chimie et physiopatho parkinson Flashcards
quels sont les effets des antiparkinsoniens
- augmentent effet endogène de la dopamine au SNC
- diminue l’activité des neurones cholinergiques
- diminue l’activité des neurones glutamatergiques
quel est le rôle des voies glutamatergiques
on ne le sait pas vraiment
quelles sont les classes de rx qui agissent pour augmenter l’effet endogène de la dopamine au SNC
- agosnistes dopaminergiques
- inhibiteur de la dopadécarboxylase
- inhibiteurs de la COMT
- IMAO
- Levodopa
quel est le mécanisme des agonistes dopaminergiques
activation des récepteurs dopaminergiques striataux
la bromocriptine est un ….
alcaloide de l’ergot
pour quelles raisons n’utilise-t-on plus vraiment la bromocriptine
risque d’ulcères, fibrose pleuropulmonaire et des valvules cardiaques
quels sont les dérivés synthétiques mimant l’action de la dopamine pris par voie po
pramipexole
ropinirole
quelle est l’élimination du pramipexole
rénale
quelle est l’élimination du ropinirole
métabolisme hépatique au 1a2
quel dérivés synthétiques s’utilise par voie transdermique
rotigotine
quel est l’avantage du timbre transdermique
libération sur 24h
pourquoi est ce que la rotigotine n’est pas beaucoup utilisé
médicament exception de la ramq en association avec la L-dopa au stade avancé
quels sont les e2 des agonistes dopaminergiques
- no/vo
- HTO
- constipation
- somnolence
- narcolepsie
- confusion
- hallucinations
- OMI
- trouble du contrôle des impulsions
que peut on faire pour diminuer les risques de no avec les agonistes dopaminergiques
débuter à petite dose et monter graduellement
utiliser la voie transdermique
prendre de la dompéridone
pourquoi peut on donner de la dompéridone même si c’est un antagoniste de la dopamine
parce qu’il agit au niveau périphérique seulement
que peut on faire pour diminuer la somnolence diurne excessive
diminuer la dose
cesser si risque de blessure
peut on donner un diurétique pour diminuer l’OMI avec agoniste dopaminergique
non, augmente les risque d’HTO
quels sont les FR pour les troubles du contrôle des impulsions
- homme
- début de la maladie à un jeune âge
- histoire personnelle de comportements impulsifs
- polymorphisme génétique
qu’est-ce qui influencerait dans le traitement de développer un trouble compulsif
la durée du tx d’agoniste
la dose cumulative d’agonsite
qu’est-ce que le hobbyisme
utilisation compulsive d’internet
que doit on faire en présence de trouble compulsif
nécessite souvent l’arrêt du tx
rotigotine serait peut être moins pire
quel est le cyp associé à la bromocriptine
3a4
les agonistes dopaminergiques sont plus efficaces que quelles molécules? et moins efficaces que quelles molécules?
plus que IMAO, amantadine, Anticholinergique
moins que la Ldopa
est-ce qu’on peut utiliser les agonistes dopaminergiques en monothérapie
oui en stade initial
avec quelle molécule pourrait-on associer un agoniste de la dopamine en stade avancé
l dopa
quelles sont les autres indications de la bromocriptine
hyperprolactinémie
acromégalie
quelle est l’autre indication des dérivés synthétiques de la dopamine
syndrome des jambes sans repos modéré à sévère
qu’est-ce qu’on peut faire si on a des e2 avec un dérivés synthétiques
switcher pour un autre agoniste à dose équivalente
que doit on faire lors de la cessation d’un agoniste
ne pas cesser de façon brusque sinon retour des sx parkinsoniens
quels sont les sx d’un DAWS (dopamine agonist withdrawal syndrome)
anxiété dépression attaque de panique agitation irritabilité idées suicidaires insomnie fatigue douleur généralisée HTO diaphorèse no vo craving
pour quelles raisons l’apomorphine était elle utilisé dans le temps
émétique, sédatif, anticonvulsivant, antipsychotique, dépendance à l’alcool, dysfonction sexuelles, hallucinogène
V/F l’apomorphine est un agoniste dopaminergique
V
l’apomorphine est un antagoniste de …
5HT2A et alpha
V/F la biodisponibilité orale de l’apomorphine est bonne
F très faible
quelles sont les voies d’administration de l’apomorphine
injection sc
film sublingual
quel est le début d’action de l’apomorphine?
quelle est sa durée d’action ?
