communication intercellulaire (2) Flashcards

1
Q

Quel est le rôle principal des messagers chimiques?

A

Ils assurent la coordination des différentes fonctions du corps

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2
Q

C’est quoi un messager chimique?

A

Une molécule qui est produite par une cellule qui va aller agir sur une autre cellule

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3
Q

Quels sont les 2 grandes classes de messagers chimiques?

A

hydrosolubles et liposolubles

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4
Q

Est-ce qu’un messager chimique hydrosoluble peut traverser la MP?

A

Non, ils interagissent avec des récepteurs membranaires

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Q

Est-ce qu’un messager chimique liposoluble peut traverser la MP?

A

Oui, ils interagissent avec des récepteurs nucléaires (récepteurs sur le noyau)

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6
Q

Quelles sont les 3 classes chimique des messagers chimiques hydrosolubles?

A
  • dérivés d’a.a. (tyrosine et tryptophane)
  • peptides
  • protéines
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7
Q

Quelles sont les 2 classes chimiques des messagers chimiques liposolubles?

A
  • hormones stéroïdiennes
  • hormones thyroïdiennes
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8
Q

Que sont les facteurs de croissance et les cytokines?

A

Des protéines → messagers chimiques hydrosolubles

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9
Q

Quels sont les effets des facteurs de croissance et des cytokines?

A

effet sur prolifération, différenciation et plusieurs autres fonctions cellulaires

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10
Q

Quelles sont les 4 portées d’action des messagers chimiques?

A
  • action paracrine (une cellule à une autre)
  • action autocrine (une cellule sur elle-même)
  • action endocrine (par circulation sanguine)
  • neurotransmetteurs (neurone à synapse)
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11
Q

Quels sont les 4 principaux types de récepteurs?

A
  • récepteur canal (canal ionique ligand-dépendant)
  • récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
  • récepteur catalytique (avec activité enzymatique)
  • récepteur nucléaire (traverse MP)
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12
Q

Quelles différences et similaritudes peut-on faire entre les 4 principaux types de récepteurs?

A
  • protéines transmembranires: canal et couplé aux protéines G (plusieurs domaines) et catalytique (un domaine)
  • messagers hydrosolubles: canal, couplé aux protéines G et catalytique
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13
Q

Vrai ou faux: la famille des GPCR est la plus grosse?

A

Vrai, ils ont plus de 1000 récepteurs

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14
Q

Comment fonctionne (en bref) les GPCR?

A

Un messager chimique interragit avec la partie extracellulaire du récepteur, le récepteur attire une protéine G. Elle active des protéines cellulaires qui elles vont produires des messagers intracellulaires (ou second messager)

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15
Q

De quoi est composé la protéine G?

A

3 sous-unités: 𝛼, 𝛽 et 𝛾

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16
Q

Quel est le mécanisme d’action des GPCR?

A

1- le messager chimique se lie au récepteur à la surface extracellulaire
2- le récepteur interagit avec une protéine G (qui est dans la partie intracellulaire)
3- la protéine G échange son GDP sur 𝛼 pour un GTP → la protéine G devient active
4- 𝛼 se dissocie de 𝛽 et 𝛾 pour aller interragir avec des protéines effectrices (𝛽 et 𝛾 vont rester ensemble et aller sur la M intracellulaire)

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17
Q

Comment peut-on différencier une protéine G active d’une protéine G inactive?

A

active: sous-unité 𝛼 liée au GTP
inactive: sous-unité 𝛼 liée au GDP

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18
Q

Que sont les protéines effectrices?

A

Des protéines intracellulaires situées sur la M, lorsqu’elles sont activées par la sous-unité 𝛼 (de la protéine G) elles génèrent des seconds messagers

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19
Q

Quelles sont les 2 principales protéines effectrices des protéines G?

A
  • adénylate cyclase
  • phospholipase C
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20
Q

Qu’arrive-t-il après l’activation des protéines effectrices des protéines G?

A

Elles génèrent des seconds messagers, qui eux régulent une ou plusieurs protéines qui elles donnent une réponse biologique

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21
Q

Que se passe-t-il dans la voie de l’AMP cyclique?

A

1- l’adénylate cyclase (protéine effectrice) va transformer l’ATP en AMP cyclique
2- l’AMP cyclique va aller activer la protéine kinase A
3- la protéine kinase A va ajouter un gr. phosphate sur une protéine
4- cette protéine va être phosphorylée et donc activée et elle va pouvoir faire son rôle biologique

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22
Q

Quel est le mécanisme d’activation de la protéine kinase A?

A

2 sous-unités catalytique liées à 2 sous-unités régulatrice + 4 AMPc → 2 sous-unités catalytique libres (= actives) + 4 AMPc liées aux 2 sous-unités régulatrices

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23
Q

Que se passe-t-il dans la voie du phosphotidylinositol (PIP2)?

