Chimie des antibiotiques Flashcards
Quel est cet antibiotique?
De quelle classe fait-il partie ?
Sulfaméthoxazole (Bactrim), de la classe des sulfonamides.
De quelle façon peut-on offrir aux pénicillines une résistance aux b-lactamases ET une résistance aux acides?
Des dérivés avec un groupement inducteur en plus du bouclier stérique ont été développés (groupement VOLUMINEUX et ÉLECTROATTRACTEUR)
- Oxacilline
- Cloxacilline
Comment différencier les différentes macrolides ?
Quel est le mécanisme d’action des tétracyclines?
Inhibiteurs de la synthèse protéiques
–> Bloquent l’incorporation des ARNt au complexe ribosomal (bloquent la fixation de l’aminoacyl-ARNt, empêchant l’interaction codon-anticodon de se dérouler normalement).
Qu’est-ce qui distingue le trimethroprim des autres analogues du folates et qui explique pourquoi c’est le seul pouvant être utilisé comme antimicrobien?
Le trimethroprim peut être utilisé comme antibactérien vu qu’il a une plus forte spécificité pour les cellules bactériennes que pour les cellules humaines, contrairement aux autres analogues..
À quelle classe d’AB correspond cette structure de base ?
Macrolides
Quel est le mécanisme d’action de la bacitracine?
Inhibiteur de la paroi bactérienne
–> Interfère avec le mécanisme de transport servant à faire passer le disaccharide au travers de la membrane plasmique. De cette manière, la paroi cellulaire est privée de ces blocs de construction.
Quel est le mécanisme d’action des sulfonamides?
Ce sont des inhibiteurs du métabolisme cellulaire (antimétabolites) –> ils inhibent la biosynthèse de l’acide folique dans les cellules bactériennes (vitamine essentielle pour la biosynthèse d’acides aminés, de purines et de thymidine).
À quelle classe appartient cette structure chimique ?
Quinolones et fluoroquinolones
Quel est cet AB?
Pénicilline G
Quel est le mécanisme d’action du chloramphénicol?
Inhibiteur de la synthèse protéique
–> bloque la formation du lien peptidique (transpeptidation). Se lie à la sous-unité 50S et inhibe la formation du lien peptidique en bloquant l’action de la peptidyl transférase (bactériostatique).
Quel est cet AB et à quelle classe appartient-il?
Ciprofloxacine, de la classe des quinolones
Quelles sont les principales incompatibilités chimiques des quinolones?
Les quinolones ont l’habileté à chélater des ions polycationiques (Ca2+, Mg2+, Zn2+, Fe2+, Al3+, Bi3+).
Des agents contenant des ions métalliques polycationiques comme les antiacides, hématiniques, suppléments minéraux contenants des ions cations di- ou trivalents devraient être administrés séparément des quinolones;
Qu’arrivera-t-il si le sulfonamide n’est pas suffisament ionisé?
Il est important que le sulfonamide soit majoritairement ionisé pour se lier à la dihydroptéroate synthase (pkA bas, environ 5)… ainsi il peut se placer dans le site catalytique de l’enzyme en mimant le PABA et empeche donc la formation du précurseur de l’acide folique
Quelles modifications peuvent être apportées à la chaîne en 3 d’une céphalosporine?
Le groupe acétoxy a été remplacé par un pyridinium
Le groupe acétoxy peut aussi être remplacé par un H (céphalexine et céfadroxil)
Quel est le mécanisme d’action de la vancomycine?
Inhibiteur de la paroi bactérienne
–> empêche le disaccharide de se détacher de son lipide vecteur via l’inhibition des transglycosylases.
Quels sont les 4 principaux mécanismes responsable du développement de la résistance aux antibiotiques?
- Enzymes inactivants qui détruisent le médicament.
- Diminution de l’accumulation de l’antibiotique. (membrane devient imperméable ou augmentation de l’efflux)
- Altération du site de liaison.
- Développement de voies métaboliques alternatives.
Quelle modification de la structure chimique d’une pénicilline permet de diminuer sa sensibilité face aux b-lactamases?
La stratégie consiste à empêcher la pénicilline d’atteindre le site catalytique de l’enzyme en introduisant un groupement volumineux.
À quoi correspond cette molécule?
Vancomycine
De quelle molécule s’agit-il et quel est son mécanisme d’action?
Triméthroprim (analogue du folate) –> inhibiteur de la dihydrofolate réductase
À quelle classe d’AB correspond cette structure de base ?
Tétracyclines
Quel est cet AB et à quelle classe appartient-il?
Quel est l’avantage de l’ajout du 3e cycle au noyau?
Levofloxacine, de la classe des quinolones
L’ajout du 3e cycle fusionné AUGMENTE L’ACTIVITÉ
À quelle classe appartient cette molécule?
Sulfonamides
À quoi sert le fluor en position 6 ?
Un fluor en 6 augmente l’activité et la lipophilicité de la quinolone
Quel est cet AB?
Clindamycine (lincosamide)
Quel est cet AB et son mécanisme d’action?
Linézolide
Se lie au site P de la sous-unité 50S et empêche la formation du complexe ribosomal 70S
Quels seront les effets de l’ajout d’un groupement électroattracteur en R1 sur la structure de base d’un sulfonamide? (3)
- Augmente la solubilité (plus ionisé)
- Diminue la toxicité (empêche le blocage des tubules rénaux)
- Augmente l’activité
Cette structure de base correspond à quelle classe d’AB?
Céphalosporines
Chimiquement, qu’est-ce qui distingue l’amoxycilline de l’ampicilline?
L’ampicilline n’a pas le groupe OH sur la chaîne latérale (à gauche)
Quelle modification de la structure chimique d’une pénicilline permet de diminuer sa sensibilité aux acides?
Diminuer la densité électronique de l’oxygène sur la chaîne latérale en ajoutant un groupement électroattracteur ou inducteur.
La Pen V, l’ampicilline et l’oxacilline ont des groupements inducteurs et sont plus stables en milieux acide et biodisponibles oralement
À quoi correspond cet AB ?
A. Tétracycline
B. Doxycycline
C. Minocycline
B. Doxycycline
Quel est cet AB?
Cloxacilline
Quel intérêt a-t-on à modifier la chaîne en 7 d’une céphalosporine?
Quelle est cette molécule et quel est son mécanisme d’action?
Acide clavulanique:
Peu d’activité antibactérienne mais est un puissant inhibiteur des b-lactamases
