Chimiothérapies Flashcards
La croissance des tumeurs est triphasique :
Phase initiale infra clinique de progression lente
Phase de progression rapide
Phase de ralentissement de la croissance par compétition
Par quels moyens les ttt anti-tumoraux peuvent-ils provoquer la mort des cellules tumorales ?
- stress génotoxique (chimio, radiothérapie métabolique)
- privation en éléments vitaux (hormones, anti-angiogénèse)
- interaction avec cible spécifique (Ac)
- stimulation de l’immunité (cytokines)
- correction du phénotype malin (acide tout-trans rétinoique pour le ttt des LAM 3)
Limites de l’efficacité des chimio
Faible diffusion cérébrale, très faible méningée et testiculaire
Variabilité inter-individuelle
Diminution de l’effet sur la cible (efflux, inactivation, altération)
Action sur la cible n’induisant pas la mort
Mécanismes de chimiothérapies
Lésions directes de l’ADN
Lésion par liaison covalente protéine-ADN (poison des topoisomérases)
Inhibition de la synthèse de l’ADN (phase S)
Interaction avec le fuseau mitotique (vinca-alcaloïdes et taxanes - phase M)
Quelles chimio provoquent des lésions directes de l’ADN ?
Agents alkylants Moutardes azotées (cyclophosphamide, ifosfamide, CCNU, melphalan) Sels de platine Procarbazine, dacarbazine, mitomycine C Bléomycine
Quels sont les poisons des topoisomérases ?
Topo 1 : dérivés de camptothécine (irinotécan, topotécan)
Topo 2 : anthracyclines, doxorubicine, adriamycine ; VP16, étoposide
Quels sont les agents anti-métaboliques ? (inhibition de la synthèse de l’ADN)
Analogues des purines (hématologie) : 6-thioguanine, 6-mercaptopurine, cladribine, fludarabine
Analogues des pyrimidiques : 5-fluorouracile, gemtabicine, pemetrexed (Alimta)
Antifolique : méthotrexate
Quelles chimio interagissent avec le fuseau mitotique ?
Vinca-alcaloïdes : inhibent la polymérisation de la tubuline.
Taxanes : inhibent la dépolymérisation de la tubuline
ANTHRACYCLINES : mécanisme, chefs de file, indications, toxicités
Agents intercalants, poisons de la topoisomérase 2 -> lésions de l’ADN par formation de radicaux libres.
Adriamycine, doxorubicine
Indications : sein, sarcomes, tumeurs pédiatriques, leucémies aigues, lymphomes, myélomes.
Toxicité aiguë : alopécie, vomissements, pancytopénie. IV stricte.
Toxicité chronique : toxicité cardiaque cumulative (550 mg/m2)
Indications et toxicité de l’ETOPOSIDE
Peut être utilisé à hautes doses, par IV ou per os. Elimination rénale -> ajuster les doses si IR.
Indications : K testicules, CBPC
Toxicité aiguë : hématologique et muqueuse, alopécie, cytolyse.
Toxicité chronique : leucémie aiguë secondaire
Indications et toxicité du CISPLATINE
Indications : K broncho-pulmonaire, testicule, ovaire, ostéosarcome. Carcinomes épidermoïdes (ORL, oesophage, col utérin, canal anal). AdénoK digestifs sauf colorectal (utiliser OXALIPLATINE - neuropathie sensitive cumulative, pas d’IRA).
Toxicité aiguë : vomissements, I rénale aiguë tubulaire, toxicité cochléaire
Toxicité limitante cumulative : I rénale chronique à 600 mg/m2
Différences entre CISPLATINE et CARBOPLATINE
Carboplatine moins néphrotoxique, non ototoxique, non neurotoxique, mais plus hématotoxique.
Surtout utilisé pour les cancers de l’ovaire
Indications et toxicités du CYCLOPHOSPHAMIDE
Indications : lymphomes, myélomes, sein, ovaire, auto-immune
Toxicité aiguë : vomissements, alopécie, pancytopénie, cystite hémorragique, SIADH, cancer de la vessie (dose cumulée)
Indications et toxicité du METHOTREXATE
Indications : sein, ORL, vessie. Hautes doses : ostéosarcomes, lymphomes.
Toxicité : sauvetage par acide folique dans les 24 à 36h puis méthotrexatémie à 24, 48 et 72h.
I rénale aiguë (prévenue par une hyperhydratation, alcalinisation des urines). Toxicité hématologique, cutanée, nausées vomissements, mucites. Pneumopathie aiguë immuno-allergique, cytolyse hépatique.
CI : association avec AINS, salicylés, aminosides et sulfamides.
Indications et toxicité du 5FU
Administré en association avec l’acide folinique.
Indications : carcinomes épidermoïdes (ORL, oesophage, col utérin, canal anal), adénocarcinomes digestifs, sein.
Toxicité aiguë : diarrhée et mucite. Photosensibilisation et érythrodermie palmo-plantaire. Toxicité oculaire, hématologique modérée. Toxicité cardiaque aiguë
Indications et toxicité de la GEMCITABINE
CBPNPC, pancréas, vessie
Toxicité aiguë : hypersensibilité, fièvre, éruption cutanée. (non alopéciant, non émétisant)
PAS D’ASSOCIATION AVEC LA RADIOTHÉRAPIE
Indications et toxicité du PEMETREXED (Amlita)
Mésothéliome en association avec cisplatine, CBNPC si pas à prédominance épidermoïde.
