Clinique Flashcards
A quoi sert FISH ? CGH ?
- FISH : délétions (Williams/Di Goerges)
- CGH (hybridation genomique comparative) : perte ou gain ADN sur genome
Quelles sont les microdeletions?
- Microdélétions interstitielles (péricentrique = proche du ce,tromere)
- Syndrome de Di George
- Syndrome de Williams et Beuren
- Syndrome de Smith-Magenis
- Syndrome de WAGR Syndrome de Prader-Willi (chromosome paternel)
- Syndrome d’Angelman
(chromosome maternel) - Microdélétions des régions subtélomériques
- Syndrome de Wolf Hirschorn
- Syndrome du cri du chat
- Syndrome de Miller Dieker ou Lissencéphalie type 1
- Monosomie 1p36.13p36.33
Quels sont les signes cliniques de micro deletions
o Retard mental ou de langage ou des acquisitions
o Dysmorphie crânio-faciale
o Malformation
Quelles sont les indications de DPI?
- DPI moléculaire
- auto recessive : mucovi
- auto domin : choree de huntington
- liée a l’X : myopathie duchenne - DPI cytogenetique
- transloca robertsonniennes et reciproque
Pour un DPI quel est le bilan a faire?
- femme
- bilan reserve ovarienne : follicules antraux (echo penlvienne) / dosage FSH/LH/estradiol/AMH
- bilan uterin : hysteroscopie - homme
- analyses spermatiques : spermogramme / spermocytogramme / spermoculture
=> commun
- serologies virales : VIH/HB/HC/syphilis
- analyse genetique : prevelments sanguins
Quelle est la procédure DPI
- stimulation ovarienne
- FIV par ICSI (injection intra cyto de spz)
- culture embryo avec biopsie embryo a J3
- analyse genetique : FISH (DPI cyto) / PCR (DPI molec)
- transfert des embryons
Quel est le seuil de risque pour un DPN
1 / 250
-correspond au risque de fausse couche avec amniocentese
Pour un DPN quels sont les marqueurs de 1e T et 2e T
- 1er trmestre entre SA11 et SA13+6 jours
- beta HCG et PAPP-A (- si T23) - 2e trimestre entre SA14 et SA17+6 jours
- alphaFP et beta HCG
Pour DPN, quelles sont les indications
○ risque combiné du premier trimestre ○ risque séquentiel intégré du second trimestre ■ marqueurs du second trimestre avec clarté nucale qui y est intégrée ○ marqueurs sériques du second trimestre ■ clarté nucale non intégrée ○ âge maternel ■ si SA17 dépassé ■ amniocentèse proposée à plus de 38 ans
Pour un DPN quels sont les prelevements foetaux possibles
- villosités choriales : des SA10
- amniocentese : entre SA16 et SA26
- ponction sang foetal : apres SA23
Quelles sont les anomalies de nombre ?
- Polyploidie
- triploidie
- tetrapoloidie - Aneuploidie
- T21 Down
- T18 Edwards
- T13 Patau
Quelles sont les anomalies de structure ?
- Un seul chromosome
- inversion : paracentrique / pericentrique
- deletions (syndrime cri du chat)
- chromosome en anneau
- isochromosome - Deux chromo
- translocations robertsoniennes
- translocations reciproques : alterne / adja 1 / adja 2 / 3:1
Quelles sont les maladies neuromusculaires genetiques
- Dystrophie de duchenne et de becker
- transmi liée a l’x recessive
- dans la jeunesse - Dystrophie myotonique de Steinert
- transmi auto dominante
- a n’importe quel age
Quelles sont les pathologies humaines concernées par l’empreinte genomique parentale
- triploidie
- tous les chromo de la meme origine parentale
- une seule paire de chromo de la meme origine parentale : DUP (disomie uniparentale)
- syndrome de Prader Willi
- syndrome d’Angelman
- syndrome de Beckwith Wiedemann
- syndrome de Silver Russel
- diabete neonatal transitoire
- DUP maternelle du chro 14
- DUP paternelle du chro 14
Qu’est ce qu’un syndrome microdeletionnel
- Perte de segment chromosomique de 500 kb à 4Mb.
Mecanisme empreinte parentale
- 2 principaux par lesquels l’épigénome règle l’expression génétique :
o La méthylation de l’ADN.
o Le compactage de la chromatine contrôlé par les histones. - 3 conditions OBLIGATOIRES :
o Etre établis durant la gamétogénèse.
o Etre spécifique, stable et transmissible au cours des divisions cellulaires.
o Etre effacé au niveau des cellules germinales. - methyle : inactif
Complications DPI
o Complications de la FIV
• Échec de stimulation.
• Hyperstimulation ovarienne : risque d’accidents thromboemboliques, parfois obligation du retrait des ovaires.
• Complications liées à la ponction : hémorragie, infections, liées à l’AG.
• Absence d’ovocytes recueillis
• Absence d’embryons obtenus.
• Grossesse multiples et complications associées.
o Complications spécifiques du DPI
• Absence d’embryons sains ou porteurs sains transférables.
• Erreur de diagnostic :
• l’analyse génétique est sûre à 97%
• peu de matériel biologique disponible pour analyse
• peu de temps pour établir le diagnostic (implantation à J-5)
• risques de contamination.
o Proposition systématique d’une amniocentèse.
Inconvenients techniques DPN
- prélèvement de villosités choriales
■ risque de FCS de 1,5%, risque de brides et risque d’infection - amniocentese
● âge avancé dans la grossesse, risque prematurité
● résultats tardifs (3 semaines environ - ponction de sang foetal
● risque de FCS, d’accouchement prématuré ou de mort foetale de 1,3%
