Chimie pharmaceutique/pharmacologique- Les anticoagulants et antiplaquettaires Partie 1 Flashcards
Nommer les antiplaquettaires associées aux classes ci-dessous:
a. Inhibiteur des prostaglandines
b. Inhibiteur des phosphodiestérases
c. Inhibiteurs irréversibles du PY12 de l’ADP (thiénopyridines)
d. Inihbiteurs réversibles du PY12 de l’ADP (cyclopentytriazolopyrimidines)
e. Inhibiteurs des GPIIb/IIIa
f. Inhibiteur réversible des récepteurs PAR-1 plaquettaire
g. Réducteur du décompte plaquettaire
a. AAS (aspirine)
b. Dypiridamole (Aggrenox, Persantine)
c. Clopidogrel (plavix), Prasugrel (Effient)
d. Ticagrélor (Brilinta), cangrélor (Kengrexal)
e. Eptifibatide (Intégrilin) et Tirofiban (Aggrastat)
f. Vorapaxar (Zontivity)
g. Anagrélide (Agrylin)
Quel est le mécanisme d’action de l’AAS?
Inhibition irréversible (toute la durée de vie de la plaquette) de la cyclooxygénase COX-1 (donc réduction de thromboxane A2)
Vrai ou faux? Plus les doses d’AAS sont élevées, plus l’efficacité antiplaquettaire est grande.
Faux, doses quotidiennes de 100mg et moins sont recommandées.
Quels sont les 3 effets indésirables gastro-intestinaux de l’AAS?
- Dyspepsie
- Ulcère gastrique
- Hémorragie digestive
Quel classe de médicament interagit avec l’AAS?
AINS (inhibiteurs réversibles de la COX-1)
Quel est le lien entre de dipyridamole et l’AMPc?
Dipyridamole augmente l’AMPc intracellulaire (AMPc est un inhibiteur de l’aggrégation plaquettaire)
Parmi les indications suivantes, dites si le dipyridamole est utilisé seul ou associé avec l’AAS:
a. Scintigraphie myocardique
b. Prévention AVC si antécédant AVC ou ICT
a. Seul
b. Avec AAS
Quel est le principal effet indésirable du dipyridamole qui diminue après quelques mois d’utilisation?
Céphalées
Nommer les médicaments associées à la classe d’inhibiteur du PY12:
a. Irréversibles (3 médicaments)
b. Réversibles (2 médicaments)
a. Ticlopidine, clopidogrel et prasugrel
b. Ticagrelor et cangrelor
Quelles sont les 3 contre-indications du clopidogrel (Plavix)?
- Hémorragie active
- Trouble hépatique grave ou ictère cholostatique
- Patients recevant du répaglinide (GlucoNorm)
Quelle est la caractéristique pharmacocinétique au niveau du métabolisme du clopidogrel (Plavix)?
C’est un pro-médicament
Parmi les interactions médicamenteuses du clopidogrel (Plavix), quel cytochrome est impliqué?
CYP 2C19
Vrai ou faux? L’inhibition plaquettaire du prasugrel est plus rapide et importante que celle du clopidogrel.
Vrai
Quel est le principal effet indésirable du prasugrel (Effient)?
Saignements (> clopidogrel)
Donc non recommandé chez patients > 75 ans ou poids < 60kg
Vrai ou faux? Comme le prasugrel et clopidogrel, le ticagrélor (Brilinta) est un pro-médicament.
Faux
Autre les saignements, quel est le principal effet indésirable du ticagrélor (Brilinta)?
Dyspnée (transitoire)
Parmi les interactions médicamenteuses du ticagrélor (Brilinta), quel cytochrome est impliqué?
CYP 3A4
Vrai ou faux? Avec le cangrélor (Kengrexal), il est important de ne pas administrer de prasugrel ou clopidogrel avant l’arrêt de la perfusion.
Vrai
Quels sont les 2 effets indésirables du cangrélor (Kengrexal)?
- Saignements (> clopidogrel)
- Dyspnée
Quel est le mécanisme d’action du eptifibatide et tirofiban?
Bloque la liaison du fibrinogène et du facteur de von Willebrand (vWF) aux GPIIb/IIIa activés.
Le vorapaxar (Zontivity) inhibe le récepteur PAR-1. Quel est le rôle de ce récepteur?
Récepteur de la thrombine sur les plaquettes
Dans quel contexte l’anagrélide (Agrylin) est-il indiqué?
Thrombocytémie secondaire à un néoplasme myéloprolifératif
Pour quelle raison faut-il éviter l’arrêt brusque ou une diminution importante de dose de l’anagrélide (Agrylin)?
Risque d’augmentation soudaine du nombre de plaquettes (risque de thrombose)
Quelles sont les 3 classes d’anticoagulants?
- Inhibiteurs de la thrombine
- Inhibiteurs du facteur Xa
- Antagoniste de la vitamine K
Quels sont les 3 inhibiteurs indirects de la thrombine?
- Héparine non fractionnée
- Héparines de faible poids moléculaire
- Danaparoïde (Orgaran)
Comme l’héparine n’a pas d’activité anticoagulante intrinsèque, quel est son mécanisme d’action?
Se lie à l’antithrombine et accélère le taux auquel cette dernière inhibe diverses protéases de coagulation
Vrai ou faux? L’héparine a un index thérapeutique étroit.
Vrai
Vrai ou faux? L’héparine non fractionnée est ok en grossesse.
Vrai
Pour l’administration et la surveillance de l’héparine non fractionnée, quels sont les 3 tests utilisés?
- Temps de céphaline activé (TCA)
- Temps de saignement activé (ACT)
- Anti-Xa (méthode alternative)
Quel est le principal effet indésirable de l’héparine non fractionnée et l’héparines de faible poids moléculaire?
Complications hémorragiques
Quel est l’antidote de l’héparine non fractionnée lors de saignements?
Sulfate de protamine
Vrai ou faux? Il faut cesser l’héparine lors thrombocytopénie de type 1.
Faux, pas nécessaire de cesser pour type 1, mais cesser immédiatement pour type 2
Vrai ou faux? L’héparine de faible poids moléculaire est préférée à l’héparine non fractionnée en grossesse, car moins d’effets secondaires.
Vrai
Quel est l’indication du danaparoïde (Orgaran)?
Épisode aigu ou antécédent de thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH)
Vrai ou faux? Comme l’héparine, le sulfate de protamine neutralise l’activité du danaparoïde (Orgaran).
Faux
Quels sont les 2 inhibiteurs directs de la thrombine par voie intraveineuse?
- Argatroban
- Bivalirudine (Angiomax)
Vrai ou faux? L’argatroban a 1 site de liaison (site actif de la thrombine) et la bivalirudine a 2 sites de liaison (site actif de la thrombine et site de liaison de la fibrine).
Vrai
Quel est l’interaction médicamenteuse principale avec l’argatroban?
Warfarine (augmentation du temps de Quick et du RNI)
Vrai ou faux? Contrairement à l’argatroban, le bivalirudine (Angiomax) a comme indication les interventions coronariennes percutanées en plus de la thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH).
Vrai
Quel est l’inhibiteur indirect du facteur Xa par voie parentérale?
Fondaparinux (Arixtra)
Quelle est la contre-indication rénale du fondaparinux (Arixtra)?
ClCr< 30mL/min
