Chapitre 27 : Nerfs périphériques et muscle squelettique Flashcards
Quelles sont les fonctions associées aux fibres minces non-myélinisées?
(RCPBD 10th ed p. 1217)
- Fonctions du système nerveux autonome
- Nociception
- Thermoception
Quelles sont les fonctions associées aux fibres larges myélinisées?
(RCPBD 10th ed p. 1218)
- Toucher léger
- Signaux moteurs
Quels sont les 3 symptômes caractérisant les maladies neuro-musculaires en général?
- Faiblesse
- Douleurs musculaires
- Déficits sensoriels
Quelles sont les 3 structures pouvant être altérées dans les maladies neuro-musculaires en général?
1) Nerfs périphériques
2) Jonction neuro-musculaire
3) Muscles squelettiques
Quels sont les 4 éléments composant l’unité motrice?
1) Un unique motoneurone inférieur
2) L’axone du motoneurone
3) La jonction neuromusculaire
4) Les fibres musculaires innervées par le motoneurone
Quelles sont les couches de tissu conjonctif entourant les axones? (RCOBD 10th ed p. 1218)
- Épinèvre (autour du nerf)
- Périnèvre (faisceaux nerveux)
- Endonèvre (fibres nerveuses individualisées)
D’où peuvent provenir les motoneurones composant les unités motrices (2)?
- Corne antérieure de la moelle épinière
- Motoneurone du tronc cérébral (pour les nerfs crâniens)
De quelles structures dépend la fonction sensitive somatique (3)?
- Les terminaisons nerveuses distales (souvent associées à des structures spécialisées)
- L’axone permettant la connexion au ganglion de la racine dorsale
- L’axone proximal qui fait synapse avec la moelle épinière ou le tronc cérébral
Quelles sont les composantes des fibres nerveuses (3)?
1) Axones
2) Cellules de Schwann
3) +/- Gaine de myéline
Vrai ou faux?
Les fibres nerveuses sensitives et motrices ne sont pas habituellement présentes dans le même nerf périphérique?
Faux
Vrai ou faux?
Les fibres nerveuses non-myélinisées sont plus nombreuses que les fibres myélinisées.
Vrai.
Elles sont beaucoup plus nombreuses.
Comment appelle-t-on l’espace entre 2 cellules de Schwann au-niveau d’un axone myélinisé?
- Noeuds de Ranvier
Vrai ou faux?
Les cellules de Schwann peuvent entourer plusieurs fibres nerveuses et contribuer à leur myélinisation?
Faux.
Elles peuvent entourer plusieurs axones, mais ne contribuent qu’à en myéliniser un seul.
Quelles sont les 3 grandes catégories de neuropathies pouvant toucher les nerfs périphériques?
1) Neuropathies axonales (dommages aux axones)
2) Neuropathies démyélinisantes (dommages aux cellules de Schwann/myéline)
3) Neuropathies neuronales (dommages aux neurones)
Définissez ce que représente la dégénérescence Wallérienne?
Représente la réaction de la portion distale d’un axone sectionnée avec recrutement de macrophages et digestion de la myéline.
Quel est l’impact de la dénervation au-niveau des cellules musculaires squelettiques?
- Atrophie de dénervation
- Aspect plus anguleux et diminution en taille des cellules (demeurent viables)
Vrai ou faux?
Les extrémités proximales sont plus affectées que les distales par les processus neuropathiques.
Faux.
Ce sont les extrémités distales qui sont le plus affectées.
Quels sont les 4 principaux patrons de neuropathies périphériques?
1) Mononeuropathie
2) Polyneuropathie
3) Mononévrite multiplexe
4) Polyradiculoneuropathie
Définissez ce qu’est une mononeuropathie?
- Atteinte de nerfs isolés avec déficits dans une distribution restreinte
- Peut être causée par un trauma, un écrasement nerveux ou une infection
Définissez ce qu’est une polyneuropathie?
- Atteinte de multiples nerfs, habituellement symétrique
- Progression de distal en proximal
Définissez ce qu’est une mononévrite multiplexe?
- Dommages de multiples nerfs au hasard
- Souvent en contexte de vasculite
Définissez ce qu’est une polyradiculopathie?
