, E2, et E3
Quelle enzyme parmi les trois lie le substrat
E3
Quelle enzyme apporte l’ubiquitine au complexe
E1
Sur quoi E1 met il l’ubiquitine
sur E2
Quelle enzyme transfert l’ubiquitine de E2 au substrat
E3
Le substrat est-il poly ou mono- ubiquitinyler
polyubiquitinyler
Vrai ou faux
L’ubiquitinylation est réversible
Vrai,
les DUBs peuvent enlever les ubiquitines
Comment les inhibiteurs du système UPS agisse t’il comme anticancer ?
L’inhibition du complexe provoque une accumulation de protéines dénaturé dans la cellule, ce qui est toxique
Pourquoi les inhibiteurs du système UPS sont-ils sécuritaires d’utilisation vis à vis les cellules saines
Comme l’expression de protéines est grandement stimulée chez les cellules cancéreuses, elles sont beaucoup plus sensible aux inhibiteurs de l’UPS que les cellules saines