A

1- la phospholipase C est activée par la liaision avec la sous-unité 𝛼 active
2- la phospholipase C coupe PIP2 en IP3 (tête) et DAG (queue)
3- IP3 va aller dans canal ionique (qui est dans la M du RE), il va se fixer au récepteur, ouverture du canal, sortie de Ca du RE
4- Ca va activer calmoduline qui elle va activer d’autres protéines kinases intracellulaires
5- ces protéines kinases intrac. vont phosphoryler d’autres protéines intrac.
6- DAG (reste à la M) va activer protéine kinase C, qui elle va activer des protéines intrac.

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24
Q

Vrai ou faux: la calmoduline est une protéine régulatrice ubiquitaire Ca-dépendante?

A

Vrai, quand 4 Ca se fixent à la calmoduline, il y a changement de conformation et la calmoduline peut onteragir avec d’autres protéines

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25
Q

Remplir les cases

A
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26
Q

Qu’est-ce que le récepteur de la thrombine a de particulier (fait parti des GPCR)?

A

Il n’est pas activé par un messager extracellulaire, il est activé par le récepteur lui-même

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27
Q

Vrai ou faux: la sous-unité 𝛼 possède une activité GTPase?

A

Vrai, elle hydrolyse le GTP auquel elle est associée

28
Q

Quelles sont les 2 conséquences de l’hydrolyse lente du GTP en GDP par la sous-unité 𝛼?

A
  • inactivation de la protéine effectrice
  • reconstitution du complexe 𝛼𝛽𝛾
29
Q

Quel est le rôle des phosphodiestérases (enzymes)?

A

Elles inactivent l’AMPc et GMPc en les convertissant dans leur forme non-cyclique.

30
Q

Que se passe-t-il lorsqu’un récepteur est activé par un messager?

A

Il peut soit être internalisé (rentrer dans la cellule) ou désensibilié (le récepteur est à la M, mais il est incapable de recevoir des signaux ou de transmettrent des signaux dans la cellule)

31
Q

Que se passe-t-il lorsque le récepteur est activé et internalisé?

A

Il peut être dégradé (par un lysosome) ou recyclé

32
Q

Est-il possible de synthétiser des récepteurs?

A

Oui, c’est le “up-régulation” et c’est quand un gène qui code pour le récepteur est exprimé

33
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur catalytique?

A

récepteur M dont le domaine est doté d’une activité catalytique (enzyme)

34
Q

Quelles sont les 2 enzymes que l’on peut retrouver dans les récepteurs catalytiques?

A
  • kinase: catalyse le transfert d’un gr. phosphate de l’ATP à une a.a. tyrosine (R tyrosine-kinase) ou à une a.a. sérine/thréonine (R sérine-thréonine-kinase)
  • guanylate cyclase: catalyse la conversion de GTP en GMPc
35
Q

Comment les récepteurs sont activés par les messagers?

A
  • les récepteur libres sont inactifs
  • la liaison du messager à son R entraîne la formation de complexes multiprotéiques (homo/hétéro et dimères/tétramères)
36
Q

Vrai ou faux: les ligands peuvent interragir avec 1 ou plusieurs récepteurs? Donnez un exemple

A

Vrai, chaque membre (HB-EGF) d’une famille de messagers (EGF) peut se lier à plusieurs membres différents (ErbB3, ErbB4) d’une famille de récepteurs (EGFR)

37
Q

Dans la famille des récepteurs tyrosine-kinase, est-ce que les récepteurs sont habituellement seuls ou liés avant l’activation par un messager?

A

D’habitude seuls, sauf le récepteur de l’insuline (dimère)

38
Q

Comment la focntion kinase intracellulaire du récepteur de l’insuline est-il activé?

A

la liaison de l’insuline à la portion extracellulaire du récepteur cause un changement de conformation du récepteur ce qui active la fonction catalytique

39
Q

Quelles sont les 3 façons comment les récepteurs-kinase peuvent phosphoryler?

A
  • autophosphorylation: un a.a. du même récepteur
  • transphosphorylation: un a.a. du récepteur auquel le récepteur est associé
  • phosphorylation: une protéine cible
40
Q

Comment fonctionne l’activation du récepteur tyrosine-kinase (donc aussi insuline)?

A

1- liaison du messager sur la partie extracellulaire du récepteur
2- changement de conformation du récepteur
3- activation des domaines tyrosine-kinase
4- transphosphorylation des sous-unités (chaque partie intrac. du récepteur phosphoryle l’autre partie intrac. du récepteur)

41
Q

Qu’arrive-t-il lorsque le récepteur tyrosine-kinase est activé?

A

Le récepteur a été phosphorylé → changement de conformation → sites d’interations pour protéines intracellulaires:
1- Les tyrosines phosphorylées (phosphotyrosines) du récepteur interagissent avec les protéines adaptatrices (IRS, Shc)
2- Les protéines adaptatrices sont phosphorylées par le récepteur
3- Une fois phosphorylées, les protéines adaptatrices permettent le recrutement et l’activation d’autres protéines (PI3 kinase)

42
Q

Quelles seront les 2 conséquences (positives) suite à la liaison de l’insuline à son récepteur de type tyrosine-kinase?

A
  • activation des phospholipides membranaires (PIP2)
  • activation de la voie des MAP kinases
43
Q

Quel est le rôle de PI3K dans le récepteur de l’insuline?