- Atteinte des racines nerveuses et des nerfs périphériques menant à des déficits symétriques proximaux/distaux
Nommez des causes inflammatoires de neuropathies (3)?
1) Syndrome de Guillain-Barré
2) Neuropathie associée aux vasculites
3) Polyradiculopathie démyélinisante inflammatoire chronique
Quelle est la pathogenèse du syndrome de Guillain-Barré?
- Maladie auto-immune
- 60-70% des cas sont précédés par une vaccination ou une infection virale/bactérienne
- La démyélinisation est causée par les lymphocytes T et/ou les auto-anticorps
Quelles infections sont typiquement associées au syndrome de Guillain-Barré?
(RCBPD 10th ed p.1220)
- Campylobacter jejuni
- CMV
- EBV
- Mycoplasma pneumoniae
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le syndrome de Guillain-Barré?
- Démyélinisation segmentaire
- Inflammation chronique centrée sur les racines nerveuses et les nerfs périphériques
- Dommages aux axones dans les formes sévères
Quels sont les principales manifestations cliniques associées au syndrome de Guillain-Barré?
- Paralysie ascendante
- Aréflexie
- Diminution de la vitesse de conduction nerveuse
- Élévation du décompte protéique du LCR sans pléiocytose
Les manifestations sensitives sont peu impressionnantes.
Quels sont les 2 principaux traitements du syndrome de Guillain-Barré (à part le traitement de support)?
- Plasmaphérèse
- Immunoglobulines IV
Qu’est-ce qui caractérise la polyradiculopathie démyélinisante inflammatoire chronique?
- Syndrome mixte sensorimoteur similaire au syndrome de Guillain-Barré, mais présentant une évolution subaiguë/chronique
- Réponse clinique aux stéroïdes
Combien de temps doivent durer minimalement les signes et symptômes neuropathiques de la polyradiculopathie démyélinisante inflammatoire chronique? (RCPBD 10th ed p.1221)
- 2 mois
Quel est l’aspect histologique associé à la polyradiculopathie démyélinisante inflammatoire chronique? (RCPBD 10th ed p.1221)
- Évidence de démyélinisations/remyélinisations récurrentes
- Prolifération des cellules de Schwann (formation de structures en bulbes d’oignons autour des axones)
Qu’est-ce qui caractérise les neuropathies associées aux vasculites?
- 1/3 des patients avec vasculite présentent une atteinte des nerfs périphériques se manifestant souvent par une mononévrite multiplexe
- Dégénérescence axonale focale
Nommez des maladies auto-immunes pouvant être associées à des neuropathies (autrement que par une vasculite)? (RCPBD 10th ed p.1221)
- Arthrite rhumatoïde
- Syndrome de Sjögren
- Lupus érythémateux systémique
Nommez des causes infectieuses de neuropathies?
1) Lèpre (Maladie de Hansen)
2) Maladie de Lyme
3) SIDA
4) Diphtérie
5) Virus Varicella-Zoster
Quelles sont les premières cellules du système nerveux envahies par la bactérie de la lèpre (Mycobacterium leprae)?
- Les cellules de Schwann
Quelles sont les lésions histologiques généralement retrouvées au niveau des nerfs dans la lèpre?
1) Démyélinisation segmentaire et remyélinisation
2) Perte axonale
3) Fibrose de l’endonèvre et de l’épinèvre
Quelles sont les 2 principaux types de présentations cliniques associés à la lèpre?
1) Lèpre lépromateuse
2) Lèpre tuberculoïde
Qu’est-ce qui caractérise la lèpre lépromateuse en ce qui a trait aux lésions nerveuses?
1) Atteinte diffuse et sévère
2) Polyneuropathie symétrique, surtout des extrémités
3) Insensibilité à la douleur en raison d’une atteinte des fibres nociceptives
Qu’est-ce qui caractérise la lèpre tuberculoïde?
1) Infection mieux contrôlée avec inflammation granulomateuse
2) Dommages nerveux plus localisés
Quelles sont les atteintes nerveuses associées à la maladie de Lyme?
1) Polyradiculopathie
2) Paralysie unilatérale/bilatérale du nerf facial
Quelles sont les atteintes nerveuses pouvant être associées au SIDA?
