Chimie pharmaceutique des corticoïdes sytémiques Flashcards
Quels sont les 3 groupes chimiques d’hormones?
Phénoliques
Protéiques
Stéroidiennes
VF? Les concentrations sanguines des stéroides sont élevées.
FAUX
Très faibles
Les hormones stéroidiennes sont-elles hydro ou liposolubles?
Lipo
Dans quels types de vésicules seront stockées les hormones stéroïdiennes après leur production?
Ne sont pas stockées, sont sécrétées immédiatement
Quel est le degré de fixation des hormones stéroïdiennes aux protéines plasmatiques?
Très haut
Décrire la structure de base des hormones stéroïdiennes.
base à 4 cycles de carbone (3 de 6 et 1 de 5)
cyclopentanoperhydrophénanthrène (gros mot)
On associe le nom du stéroïde au nombre de _______ de la structure de base.
carbones
Les stéroïdes naturels existent principalement sous la configuration ______.
trans
Quel est le nom de l’enzyme de clivage de la chaîne latérale du cholestérol?
P450scc
Quels sont les proportions des zones du cortex surrénalien?
Glomérulée = 15% Fasciculée = 75% Réticulée = 10%
Quels sont les proportions des zones du cortex surrénalien?
Glomérulée = 15% Fasciculée = 75% Réticulée = 10%
Principale fonction des minéralocorticoïdes?
Réguler les concentrations d’électrolytes, surtout Na+ et K+ dans le sang et les liquides extra-cellulaires.
Quel est le minéralocorticoïde le plus abondant?
Aldostérone
L’action des minéralocorticoïdes se situe principalement au niveau des tubules rénaux où ils provoquent la _____ du sodium et l’______ de potassium; par conséquent la réabsorption des ions sodium de l’urine afin de les retourner en circulation.
rétention
excrétion
Résumé de l’action des minéralocorticoides.
Retient l’eau, les ions Na+ et HCO3-
Quels sont les 3 facteurs indépendants stimulant la sécrétion de l’aldostérone?
^ K+ sanguin
diminution Na+, TA ou volume sanguin
Quels sont les mécanismes régulant la sécrétion de l’aldostérone?
RAA
Concentrations plasmatiques Na+,K+
ACTH (stress) et le facteurs natriurétique auriculaire (coeur)
VF? Les glucocorticoïdes sont régis par un rétrocontrôle négatif.
V
La libération du cortisol est déclenchée par l’_____, qui est elle-même sécrétée sous l’effet de la ____.
ACTH
CRH
Quels sont les principaux stéroïdes C19 produits par la surrénale?
DEHA
Androstènedione
DIOL
VF? Les principaux stéroïdes produits par la surrénale ont une forte activité.
FAUX
Activité est acquise par la transformation
L’androstènediol a forte affinité pour le récepteur des _______.
estrogènes
VF? Toutes les cellules ont des récepteurs aux glucocorticoides.
V
VF? Les corticostéroïdes exercent leurs effets en se fixant au GR sur la membrane cellulaire, qui, par activation, migre vers le noyau cellulaire.
FAUX
dans le cytosol
La forme _________ du récepteur GR peut induire des gènes anti-inflammatoire en se liant à l’ADN et en ______ d’autres gènes impliqués dans ses multiples effets métaboliques et endocriniens.
homodimérique
activant
Le mécanisme anti-inflammatoire MAJEUR des corticostéroïdes est la _______ de gènes inflammatoires qui exprime des facteurs de transcription, comme la ___________ (AP-1) et le ____________ (NF-kB) qui sont surexprimés durant l’inflammation.
répression
protéine activatrice-1
facteur nucléique kappa B
Le mécanisme anti-inflammatoire des corticostéroïdes résulte de la fixation d’un corticostéroïde à la forme _______ du récepteur.
monomérique
VF? La liaison à la forme dimère du GR causera une augmentation des protéines anti-inflammatoires.
V
QSJ? Pathologie causant une hypersécrétion de l’aldostérone et qui est souvent causée par une tumeur surrénalienne.
Syndrome de Conn
Quels sont les impacts du Syndrome de Conn sur l’équilibre ionique?
Réduction de K+
Rétention excessive de Na+ (et eau)
Alcalose métabolique
Quels sont les symptômes et le traitement du syndrome de Conn?
HTA, manque de dépolarisation des neurones = paralysie
Traitement chirurgical
QSJ? Pathologie impliquant une hypersécrétion de glucocorticoïdes.
Syndrome de Cushing
Quels sont les symptômes du syndrome de Cushing?
Redistribution des graisses (visage, abdomen)
Easy bruising
Peau de visage rougeâtre
Stretch marks sur ventre
Quels sont les 3 traitements possibles pour le Syndrome de Cushing?
Ablation de tumeur
Ablation unilatérale de la surrénale
Réduire la sécrétion de cortisol par médicament (ex : Ketoconazole)
QSJ? Maladie qui cause une hyposécrétion de l’aldostérone ET du cortisol.
Maladie d’Addison
Quels sont les Sx de la maladie d’Addison?
