Chimie et pharmaco des antinéoplasiques Flashcards
Mécanisme d’action général des agents alkylants
- Alkylation de l’ADN, i.e. se lient à l’ADN empêchant sa réplication
- Ils peuvent se lier à l’ADN durant n’importe quelle phase du cycle cellulaire, mais l’ADN en phase S est plus vulnérable
- Sites d’ADN vulnérables : N7 guanine, N1, N3, et N7 adénine, N3 cytosine
Identifier et nommer les médicaments de cette classe d’antinéoplasiques
Dérivés moutardes azotées (agents alkylants)
− Méchloréthamine
− Estramustine
− Chlorambucil
− Melphalan
− Cyclophosphamide
− Ifosfamide
Quels dérivés moutardes azotées nécessitent une activation enzymatique et quel est le métabolite obtenu?
Cyclophosphamide
Ifosfamide
(Ifex)
L’activation par CYP450 produit une moutarde
phosphoramidé et de l’acroléine ce qui forme ensuite de Aziridinium qui est hydrolysé et se lie à la
guanine N-7.
**l’acroléine est responsable d’une toxicité
(cystite hémorragique entre-autre).
= MESNA est administrée en combinaison pour solubiliser acroléine et augmenter son élimination
(Procytox)
Identifier et nommer les médicaments de cette classe d’antinéoplasiques
Nitrosourées (agents alkylants)
− Carmustine
− Lomustine
− Sémustine
− Streptozocin
Identifier et nommer les médicaments de cette classe d’antinéoplasiques
Busulfan
Alkyle sulfonate (agents alkylants)
(Myléran®)
Identifier et nommer les médicaments de cette classe d’antinéoplasiques
ETHYLE-NIMINE (agents alkylants)
Thiotépa
Identifier et nommer les médicaments de cette classe d’antinéoplasiques
triazène (agents alkylants)
Dacarbazine
Témoxolomide
Identifier et nommer les médicaments de cette classe d’antinéoplasiques
Analogues du platine (agents alkylants)
Cisplatine
Carboplatine
Oxaliplatin
Agent pouvant causer une cystite hémorragique
Cyclophosphamide (ProcytoxMD) et Ifosfamide
- agent alkylant de type dérivé moutardes azotées
- due à l’accumulation d’un
métabolite (acroléine) au niveau de la vessie –> prendre le matin en buvant ++ d’eau
(Ifex®)
Identifier et nommer les médicaments de cette classe d’antinéoplasiques
Antracyclines (inhibiteurs de topoisomérases I et II)
Daunorubicine
Doxorubicine
Doxorubicine liposomale
Épirubicine
Idarubicine
Valrubicine
- 4 cycles (2 phényles, 1 benzoquinone et 1 cyclohexyle) liés à un sucre déoxyaminé
(hexosamine, e.g. daunosamine).
Interaction à surveiller avec les Antracyclines (inhibiteurs de topoisomérases I et II)
• Interaction possible avec antioxydants
Ils entraînent la génération de radicaux libres endommageant la
membrane cellulaire et causant des dommages à l’ADN.
Ils inhibent la réplication de l’ADN en s’intercalant dans celle-ci et
en inhibant la topoisomérase II, enzyme impliqué dans la
réparation et la réplication de l’ADN.
Ils ne sont pas spécifiques à une phase du cycle
cellulaire.
Identifier et nommer les médicaments de cette classe d’antinéoplasiques
Epipodophyllotoxines (Inhibiteurs des topoisomérases I et II)
Etoposide
Téniposide
- Composés polycycliques (4 cycles attachés ayant un groupement dioxine et un groupement lactone).
Identifier et nommer les médicaments de cette classe d’antinéoplasiques
Antracène (Inhibiteurs des topoisomérases I et II)
- Mitoxantrone (Novantrone®)
Identifier et nommer les médicaments de cette classe d’antinéoplasiques
Camptothécines (Inhibiteurs des topoisomérases I et II)
Irinotécan
Topotécan
- alcaloïde PENTAcyclique peu soluble et toxique isolé de
Camptotheca acuminata (arbre ornemental de Chine). - Gabarit ayant une quinoline, un indolizinone et une lactone.
- Les groupements diméthylaminométhyle et hydroxyle en position 10 et 11, respectivement augmente la solubilité et diminue la toxicité
Mécanisme d’action des antimicrotubules
Ils bloquent la division de la cellule en phase M i.e. de
mitose
- par inhibition des microtubules (Alcaloïdes de la vinca et Halichondrines)
*Éribuline se lie uniquement à la fin des microtubules
- par stabilisation des microtubules (Taxanes)