1) Peut causer plusieurs patrons différents de neuropathie périphérique (mononévrite multiplexe, maladie démyélinisante) secondairement à la dysrégulation immune
2) Neuropathie sensitive distale douloureuse dans les atteintes avancées
Quelles sont les atteintes nerveuses pouvant être associées à la diphtérie?
- Paresthésie et faiblesse secondairement à une démyélinisation segmentaire associée aux exotoxines
Quelles sont les atteintes nerveuses pouvant être associée au virus Varicella-Zoster?
1) Infection latente de la moelle épinière et des ganglions sensitifs du tronc cérébral
2) Les ganglions nerveux affectés présentent une perte neuronale avec infiltration par des cellules mononucléées
3) Dégénérescence axonale des nerfs périphériques
Nommez des causes métaboliques, hormonales et nutritionnelles de neuropathie?
1) Diabète
2) Insuffisance rénale
3) Hypothyroïdisme
4) Hyperthyroïdisme
5) Déficience en cuivre, zinc, vitamines B1, B6, B12, E ou en folate
Quelle est la cause la plus commune de neuropathie périphérique?
- Le diabète
Comment se présente la neuropathie associée au diabète?
- Polyneuropathie sensitive symétrique ascendante distale
- Perte des sensations douloureuses
- Neuropathie autonome avec hypotension orthostatique, vidange vésicale incomplète et dysfonction sexuelle
- Manifestations asymétriques possibles secondairement à l’insuffisance vasculaire (mononeuropathie, neuropathie crânienne et neuropathie de type radiculo-plexus)
Qu’est-ce qui cause l’atteinte nerveuse dans le diabète?
1) Glycation non-enzymatique des protéines
2) Dommages médiés par les polyols
3) Atteinte microvasculaire avec ischémie secondaire
Quelles sont les manifestations histologiques de l’atteinte nerveuse associée au diabète?
1) Neuropathie axonale
2) Perte des petites fibres nerveuses
Nommez des causes toxiques de neuropathie?
- Exposition à des toxines biologiques
- Exposition à des métaux lourds (plomb, arsenic)
- Exposition à des produits chimiques industriels/environnementaux
- Certains médicaments (cisplatin, alcaloïde, taxanes)
- Alcool
Quels sont les 2 mécanismes par lesquels un cancer peut être associé à une neuropathie?
1) Infiltration directe/Compression
2) Syndrome paranéoplasique avec auto-anticorps
Quelle néoplasie est souvent associée à une neuropathie paranéoplasique?
- Le carcinome à petites cellules
Qu’est-ce qui peut causer les dommages neuropathiques dans les gammapathies monoclonales?
- Liaison directe des paraprotéines pathogéniques aux glycoprotéines de la myéline
- Dépôts d’amyloïde causant des déficiences vasculaires ou une toxicité directe
Par quels mécanismes est-ce qu’un dommage physique peut-être associé à une neuropathie?
1) Lacération
2) Avulsion
3) Compression
Nommez des sites particulièrement susceptibles de présenter une compression nerveuse?
- Compression du nerf médian au-niveau du tunnel carpien
- Compression du nerf ulnaire au-niveau du coude
- Compression du nerf péroné au-niveau du genou
- Compression du nerf radial au-niveau du bras
- Compression du nerf interdigital au-niveau des sites inter-métatarsiens du pied
Qu’est-ce qu’un neurome de Morton?
- Lésion douloureuse associée à la compression du nerf interdigital du pied
- Surtout chez les femmes (talons hauts)
Quelles sont les protéines (6) pouvant être affectées en contexte de neuropathie périphérique héréditaire?
- Protéines associées à la myéline
- Facteurs de croissance et leurs récepteurs
- Protéines mitochondriales
- Transport axonal et vésiculaire
- Protéines de chocs thermiques (préviennent l’agrégation protéique)
- Protéines impliqués dans la structure/fonction de la membrane cellulaire
Quelles sont les causes de neuropathies héréditaires les plus fréquentes?
- Maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) / neuropathie héréditaire sensorielle et motrice
- CMT1A
- CMT1B
- CMTX
- CMT2
- Neuropathie héréditaire moteur
- Neuropathie héréditaire sensorielle avec ou sans neuropathie su systeme autonome
Quelles sont les présentations cliniques associées à la maladie de Charcot-Marie-Tooth ?
