Clase 2. Patogenía de los Hongos Flashcards
Agente principal de infección y cuál es su receptor:
Beta-glucanos (componentes de la pared fungica), su receptor es la Dectina-1 y NO depende de opsonizacion.
¿Cual es la especie de Candida que representa el 83% de las levaduras aisladas en hombre y donde se encuentra?:
C. albicans, saprofito. Se encuentra en suelo, animales, ambiente hospitalario, es comensal del tubo digestivo, piel, tracto genital femenino y orina de pacientes con sondas.
¿Cuantas especies tiene el genero Candida en total y cuantas son patogenas importantes?:
150 especies en total, 9 patogenas humanas.
Celulas capaces de fagocitar y depurar blastosporas una vez que se invade la dermis y la infección entra a la sangre:
Los PMN, Eosinofilos, Monocitos y Celulas dendriticas. Sistema Inmune Innato
¿Que es lo que provoca que Candida sea susceptible a invadir al individuo?:
La maceración de los tejidos, humedad, D. M., SIDA, cancer, leucemias. Tejidos y mucosas intactas son resistentes.
Defectos en Linfocitos T durante la defensa contra invasión por Candida da lugar a una:
Candidiasis mucocutanea recurrente. Los Linfocitos helper CD4+ son muy importantes porque regulan la fagocitosis, mecanismo primordial contra invasión por Candida ssp.
¿Cuales son los factores extrinsecos (iatrogenicos) más importantes para desarrollar una enfermedad por hongos?:
Antibioticos, Corticoides, inmunosupresores, anticonceptivos. Cx cardiaca, transplantes, cateteres IV, prótesis, drogas, catéteres, vias parenterales.
Disminuyen la muerte intracelular:
Sulfonamidas
Disminuyen la fagocitosis:
Ciclinas y Aminoglucósidos.
Menciona las 3 levaduras más importantes presentes en px con SIDA:
1# Candida, 2# Cryptococcus neoformans, 3# Histoplasma Capsulatum
Proteínas presentes en las células del sistema inmunitario que interaccionan con moleculas asociadas con patógenos microbianos o estres celular (PAMPs) para dar inicio a la respuesta inmune innata:
PRR/Receptores de Reconocimiento de Patrones, Toll-like receptores y C-lectine receptores. PAMP+PRR -> respuesta inmune.
Produce aflotoxinas que se desarrollan en araquidos y es cancerigena:
Aspergillus flavus. A. fumigatus causa infección invasiva.
En una infección por Aspergillus contra que son activos los macrofagos alveolares y contra que son activos los neutrofilos?
Macrofagos alveolares-> esporas, Neutrofilos-> hifas
¿Cuales son los factores predisponentes para desarrollar histoplasmosis?:
Corticoterapia, leucemia, linfoma, alcoholismo.
Mecanismos de evasión de la respuesta inmune de Coccidioides immitis:
Capa exterior rica en lípido y glicolípidos de la pared (SOW: spherule outer wall) protege de la fagocitosis y compuestos microbicidas. Las esferulas liberan amonio y ureasa durante su ciclo de reproducción aumentando el daño y la virulencia.
¿Cuantas especies comprende Cryptococcus?:
19 especies (neoformans, laurentii y albidus son patogenas).
¿Cuantos serotipos de C. neoformans existen en base al polisacarido CAPSULAR?
Dos variedades que incluyen 5 serotipos. Var Neoformans (A, D y AD) y var gatii (B y C).
¿Cuales son las causas más comunes de Infección Diseminada por Cyptococcus neoformans?:
Sida, tratamiento con corticoesteroides, transplante de organos, Diabetes Mellitus, sarcoidosis y enfermedad maligna.
¿Cual es el principal factor patogénico de Cryptococcus neoformans?
Su capsula compuesta por manosa unida a grupos xilosil y Beta-glucuronil. Posee la enzima lacasa que convierte los compuestos fenólicos (como catecolaminas) (L-DOPA, norepinefrina, epinefrina y otros compuestos aromáticos) en quinonas que al autopolimerizarse forman melanina–> (así lo podemos identificar en laboratorío).
