Chimie AINS et opioides Flashcards
quelles sont les 4 phases de la douleur
transduction
transmission
modulation
perception de la douleur
étapes de la transduction
transfo d’un stimulus suite à un signal local en signaux électriques via nocicepteurs périphériques (a/n peau, muscles et viscères)
qu’est-ce que la transmission
se fait bia nerfs
permet propagation influx nerveux de périphérie à la corne dorsale de la moelle
où se fait la modulation et quelle est-elle?
info nociceptive modulée a/n corne dorsale et thalamus
neurones libèrement différents NT (NA, 5-HT, GABA, glycine et endorphines qui bloquent ou modulent libération sub P et autres NT excitateurs
vrai ou faux? les AINS ont un effet central sur la douleur
faux : les opioides ont un effet, alors que les AINS ont un effet périphérique
quelles sont les 3 fonctions du dommage tissulaire?
- signal stop
- vasodilatation pour stopper hémorragie (hémostase) en activant cascade de coagulation : prod de bradykinine (participe à activation des nocicepteurs)
- SI pour combattre potentiels pathogènes
où est contenu l’acide arachidonique
dans une des deux queues hydrophobes de phospholipides
de quoi est composé l’Acide arachidonique et grace à quoi est-il libéré?
20 carbones, 4 insaturations
libéré via phospholipas A2
les 2 fonctions de l’acide arachidonique
phospholipase fait c un cycle de 5 atomes dans acide arachidonique
formation d’un peroxyde car oxygème nécessaire dans réaction
quel est le précurseur des prostaglandines, thromboxanes et prostacyclines
prostaglandine H2
quel est l’effet local de la PGD2
vasodilatation ou constriction
réactions allergiques
quel est l’effet local de la PGE2
contraction muscles lisses (GI, utérus, etc.)
vasodilatation*
protection muqueuse gastrique
régulation osseuse
régulation hormonale
élévation température
régulaion douleur et réponse inflammatoire*
quel est l’effet local de la PGF alpha
vasoconstriction
régulation hormonale
quel est l’effet local de la PGi2
vasodilatation
inhibition agrégation plaquettaire
régulation douleur et réponse inflammatoire*
quel est l’effet local de la TxA2
vasoconstriction (homéostase)
augmentaiton agrégationplaquettaire
quel est le site catalytique des COX
Tyrosine 385
quels sont les AINS dérivés de l’acide salicylique?
acide salicylique
diflunisal
acide acétylsalicylique
acide salicylique RSA
Amide en 1 : perte d’effet AI, mais pas de l’Effet analgésique
OH ou SH en ortho = essentiel à l’activité
substitution d’un halogène sur le cycle : augmente activité et toxicité
substitution par un autre cycle en 5 : augmente effet AI
particularités du diflunisal
le plus lipophile et le plus actif des dérivés
effet antipyrétique moins important que l’AAS
éiminé par conjugaison
l’AAS est-il un inhibiteur réversible ou irréversible?
irréversible (cesser 7-10 jours avant une intervention)
quels sont les dérivés aromatiques de l’Acide acétique?
quel est le plus puissant?
indométhacine (le + puissant) sulindac kétorolac étodolac nabumétone
particularités de l’indométhacine (métabolisme, etc.)
CYP2C9 à 50% et conjugaison à l’acide glucuronique sur le COOH
structure qui ressemble à des NT, passe la BHE donc EI SNC
azote du noyaux indole n’est pas nécessaire à l’activité
Pourquoi le sulindac a-t-il été développé? est-ce ou non une pro-drogue?
développé pour diminuer irritation gastrique
c’est une prodrogue
le kétorolac est-il sélectif?
non
l’étodolac est-il sélectif?
oui COX2
l’étodolac est-il une pro-drogue?
non
le nabumétone est-il une pro-drogue?
oui
quels sont les dérivés de l’acide propionique?
ibuprofène kétoprofène fénoprofène flubiprofène acide tiaprofénique naproxène oxaprozine
sur quel carbone est situé de substituant éthyl des dérivés de l’acide acétique? et quel est son effet sur la lipophilicité?
le groupement est sur le carbone alpha et il augmente la lipophilicité
comment est le pKa des dérivés de l’acide propionique? les molécules sont-elles ionisées ou non au pH physio?
pH en bas de 7, donc molécyke sont ionisé et font pont de sel avec les autres molécules
a quel énantionère est principalement due l’activité anti-inflammatoire des profènes?
S
quel est le profène le moins actif
ibuprofène
quel est le profène le plus puissant?
naproxène
les dérivés de L’acide énolique sont aussi appelés les
oxicams
quel est le seul dérivé de l’acide énolique restant sur le marché?
Méloxicam (est aussi le plus sélectif des COX 2 de cette génération
Laquelle des COX est constitutive? quelle est son action?
COX1
synthèse locale et rôle physiologique des prostaglandines
rôle physiologique protecteur
La COX2 est-elle bcp ou peu présente?
présente en très faibles concentrations, mais rapidement induite dans macrophages, leucocytes, fibroblastes
la cavité de quelle COX est la plus grande?
COX2 de 20%
les inhibiteurs de la COX2 sont-ils plus gros ou plus petits que les AINS? Quel groupe y a-t-il en moins?
pas de carboxylique, mais plus gros que les AINS
quel est le seul sélectif COX2 encore sur le marché?
Célécoxib
le célécoxib a-t-il un anction anti-plaquettaire?
non
quelles sont les 3 catégories d’analgésiques opioides?
prototype
semi-synthétiques
synthétiques
quels sont les analgésiques opioides semi-synthétiques?
Agonistes : oxymorphone, hydromorphone, oxycodone, hydrocodone
Antagonistes : Naloxone, Naltrexone, Naloxégol
Agonistes-Antagonistes : Buprénorphine, Nalbuphine
quels sont les analgésiqueopioides dérivés synthétiques
agonistes : mépéridine, fentanyl, sufentanil, alfentanil, tramadol
agonistes-antagonistes : butorphanol, pentazocine
les récepteurs aux opiacés sont liés à quelle protéines
protéines G
où sont localisés les récepteurs aux opiacés?
dans le SNC et la moelle épinière (dans le TGI aussi –> constipation)
quels sont les 3 types de récepteurs opioides?
mu
jappa
delta
quels sont les effets secondaires de la morphine?
dépression respiratoire onstipation excitation/euphorie No/Vo myose (rétrécissement de la pupille) tolérance/dépendance
quels sont les effets au SNC de la morphine?
analgésie dépression respiratoire hypnotique supression du réflexe de la toux euphorie tolérance et dépendance
quels sont les effets périphériques de la morphine?
constipation (le + marqué)
spasme des sphincters
libération d’histamine
rétention urinaire
de combien de cycles est formée la morphine? Quelle est sa forme générale?
formée de 5 cycles, formde T
la molécule de morphine est-elle flexible?
non, à cause des cycles
quelles sont6 les 3 composantes essentielles à la RAS de la morphine
- OH en 3 (liaison hydrogène)
- N-méthyl (amine) (liaison ionique)
- Cycle aromatique (liaisons Van Der Waals)
de quelles façons peut-on développer des analogues de la morphine?
modification des substituants
extension de la molécule
dissection de la molécule
