Chimie des AINS Flashcards
Misoprostol (cytotec)
Analogue PGE1
Effet cytoprotecteur muqueuse gastrique
Prostaglandine
Dinoprostone (Prostin E2, Cervidil)
* Analogue PGE2
* Utilisé pour le déclenchement du travail
(dilatation du col de l’utérus)
Prostaglandine
Latanoprost (Xalatan)
* Analogue PGF2 alpha
* Utilisé dans le traitement du glaucome
Prostaglandine
Époprosténol (Flolan)
* Analogue PGI2
* Utilisé dans le traitement de l’hypertension pulmonaire.
Prostaglandine
Acide salicylique (Acide o-hydroxybenzoïque)
* Son effet analgésique a été découvert en 1827
* Produit extrait de la plante «spiréa»
* pKa 3.0 (COOH) et 13.1 (OH)
* Commercialisé sous forme de plusieurs sels: sel de sodium, magnésium, triéthanolamine, choline.
* Les sels de magnésium et de choline causent moins d’irritation gastro-intestinale
Salicylate de méthyle (huile de Wintergreen)
* Ester méthylique de l’acide salicylique
* Produit naturel extrait de l’écorce du Betula lenta
* Produit organique liposoluble : mieux absorbé en application topique
* Doit être hydrolysé en acide salicylique pour être actif
Acide acétylsalicylique
* Inhibiteur irréversible des COX.
* pKa = 3.5
* Rapidement hydrolysé (t½ plasmatique = 10-15 min) en acide salicylique.
* sels de calcium, sodium, magnésium, d’aluminium, d’arginine, de lysine
SEUL inh irréversible. Les autres agissent par compétition au site actif des COX.
Indométhacine (Indocid)
* L’ajout d’un groupement méthylène (-CH2) entre le COOH et le cycle aromatique ou l’hétérocycle augmente de beaucoup l’activité anti-inflammatoire.
* Prototype de la série et un des plus puissants inhibiteurs de la COX commercialisé.
* Les dérivés N-benzoyl substitués en position para par des halogènes ainsi qu’en position 5 sur le noyau indole par des groupes halogénés ou méthoxylés sont les plus actifs.
* t½ plasmatique : 4-5 heures.
Dérivé aromatique de l’acide acétique
Diclofenac (Voltaren)
* Deux fois plus actifs que l’indométhacine et 450 fois plus que l’aspirine (anti-inflammatoire).
* pKa = 4.2
* t½ = 2 heures.
Dérivé aromatique de l’acide acétique
Ibuprofène (Advil, Motrin)
pKa = 4.5
Mélange racémique
L’énantiomère (+)-S est plus actif que le (-)-R
* Prototype de la série, c’est le moins actif de la série;
* Premier AINS en vente libre autre que l’aspirine, l’acide salicylique et le méthylsalicylate;
* Un cycle aromatique substitué en para par un groupement alkyle liposoluble (isobutyl);
* t½ = 1.5 – 2 heures.
Dérivé aromatique de l’acide propionique
Dérivés ac propionique sont moins actifs que les dérivés de l’acide acétique mais ont moins d’effets secondaires.
Naproxène (Naprosyn)
* Le plus puissant de la série
* 55 fois plus puissant que l’Aspirine (antiinflammatoire)
* 22 fois plus anti-pyritique que l’Aspirine
* Commercialisé sous un seul énantiomère (S)
* t½ = 13 heures.
Dérivé aromatique de l’acide propionique
Acétaminophène
* Dérivé du para-aminophénol ( N-acétylp-aminophénol)
* N’a pas d’effet anti-inflammatoire mais possède des effets analgésiques et antipyrétiques.
Le phénol a des propriétés acides très faibles (pKa 9.4)