- Atrophie musculaire distale
- Perte sensorielle
- Déformation des pieds
Quels sont les modes de transmissions associés aux différentes formes de la maladie de Charcot-Marie-Tooth?
- La plupart sont autosomiques dominants:
- CMT1A
- CMT1B
- CMT2A)
- Certains sont liés au chromosome X:
- CMTX
Quels sont les gènes altérés dans les différentes formes de la maladie de Charcot-Marie-Tooth?
a) CMT1A
b) CMT1B
c) CMTX
d) CMT2A
a) CMT1A : duplication du gène PMP22
b) CMT1B : mutation dans le gène “myelin protein zero”
c) CMTX : mutation du gène GJB1 sur le chromosome X
d) CMT2A : mutation du gène MFN2
Quel gène est altéré dans la neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression? (retiré du gros robbins 10th )
- Délétion du gène PMP22
Quelle est la présentation clinique associée à la neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression? (retiré du gros robbins 10th)
Mononeuropathie motrice et sensitive transitoire déclenchée par une compression nerveuse
Quelle est la présentation clinique typique des maladies avec altérations de la jonction neuro-musculaire?
- Douleur
- Faiblesse
Nommez deux causes possibles de blocage de la jonction neuro-musculaire?
- Auto-anticorps:
- Myasthénie grave
- Syndrome myasthénique de Lambert-Eaton)
- Toxines:
- Botulisme
Quelle est la cible des auto-anticorps produits en contexte de myasthénie grave?
- Les récepteurs de l’acétylcholine (AChRs) (85% des cas)
- Les récepteurs tyrosine-kinase spécifique aux muscles (15% des cas)
Vrai ou faux?
La myasthénie grave est plus fréquente chez les femmes avant 40 ans, mais plus fréquente chez les hommes après 40 ans.
Faux.
Elle est plus fréquente chez les femmes avant 40 ans et aussi fréquente chez l’homme que chez la femme après 40 ans.
Par quels mécanismes (3) est-ce que les auto-anticorps de la myasthénie grave induisent la dysfonction de la jonction neuro-musculaire?
1) Fixation du complément et dommages directes à la membrane post-synaptique
2) Accélération de l’internalisation et diminution de la production des récepteurs de l’acétylcholine
3) Blocage de la liaison du récepteur avec l’acétylcholine
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la myasthénie grave?
- Fatigabilité
- Ptose
- Diplopie
- Les symptômes sont empirés par la stimulation répétée
Quelle lésion néoplasique est associée à la myasthénie grave?
- Thymome (10%)
mais également hyperplasie thymique (30%)
Quels sont les principaux traitements de la myasthénie grave?
- Agents anti-cholinestérase
- Prednisone
- Plasmaphérèse
Quelles sont les manifestations cliniques associées au syndrome myasthénique de Lambert-Eaton?
- Faiblesse et dysfonction autonomique
Qu’est-ce qui différencie cliniquement la myasthénie grave du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton?
- Avec la myasthénie grave, la répétition du mouvement augmente la faiblesse,
- C’est l’inverse dans le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton.
Quelle proportion des cas de syndrome myasthénique de Lambert-Eaton sont associés à une néoplasie? À quoi sont associés les autres?
- Environ 50%
- Autres conditions associées:
- Désordres autoimmuns (ex: vitiligo, maladies thyroidiennes)
Quel est la cible de l’auto-anticorps retrouvé dans le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton?
- Canal calcique voltage-dépendant pré-synaptique (ce qui empeche la relache de l’ACh présynaptique)
Quelle néoplasie est fréquemment associée au syndrome myasthénique de Lambert-Eaton?
- Le carcinome à petites cellules du poumon
2 mécanismes physiopatho des syndromes myasténiques congénitaux
- mutations de perte de fonction dans le gène codant pour la sous-unité ε du récepteur de l’ACh.
- Mutations affectants les protéines responsables du regroupement normal des récepteurs de l’ACh a/n de la membrane post-synaptique
Comment la toxine botulique cause-t-elle les manifestations cliniques associées au botulisme?
Blocage de la relâche d’acétylcholine par les neurones pré-synaptiques.
Comment le curare cause-t-il une altération de la jonction neuromusculaire?