Asthénie avec courbatures
HypoTA
Amaigrissement, anorexie
Hyperpigmentation
Quels sont les traitements pour la maladie d’Addison?
Substituer l’aldostérone manquante
ex : Fludrocortisone
Qu’est-ce que l’hirsutisme hyperandrogénique?
Hypersécrétion en stéroides c19
pousse des poils
Quel est le traitement proposé pour l’hirsutisme hyperandrogénique?
Cyprotérone (antiandrogène)
Quelles 3 enzymes font défaut dans l’hyperplasie surrénalienne congénitale?
21alpha-hydroxylase
11beta-hydroxylase
3beta-hydroxystéroide déshydrogénase
Les enzymes nécessaires à la production des minéralo, glucocorticoides et des sétoides sexuelles
Quels sont les effets cliniques de l’hyperplasie surrénalienne congénitale?
Anomalie des surrénales, des gonades
Trouble de développement des organes sexuels
Le cortisol a une structure chimique hétérocycle à __ carbones.
21
La chaine ________ (COCH2OH) en 17, la double liaison en __ et le groupement ______ en 3 se retrouvent dans tous les dérivés actifs du cortisol.
cétoalcool
4
cétone
L’atome d’oxygène en ___ est essentiel à l’activité glucocorticoïde du cortisol.
C11
L’aldostérone possède une fonction _______ en C13 et existe principalement sous la forme _______ au pH physiologique
aldéhyde
hémiacétate
Quelles sont les modifications typiques sur le squelette de cortisol retrouvées dans les GC synthétiques?
Indices
- C1
- C6
- C9
- C16
- double liaison c1-c2
- méthyle en c6
- fluor en c9
- méthyle en c16
L’oxydation de l’_____ en C11 (cortisol) en cétone (cortisone) ______ l’activité glucocorticoïdes (enzyme 11b-HSD).
alcool
diminue
(Cortisol)
L’introduction d’une double liaison entre C1 et C2 du cycle __ ________ l’activité anti-inflammatoire et __________.
A
augmente
glucocorticoïde
(Cortisol)
L’introduction d’un ______ en C9 augmente l’effet anti-inflammatoire et _______ (fludrocortisone).
Fluor
minéralocorticostéroïde
(cortisol - fludrocortisone)
En plus de _________ la liposolubilité, le pouvoir attracteur d’électrons de fluor diminue la susceptibilité de l’_______ en C11 d’être oxydé par la 11b-HSD (Cortisol à Cortisone).
augmenter
hydroxyle
(cortisol)
L’addition d’un groupement méthyle ou alcool en C16 ______ l’activité minéralocorticoïde
abolit
Quels sont les groupements atteints lors de l’inactivation endogène du cortisol (hydrocortisone).
Indice : C11, C5 et C3
Oxydation de l’alcool en C11
Réduction de la double liaison en C5
Réduction de la fonction cétone en C3
Quel sera l’effet de l’oxydation de l’alcool en C11 de la prednisolone?
Inactivation
formation de métabolite inactif
La réduction de la cétone de la chaine latérale en alcool (C___) cause une inactivation de la prednisolone.
20
Quel est la conséquence des hydroxylations en C6 et C16 de la prednisolone?
Formation de métabolites actifs
Quelle est la stratégie pour augmenter la solubilité aqueuse pour une injection UV de cortisone?
Former un sel phosphate (hydrocortisone sodium phosphate).
Le phosphate des hydrolysé in vivo pour former un dérivé actf.
VF? Les sels phosphates sont seulement utilisés pour augmenter la solubilité aqueuse de l’hydrocortisone?
FAUX
aussi pour dexaméthasone et predisolone
Comment faire pour augmenter la solubilité de hydrocortisone et compagnie?
Former un ester précurseur métabolique
OU
Former un éther pour réagir avec les OH sur C16 et C17 = ne forme pas un précurseur métabolique
Quels sont les corticoides administrés par inhalation et par la voie intranasale? (4)
Triamcinolone acétonide
Flunisolide
Fluticasone
Budésonide
Le ciclesonide est un pro-médicament qui se transforme (hydrolyse de l’_____) en son métabolite actif principalement dans les _______.
ester
poumons
Quel est l’avantage du ciclesonide?
DIE pour la majorité des cas
Tous les corticostéroïdes et les analogues chimiques possèdent une _______ en 4 et une ________ en 3.
double liaison
cétone
En général, le métabolisme des hormones stéroïdiennes implique l’addition d’O et
d’H suivi d’une _______ à des dérivés ________.
conjugaison
hydrosolubles
(CS)
La réduction de la double liaison en __ s’effectue au ____ et dans les tissus périphériques et _____ ainsi la molécule.
4
foie
inactive
(CS)
La réduction subséquente de la _____ en 3 en hydroxyle s’effectue seulement au niveau du ____.
cétone
foie
(CS)
La majorité de ces métabolites réduits sur le cycle A sont par la suite conjugués au _____ et _______dans le foie et les reins.
sulfate
glucuronide