7-10 min
40-90 min
quelle est l’indication de l’apomorphine
tx aigue et intermittent de périodes off et on-off imprévisible
quelle est l’indication acceptée par la ramq comme médicament d’exception
tx des périodes off d’intensité modérée à sévère qui sont réfractaires aux autres tx
quelles sont les informations importantes à dire lorsqu’on donne de l’apomorphine en film sublingual
ne doit pas être coupé maché ou avalé car non absorbé par la voie digestive
à partir de quelle clairance doit on éviter l’apomorphine sublingual
en bas de 30
quel est le désavantage de l’apomorphine en SL
pas remboursé par la ramq et coute très cher
quels sont les e2 de l’apomorphine
les mêmes que les autres agonistes +
réactions au site d’injection
baillement, somnolence
hypersexualité, érections fréquentes priapisme
aurait moins d’hallucinations
NO+++++
effets oropharyngés (érythème muqueuse buccale, sécheresse buccale, glossodynie, irritation de la gorge, enflure des lèvres, enflure oropharyngée)
que doit on faire pour diminuer les nausées associées à l’apomorphine
DOIT être donné avec dompéridone
on débute 1 à 3 jours avant la première dose, possibilité de l’enlever à long terme
peut on donner de l’ondansetron comme antiémétique avec l’apomorphine
non car risque d’hypotension sévère avec perte de conscience
avec quelle classe de médicaments faut il être prudent avec l’apomorphine
les antihypertenseurs, surveillance étroite de la TA
que doit on faire si un patient a une enflure avec l’apomorphine
ne pas retenter
pourquoi ne peut on pas administrer directement de la dopamine
ne passe pas la BHE
la ldopa provient de quelle plante
fève de vicia faba
quelle enzyme transforme la ldopa en dopamine
AADC (dopadécarboxylase)
au niveau périphérique, quelles enzymes métabolisent la ldopa
COMT
AADC
au niveau périphérique quelle molécule inhibe l’AADC?
quelles molécules inhibent la COMT?
carbidopa
entacapone et tolcapone
quelles enzymes dégradent la dopamine dans le SNC
MAO-B
COMT
dans le SNC, quelle molécule peut inhiber la COMT?
quelles molécules peuvent inhiber la MAO-B
tolcapone
selegiline
rasagiline
comment peut on qualifier l’absorption de la ldopa
rapide et irrégulière
qu’est-ce qui peut réduire l’absorption de la ldopa
repas riche en protéines
quel est le délai d’action de la ldopa
20-30 min (rapide)
quels sont les problèmes de donner la ldopa seule
- fait vomir ++++
- crée HTO ++++
quels sont les inhibiteurs de la dopadécarboxylases (IDD)
carbidopa
bensérazide
quels sont les ratios carbidopa/ldopa utilisés
1:4
exemple 100mg ldopa pour 25 mg carbidopa
est-ce que le fait d’utiliser le carbidopa diminue également la dégradation de la ldopa dans le SNC
non car ne passe pas la bhe
est-ce qu’on peut administrer la carbidopa seule
non, inactif
quels sont les avantages d’administrer la carbidopa avec la ldopa
diminue les e2 périphériques
diminue les doses nécessaires de ldopa
augmente le temps de demi vie de ldopa
comment peut on décrire l’absorption de la formulation CR
erratique
retard de réponse/absence de réponse
est-ce qu’on devrait donner CR ou non?
CR HS pour effet de longue durée
attention si la personne ne peut pas avaler les cos
parfois on peut donner CR et non CR dans la même journée
au début du tx, combien de fois par jour donne-t-on l-dopa?
tid (dej-diner-souper)
pourquoi n’a-t-on souvent pas besoin de donner de l-dopa HS
peu de sx qui dérangent la nuit en début de tx
quelle est la dose minimum efficace de carbidopa
75mg par jour
quelle est la dose max de ldopa? et celle de carbidopa?
- 1600 à 2000 peut être plus
- monographie dit 200mg mais pourrait aller à 450 selon une étude
quelle est la durée de tx de la ldopa
dépend du stade
initial 6-8h
avancé moins de 4h