- Par blocage des récepteurs de l’acétylcholine
Quelles protéines forment les sarcomères retrouvés dans les fibres musculaires squelettiques?
- Actine
- Myosine
Quels sont les deux principaux types de fibres musculaires retrouvés dans le corps humain? Quelles sont leurs caractéristiques respectives?
- Fibres de type 1:
- Force soutenue (muscles posturaux)
- Riches en lipides et pauvres en glycogènes
- Contraction lente
- Couleur rouge
- Nombreuses mitochondries
- Bandes Z larges
- Fibres de type 2:
- Mouvements rapides
- Pauvre en lipides et riches en glycogènes
- Contraction rapide
- Couleur blanche
- Peu de mitochondries
- Bandes Z minces
Comment la coloration NADH permet-elle de différencier les fibres musculaires de type 1 et de type 2?
- Fibres de type 1 :
- Avec ATPase à pH 4.2 = coloration foncée
- Avec ATPase à pH 9.4 = coloration pâle
- Fibres de type 2 :
- Avec ATPase à pH 4.2 = coloration pâle
- Avec ATPase à pH 9.4 = coloration foncée
Vrai ou faux?
Les unités motrices sont composées de fibres de type 1 et 2 associées en proportions variables selon la fonction du muscle.
Faux.
Toutes les fibres musculaires d’une unité motrice donnée sont du même type (dépendamment de la nature de l’innervation).
Nommez des causes d’atrophie des muscles squelettiques (5)?
- Blessures neurogéniques
- Cachexie
- Manque d’utilisation
- Vieillissement
- Myopathies primaires
Qu’est-ce qui différencie les blessures neurogéniques des blessures myopathiques?
- Blessures myopathiques = dommages primaires aux fibres musculaires
- Blessures neurogéniques = disruption de l’innervation musculaire
Vrai ou faux?
Une fibre musculaire peut changer de type (1 vers 2 et vice versa).
Vrai.
Le type d’une fibre musculaire est déterminé par le neurone moteur qui l’innerve.
Expliquez comment des dommages neurogéniques peuvent mener à un regroupement de fibres du même type?
- Les fibres dénervées deviennent atrophiques (aplatis et anguleuses)
- La réinnervation restaure la forme/taille des fibres, mais peut induire un changement de type de fibre
- Avec des dommages successifs, un même neurone moteur peut innerver un nombre progressivement plus important de myofibres qui forment un regroupement du même type
Nommez des changements morphologiques généraux pouvant être associés aux processus myopathiques?
- Hypertrophie des myofibres
- Inclusions cytoplasmiques
- Dégénérescence et régénération segmentaire des myofibres
Dans quelles circonstances retrouve-t-on un processus de dégénérescence et de régénération segmentaire des myofibres?
- Survient lorsque seule une portion des myofibres est détruite.
- Les cellules mortes sont retirées par les macrophages, et les cellules satellites activées se fusionnent aux cellules intactes pour régénérer le muscle.
Que se passe-t-il lorsque des dommages chroniques ou récurrents dépassent la capacité d’un muscle à se régénérer?
- Fibrose endomysiale
- Perte de myofibres
- Atrophie des myofibres
- Remplacement adipeux
Nommez des myopathies inflammatoires primaires du muscle?
- Dermatomyosite
- Polymyosite
- Myosite à corps d’inclusions
La polymyosite est rarement diagnostiquée de nos jour. Nommer des entités qui étaient souvent classer en polymyosite mais qui sont maintenant bien reconnus
- Myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM)
- Myosite associée à une maladie du tissu conjonctif
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la dermatomyosite?
- Rash héliotrope (décoloration lila au-niveau des paupières) et oedème périorbitaire
- Faiblesse musculaire bilatérale et symétrique (touchant les muscles proximaux en premier)
- Dysphagie (⅓ des patients)
- Papules de Gottron: Plaques érythémateuses au-niveaux des genoux, des coudes et des jointures
- Maladie interstitielle pulmonaire
- Vasculite
- Myocardite
- Symptômes GI et calcinose (patients juvéniles)
trouvailles histologiques de la dermatomyosite
infiltrats de cellules inflammatoires mononucléaires plus prononcés dans le tissu conjonctif périmysial et autour des vaisseaux sanguins.
