Clinique

Question 1

A quoi sert FISH ? CGH ?

Answer 1

• FISH : délétions (Williams/Di Goerges)

- CGH (hybridation genomique comparative) : perte ou gain ADN sur genome

Question 2

Quelles sont les microdeletions?

Answer 2

1. Microdélétions interstitielles (péricentrique = proche du ce,tromere)
   - Syndrome de Di George
   - Syndrome de Williams et Beuren
   - Syndrome de Smith-Magenis
   - Syndrome de WAGR Syndrome de Prader-Willi (chromosome paternel)
   - Syndrome d’Angelman
   (chromosome maternel)
2. Microdélétions des régions subtélomériques
   - Syndrome de Wolf Hirschorn
   - Syndrome du cri du chat
   - Syndrome de Miller Dieker ou Lissencéphalie type 1
   - Monosomie 1p36.13p36.33

Question 3

Quels sont les signes cliniques de micro deletions

Answer 3

o Retard mental ou de langage ou des acquisitions
o Dysmorphie crânio-faciale
o Malformation

Question 4

Quelles sont les indications de DPI?

Answer 4

1. DPI moléculaire
   - auto recessive : mucovi
   - auto domin : choree de huntington
   - liée a l’X : myopathie duchenne
2. DPI cytogenetique
   - transloca robertsonniennes et reciproque

Question 5

Pour un DPI quel est le bilan a faire?

Answer 5

1. femme
   - bilan reserve ovarienne : follicules antraux (echo penlvienne) / dosage FSH/LH/estradiol/AMH
   - bilan uterin : hysteroscopie
2. homme
   - analyses spermatiques : spermogramme / spermocytogramme / spermoculture

=> commun

• serologies virales : VIH/HB/HC/syphilis
• analyse genetique : prevelments sanguins

Question 6

Quelle est la procédure DPI

Answer 6

1. stimulation ovarienne
2. FIV par ICSI (injection intra cyto de spz)
3. culture embryo avec biopsie embryo a J3
4. analyse genetique : FISH (DPI cyto) / PCR (DPI molec)
5. transfert des embryons

Question 7

Quel est le seuil de risque pour un DPN

Answer 7

1 / 250

-correspond au risque de fausse couche avec amniocentese

Question 8

Pour un DPN quels sont les marqueurs de 1e T et 2e T

Answer 8

1. 1er trmestre entre SA11 et SA13+6 jours
   - beta HCG et PAPP-A (- si T23)
2. 2e trimestre entre SA14 et SA17+6 jours
   - alphaFP et beta HCG

Question 9

Pour DPN, quelles sont les indications

Answer 9

○	risque combiné du premier trimestre
○	risque séquentiel intégré du second trimestre
■	marqueurs du second trimestre avec clarté nucale qui y est intégrée
○	marqueurs sériques du second trimestre
■	clarté nucale non intégrée
○	âge maternel
■	si SA17 dépassé
■	amniocentèse proposée à plus de 38 ans

Question 10

Pour un DPN quels sont les prelevements foetaux possibles

Answer 10

• villosités choriales : des SA10
• amniocentese : entre SA16 et SA26
• ponction sang foetal : apres SA23

Question 11

Quelles sont les anomalies de nombre ?

Answer 11

1. Polyploidie
   - triploidie
   - tetrapoloidie
2. Aneuploidie
   - T21 Down
   - T18 Edwards
   - T13 Patau

Question 12

Quelles sont les anomalies de structure ?

Answer 12

1. Un seul chromosome
   - inversion : paracentrique / pericentrique
   - deletions (syndrime cri du chat)
   - chromosome en anneau
   - isochromosome
2. Deux chromo
   - translocations robertsoniennes
   - translocations reciproques : alterne / adja 1 / adja 2 / 3:1

Question 13

Quelles sont les maladies neuromusculaires genetiques

Answer 13

1. Dystrophie de duchenne et de becker
   - transmi liée a l’x recessive
   - dans la jeunesse
2. Dystrophie myotonique de Steinert
   - transmi auto dominante
   - a n’importe quel age

Question 14

Quelles sont les pathologies humaines concernées par l’empreinte genomique parentale

Answer 14

1. triploidie
2. tous les chromo de la meme origine parentale
3. une seule paire de chromo de la meme origine parentale : DUP (disomie uniparentale)
   - syndrome de Prader Willi
   - syndrome d’Angelman
   - syndrome de Beckwith Wiedemann
   - syndrome de Silver Russel
   - diabete neonatal transitoire
   - DUP maternelle du chro 14
   - DUP paternelle du chro 14

Question 15

Qu’est ce qu’un syndrome microdeletionnel

Answer 15

• Perte de segment chromosomique de 500 kb à 4Mb.

Question 16

Mecanisme empreinte parentale

Answer 16

• 2 principaux par lesquels l’épigénome règle l’expression génétique :
  o La méthylation de l’ADN.
  o Le compactage de la chromatine contrôlé par les histones.
• 3 conditions OBLIGATOIRES :
  o Etre établis durant la gamétogénèse.
  o Etre spécifique, stable et transmissible au cours des divisions cellulaires.
  o Etre effacé au niveau des cellules germinales.
• methyle : inactif

Question 17

Complications DPI

Answer 17

o Complications de la FIV
• Échec de stimulation.
• Hyperstimulation ovarienne : risque d’accidents thromboemboliques, parfois obligation du retrait des ovaires.
• Complications liées à la ponction : hémorragie, infections, liées à l’AG.
• Absence d’ovocytes recueillis
• Absence d’embryons obtenus.
• Grossesse multiples et complications associées.
o Complications spécifiques du DPI
• Absence d’embryons sains ou porteurs sains transférables.
• Erreur de diagnostic :
• l’analyse génétique est sûre à 97%
• peu de matériel biologique disponible pour analyse
• peu de temps pour établir le diagnostic (implantation à J-5)
• risques de contamination.
o Proposition systématique d’une amniocentèse.

Question 18

Inconvenients techniques DPN

Answer 18

1. prélèvement de villosités choriales
   ■ risque de FCS de 1,5%, risque de brides et risque d’infection
2. amniocentese
   ● âge avancé dans la grossesse, risque prematurité
   ● résultats tardifs (3 semaines environ
3. ponction de sang foetal
   ● risque de FCS, d’accouchement prématuré ou de mort foetale de 1,3%