Chimie du système cholinergique

Question 1

Answer 1

Acétylcholine

• Ammonium quaternaire et une fonction ester espacée d’une chaîne alphatique de deux carbones.
• Synthétisée a/n neurones cholinergiques puis stockée dans vésicules et transportée vers le bouton terminal

Question 2

Answer 2

Muscarine

• Ammonium quaternaire et présence d’un cycle furane dans lequel l’O est distancé de 2 C de l’ammonium quaternaire.

Question 3

Answer 3

Nicotine

• Deux groupes aminés (tertiaires) intégrés dans des cycles pyridine et pyrrolidine (à 5 sommets), respectivement

Question 4

Answer 4

Agonistes muscariniques

Question 5

Answer 5

Atropine, Hyoscyamine
* Mélange racémique, la forme L (S) (hyoscyamine) est 100 fois plus active que la forme D (R).
* (t½ ~ 4h)
* A été utilisée pour diminuer la motilité du tractus intestinal et pour contrecarrer les effets des empoissonnements avec des inhibiteurs de l’AChE.

Antagoniste muscarinique

Question 6

Answer 6

Scopolamine, (-)-hyoscine (Transderm-V®)
* Plus active que l’atropine.
* Se distingue par la présence d’un pont oxygéné additionnel.
* Utilisée pour traiter le mal des transports

Antagoniste muscarinique, alcaloïde

Question 7

Answer 7

Homatropine
* Moins active que l’atropine
* Utilisé en ophtalmologie pour dilater les pupilles (agent mydriatique et cycloplégique )

Antagoniste muscarinique, alcaloïde

Question 8

Quelles sont les caractéristiques des ammoniums quaternaires?

Answer 8

• complètement ionisée
• absorption orale très faible
• agissent localement

ATG musca

IUM

Question 9

Answer 9

Ipratropium (Atrovent)
* dérivé ammonium quaternaire de l’atropine
* fusion d’un cyclohexane et pyrrolidine
* Bronchodilatateur anticholinergique

Ammonium 4, atg muscarinique

Question 10

Answer 10

Tiotropium (Spiriva)
* Présence de la structure tricyclique époxytropanium,
* fonction ester reliée par un carbone quaternaire substitué d’un hydroxyle (carbinol) et de deux cycles thiophènes.
* Sa longue durée d’action est due au fait qu’il se dissocie lentement des récepteurs muscariniques.
* Recommandé pour le traitement prolongé du bronchospasme associé aux maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC), la bronchite chronique et l’emphysème.

Ammonium 4, atg muscarinique

Question 11

Answer 11

Uméclidinium (Ellipta)
* fonction carbinol et deux phényles.
* Sa longue durée d’action est due au fait qu’il se dissocie
entement des récepteurs muscariniques.
* Recommandé pour le traitement des MPOC

Ammonium 4, atg muscarinique

Question 12

Answer 12

Aclidinium (Tudorza Genuair)
* fonction carbinol et deux thiophènes.
* Longue durée d’action
* Recommandé pour le traitement des MPOC

Ammonium 4, atg muscarinique

Question 13

Quelles sont les caractéristiques des amines tertiaires?

Answer 13

• Ce sont des amines tertiaires (pKa 8-9) qui sont très bien absorbées oralement.
• Les molécules les plus liposolubles ont l’N terminal incorporé dans un cycle.

ATG musca

Question 14

Answer 14

Dicyclomine (BentylolMD)
* 72% la puissance de l’Atropine
* M1, M3 > M2
* Antispasmodique
* Utilisé dans le traitement du colon irritable

Amine tertiaire, atg musca

Question 15

Answer 15

Orphénadrine
*Passe facilement la barrière hématoencéphalique
* Myorelaxant

Question 16

Answer 16

Nicotine
* base faible, pKa = 8.0 et de 3.0
* métabolisée principalement par N-déméthylation dont le dérivé N-nitrosé formé par l’action des nitrates de l’estomac est bioactivé en agents cancérigènes.
* t½ = 2-3 heures. Nornicotine t½ = 16-20 heures.
* Alcoloïde du tabac

Ago nicotinique

Question 17

Answer 17

Cytisine
* Agoniste nicotinique synthétique

Question 18

Answer 18

Varénicline
* Agoniste nicotinique synthétique

Question 19

Answer 19

Rivastigmine (Exelon)
* IAChE
* Réversible