A

Transforme PIP2 (phospholipide M) en PIP3, qui permet d’engendrer des actions biologiques

44
Q

Comment fonctionne la voie d’activation des MAP kinases?

A

1- activation du récepteur par la liaison de l’insuline
2- active RAS
3- active Raf (une MAPKKK)
4- active MEK (une MAPKK)
5- active ERK (une MAPK) qui est envoyé au noyau
6- prolifération de certains gènes

45
Q

Quelles sont les 2 protéines mutées que l’on peut retrouver à l’origine de certains cancers?

A

RAS et Raf

46
Q

Quels sont les 2 ligands les plus communs dans les récepteurs sérine-thréonine kinase?

A

TGF𝛽 et AMH (une hormone antimullërienne)

47
Q

Vrai ou faux: les récepteurs sérine-théronine kinase possèdent plusieurs types de récepteurs?

A

Oui, mais seulement 2 (I et II)

48
Q

Quel est le mécanisme d’action des récepteurs sérine-thréonine kinase?

A

1- liaison du ligand au récepteur dans la partie extracellulaire
2- changement de conformation
3- activation de la fonction STK du récepteur II
4- récepteur II phosphoryle le récepteur I
5- activation de la fonction kinase (donc domaine STK) du récepteur I
6- domaine STK du récepteur I phosphoryle Smad (un facteur de transcription)
7- la Smad phosphorylée s’associe à d’autres Smad
8- ce complexe est envoyé au noyau où il module l’expression des gènes

49
Q

Où se situe la fonction STK dans les récepteurs sérine-thréonine kinase?

A

Dans la partie intracellulaire des récepteurs

50
Q

Quels sont les 5 ligands pour les récepteurs de cytokines?

A
  • GH (hormone de croissance)
  • PRL (prolactine)
  • EPO (érythropoïétine)
  • interleukines
  • interféron
51
Q

Qu’est-ce qu’un interféron?

A
  • un messager polypeptidique
  • produit par différents types de cellules en réponse à une infection virale/bactérienne
52
Q

Qu’est-ce qu’un interleukine?

A
  • un messager polypeptidique
  • produit par les cellules du système immunitaire
53
Q

Vrai ou faux: il existe peu de différents types de récepteurs de cytokines?

A

Faux, il en existe plusieurs

54
Q

Quel est le mécanisme d’action des récepteurs de cytokines?

A

1- liaison du ligand (une cytokine) au récepteur
2- activation des JAK (enzyme, tyrosine-kinase, associées au récepteur)
3- phosphorylation des JAK (se fait mutuellement)
4- phosphorylation des récepteurs
5- recrutement et phosphorylation des STAT (facteur de transcription)
6- transport des STAT (en dimères, donc 2 STAT ont été collés) au noyau

55
Q

Qu’est-ce que le récepteur de cytokine a de différent des récepteurs sérine-thréonine kinase, tyrosine-kinase et même GPCR?

A

Il ne possède pas de fonctions kinase (le récepteur se fait phosphorylé, mais il ne phosphoryle pas), mais a quand même une activité catalytique

56
Q

Quel est le rôle des SOCS (dans récepteurs des cytokines)?

A

STAT active des gènes, donc SOCS inhibe la voie de signalisation en se fixant aux récepteurs et aux JAK pour bloquer leur action

57
Q

De quel type est le récepteur guanylate cyclase?

A

récepteur catalytique (il possède une activité enzymatique)

58
Q

Combien y’a-t-il de récepteurs différent pour les récepteurs de type guanylate cyclase?

A

seulement 1

59
Q

Quel est le mécanisme d’action du récepteur guanlyate cyclase?

A

1- FNA (ligand) se lie au récepteur
2- activation de la fonction cyclase
3- GTP devient GMPc
4- activation de protéines intracellulaires

60
Q

Quelles sont les 3 sortes d’anomalies des récepteurs membranaires?

A
  • surexpression (surexpression d’un gène qui produit trop de récepteurs)
  • récepteur muté à activité ↑/constitutive (hyperactivation des voies de signalisation)
  • récepteur muté à activité ↓/défectueuse
61
Q

Que sont les récepteurs nucléaires?

A

Des facteurs de transcription dont l’activité est contrôlée par un messager liposoluble

62
Q

Quel est le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires?

A

1- liaison d’un messager liposoluble au récepteur, dans le noyau → changement de conformation
2- dimérisation (2 récepteurs (chacun avec un ligand) se collent)
3- le dimère interagit avec l’ADN à un endroit spécifique
4- recrutement de coactivateurs (CoA) au dimère et activation de la transcription du gène

63
Q

Combien y’a-t-il de récepteurs nucléaires chez l’humain?

A

50

64
Q

Est-ce que tous les récepteurs nucléaires forment les mêmes dimères?

A

Non, les récepteurs des hormones stéroïdiennes forment des homodimères et les récepteurs des autres messagers liposolubles forment des hétérodimères

65
Q

Vrai ou faux: une cellule ne peut exprimer qu’un seul type de récepteur?

A

Faux, elle pourrait tous les exprimer (GPCR, RTK, STK, CYTO, NUC