¿Como afecta el polisacarido capsular de C. neoformans en la inmunidad del huesped?:
Interfiere en la fagocitosis, en la presentación de antigenos, evita el complemento, edema cerebral y aumenta la replicación del VIH. Las mutantes hipocapsulares o capsulares no son virulentas
3 FACTORES QUE DETERMINAN LA PATOGÉNICIDAD DE LA INFECCIÓN:
- Virulencia del microorganismo, 2.Tamaño del inoculo,
3. Grado de inmunocompetencia del individuo.
Las levaduras entran a los pulmones y de ahí a los macrofágos alveolares estimulando inflamción granulomatosa y una respuesta de tipo?:
Th1
Suelen ser mecanismos de muerte intracelular que usan las células del sistema inmune innato:
Mieloperoxidasa, peróxido de hidrógeno y anión superóxido.
Le da el color verde a las secreciones:
Mieloperoxidasa. ”Gargajo bien verde”.
Pacientes con sondas urinarias y con catéteres intravasculares son susceptibles a infección por:
Candida albicans.
¿Qué células son cruciales para el procesamiento y presentación del Ag a los linfocitos T para la activación de la inmunidad específica?
Células dendríticas.
Cuando el INF-gamma se une al receptor de INF-gamma, ¿qué pasa dentro del macrofago?
Ocurre la muerte del organismo que fue fagocitado.
¿Cuál es el principal factor de proliferación del linfocito T?
IL-2
¿Qué pasa cuando el linfocito T recibe la segunda señal (llevado a cabo por B7 (CD80 o CD86) y CD28)?
Muere por apoptosis.
Respecto a los factores patogénicos y de escape inmunitario de Candida mencione:
- SAP Family: direct attack and degradation of host proteins that are involved in both innate and adaptive immunity (complement, E-cadherin, histins and antibodies), and development of inflammation.
- PAMPs (Beta-glucanos y manoproteínas de la pared celular): escape from recognition by antibodies that are generated during commensalism; and PRR engagement and deviation from recognition of cell surface PAMPs.
- Factor H and plasminogen binders (Pra1, Hgt1 and Gp2): inhibition of complement activity.
Mientras mas PAMPS se reconozcan:
menos virulento será un microorganismo.
. Referente al genero aspergillus, ¿cuáles especies son las más comunmente aisladas en el hombre?
A. fumigatus y A. flavus por su tolerancia de 37 grados centigrados.
Hongo más común que causa otitis externa:
A. niger.
Cierto o falso. El macrofago se encuentra activado en el pulmón.
Falso.
¿Qué es la catepsina d?
Es una proteasa que se activa a un pH ácido como el del interior de los lisosomas y es necesaria para la muerte de los microorganismos.
¿Qué actividad tiene el hongo sobre el macrofago?
Inhibe la maduración del fagosoma, apoptosis y persiste intracelularmente.
¿Qué actividad tiene el hongo sobre los neutrofilos?
Induce una adaptación transcripcional para poder persistir dentro del fagosoma, produce gliotoxinas y fumaligina e inhibe el estrés oxidativo.
- ¿Qué actividad tiene el hongo sobre las células dendríticas?
Induce la muerte de la célula, induce una adaptación transcripcional para poder persistir dentro del fagosoma y produce ribotoxinas
¿Qué actividad tiene el hongo sobre los monocitos?
Persiste intracelularmente.
¿Qué actividad tiene el hongo sobre las células NK?
Inhibe la acción de la granzima y perforina.
En los ganglios linfáticos:
las células dendríticas presentan los antígenos fúngicos llevando a cabo la activación de la respuesta inmune adaptativa.
Histoplasma capsulatum también es conocida como:
forma pequeña o americana.
Histoplasma duboisii también es conocida como:
forma grande o africana.
La histoplasmosis se adquiere por:
Inhalación de fragmentos miceliales y microconidias. La mayoría de las veces es autolimitada pero puede causar infección letal en pacientes inmunodeprimidos o con alteración pulmonar preexistente.
¿Cuáles son las citocinas proinflamatorias por excelencia?
IL-1, IL-6 (principal estimuladora para la secreción de reactantes de fase aguda -> pcr), IL-8 y TNF
El beta-glucano es equivalente a:
al peptidoglucano de las bacterias gram positivas.
El citoquímico de Coccidioides immitis se suele confundir con el de una:
tuberculosis
Agente causal de la fiebre del valle de san joaquin:
C. immitis
Criptococcus neoformans presenta una capsula, esto le da un gran poder de virulencia debido a:
que los PAMPs se expresan en la membrana. Son necesarios anticuerpos contra la capsula y la membrana.
El porcentaje de mortalidad de SIDA+Criptococosis es de:
15-45% mueren.