Supplémentation avec acide folique et B12.
Toxicité aiguë : hématologique, émétisant
Indications et toxicité des TAXANES (Taxol, Taxotère)
CBPNPC, ORL, sein, ovaire, prostate H-résistant, gastrique métastatique.
Toxicité aiguë : alopécie, pancytopénie, hypersensibilité
Limitante cumulative : neuropathie sensitive, toxicité unguéale et syndrome oedémateux (taxotère)
Indications et toxicité des Vinca-alcaloïdes (vincristine, vinorelbine)
Vincristine : leucémies aigues, lymphomes, myélomes.
Vinorelbine : CPNPC, sein
Toxicité aiguë : occlusion intestinale fonctionnelle
Limitante cumulative : neuropathie sensitive, diabète insipide (vincristine)
Indication et toxicité des poisons de topoisomérase 1 (IRINOTÉCAN )
Colorectal
Toxicité aiguë : sd cholinergique, vomissements, alopécie, diarrhée, pancytopénie
BLÉOMYCINE : indications et toxicité
Lymphome, testicule
Fièvre, hypersensibilité, éruption cutanée. Pneumopathie interstitielle puis fibrose au-delà de 300 mg.
Quelles sont les chimio provocant une insuffisance rénale et comment la prévenir ?
Cisplatine (hyper-hydratation)
Méthotrexate à haute dose (diurèse alcaline)
Quelles sont les chimio provocant une diarrhée aiguë ?
Irinotécan, 5FU, oxaliplatine
Quelles sont les chimio provocant des vomissements sévères ?
Cisplatine, cyclophosphamide, adriamycine
Quelles sont les toxicités cumulatives des chimio ?
Anthracyclines : IVG
Cisplatine : I rénale tubulaire, cochléaire, neuropathie sensitive
Oxaliplatine : neuropathie sensitive
Taxol : neuropathie sensitive
Taxotere : sd oedémateux, toxicité unguéale, neuropathie sensitive
Bléomycine : fibrose pulmonaire
Chimio de référence cancer du testicule : BEP
Adjuvante ou métastatique Etoposide J1 à J5 Cisplatine J1 à J5 Bléomycine J1, J8, J15 Reprise au 21ème jour
Tox aiguë : pancytopénie, vomissements, alopécie, I rénale tubulaire
Toxicité cumulative : PID, I tubulaire rénale, leucémie aiguë secondaire.
Précautioons : congélation de sperme, EFR de référence avant la 1ère cure.
Avant chaque cycle : fonction rénale, hyperhydratation
Tumeur épithéliale de l’ovaire : carboplatine-paclitaxel
Adjuvante ou métastatique
Carboplatine-Taxol J1, reprise J21
Toxicité : pancytopénie, vomissements, alopécie, neuropathie sensitive
Cancer colorectal : 5FU, ac folinique, oxaliplatine
Adjuvant ou métastatique 5FU J1 IVbolus puis IV continue sur 48h Ac folinique J1 Oxaliplatine J1 Reprise après 2 semaines
Cancer ORL : taxotere, cisplatine, 5FU
Métastatique ou néo-adjuvante
Taxotere J1
5FU et cisplatine J1 à J5
IRA, cochléaire, neuropathie sensitive. Fonction rénale et hyperhydratation
Cancer du sein : FEC
Adjuvante ou méta
5FU, Epirubicine, Cyclophosphamide J1
Toxicité cardiaque
Cancer prostate résistant à la castration : taxotère et corticoïdes
Taxotere J1
Prednisone 10mg en continu 21 jours
CBPC : EP
Métastatique
Etoposide + Cisplatine J1 à J5
Cancer pulmonaire non à petites cellules, vessie, pancréas : cisplatine + gemcitabine
Méta ou localement avancé inopérable
Cisplatine J1
Gemcitabine J1 et J8
Toxicité : rénale tubulaire, sd hémolytique et urémique
Hormonothérapie dans le cancer de la prostate
TTT de référence du cancer de la prostate métastatique
Diminuer les taux d’androgènes : castration chirurgicale ou pulpectomie ; analogues de la LHRH (antiandrogène le 1er mois) = leuproréline, goséréline, triptoréline ; freinage surrénalien
Anti-androgènes : acétate de cyprotérone, flutamide, nilutamide, bicatulamide.
Hormonothérapie dans le cancer du sein
Castration chimique (analogues LHRH) ou par radiothérapie ovarienne. Antiaromatases : post-ménopause, létrozole, anastrozole Progestatifs à hautes doses
Antioestrogènes : tamoxifènes. ES : prise de poids, bouffées vasomotrices, MTEV, cancer secondaire de l’endomètre, diminution du cholestérol, augmentation de la densité osseuse
Traitements ciblés (mab, nib)
Trastuzumab : HER2 (sein). EI : toxicité cardiaque réversible.
Lapatinib : HER1 et 2 : métastases cancer sein, actif en cas d’atteinte cérébrale.
Imatinib : Bcr-Abl (LMC)
Cetuximab : anti-EGFR (colorectal et ORL)
Erolotinib (tarcéva) : anti-EGFR (CPNPC) per os.
Inhibiteurs de la néo-angiogénèse
Bevacizumab (avastin) : anti-VEGF ; colorectal méta, CPNPC non épidermoïde méta, sein méta, ovaire.
Sunitinib : rein méta
Sorafenib : adénok rein méta après échec IFN
Temsirolimus IV 25mg/semaine, rein méta