Parfois, atrophie des myofibres est accentuée aux bords des fascicules - atrophie périfasciculaire
Ps: on peut retrouver des inclusion tubuloréticulaire à la ME
Quelle proportion des patients adultes atteints de dermatomyosite présente une néoplasie sous-jacente?
- 15-24%
Quelle est la cible principale de l’attaque immunitaire dans la dermatomyosite? comment on peut le mettre en évidence ?
- Les capillaires
- IHC C5b-9 dans les capillaires
À quels auto-anticorps est associée la dermatomyosite? À quelle pathologie/manifestation clinique sont-elles associées
- Anticorps anti-Mi2
- papule de Gottron et rash héliotrophe
- Anticorps anti-Jo1
- maladie pulmonaire interstitielle, arthrite non érosive, rash cutané
- Anticorps anti-PI55/P140
- associées a la dermatomyosite paranéoplasique et juvélines
- Quel est le symtpome principale des myopathie nécrosance immune-mediated? (IMNM)
- Quel anticorps est habituellement associé?
- Quel Rx est associé à cette maladie?
- Faiblesse musculaire subaigue associé avec une CK+++
- ANti-HMG-CoA
- Exposition aux Statines
Quelle est la différence entre la polymyosite et la dermatomyosite?
- La polymyosite est associée à une présentation similaire à la dermatomyosite, mais sans atteinte cutanée (c’est un dx d’exclusion)
PS: in polymyosite, CD8+ cytotoxic T cells are a prominent part of the inflammatory infiltrate in affected muscle, and it is hypothesized that these cells are the mediators of tissue damage. Unlike dermatomyositis, vascular injury does not have a major role in the pathogenesis of polymyositis.
Quels sont les muscles principalement atteints par la myosite à corps d’inclusion?
- Les muscles distaux (surtout les quadriceps et les muscles distaux des membres supérieurs)
- Dysphagie (oesophage)
Vrai ou faux, les thérapies immunosuppressives et l’IVIG ne sont pas utiles pour traiter la myosite à corps d’inclusion?
- Vrai. contrairement a la polymyosite et la dermatomyosite
Quel est l’âge à la présentation de la plupart des patients présentant une myosite à corps d’inclusion?
- >50 ans
Quels sont les caractéristiques morphologique des mysoties à corps d’inclusions?
- Similaire aux polymyosites
- Inflammation mononucléaire endomysial (CD8+)
- augmentation expression MHC I
- Inflammation focale dans les myofibre normaux
- myofibres dégénérés et régénérant
- Typique aux corps d’inclusions
- Inclusions de ‘rimmed vacuoles’
- Inclusions cytoplsmiques associé avec amyloides beta et TDP-43 et ubiquitine
- Fibrose endomysiale et rempalcement lipidique
Nommez des causes de myopathies toxiques?
- Myopathies induites par les statines chez 1-2% des patients
- La chloroquine et l’hydroxychloroquine interfèrent avec la fonction lysosomale normale et affectent les fibres musculaires (surtout de type 1)
- La myopathie des soins-intensifs (dégradation sélective de la myosine sarcomérique avec faiblesse associée)
- Myopathie thyrotoxique
- Alcohol
Quelles sont les grandes catégories de maladies héréditaires du muscle squelettique?
- Les myopathies congénitales
- Les dystrophies musculaires
- Les dystrophies musculaires congénitales
À quel autres anomalies sont habituellement associées les dystrophies musculaires congénitales?
- À des anomalies de développement du SNC
Qu’est-ce qui caractérise cliniquement les myopathies congénitales?
- Faiblesse musculaire généralisée et hypotonie ou contractures sévères des articulations
Nommez des types de myopathies congénitales (4)?
- Myopathie congénitale à corps centraux
- Myopathie némaline
- Myopathie centronucléaire
- Disproportion congénitale des types de fibres
Pour la myopathie congénitale à corps centraux, quel est:
a) le gène muté?
b) le mode de transmission?
c) la présentation clinique?
d) les manifestations pathologiques?
a) Gène : Ryanodine receptor-1 (RYR1)
b) Type de transmission : autosomal dominant
c) Clinique :
- Hypotonie précoce et faiblesse (“Floppy infant”)
- Anomalies squelettiques (scoliose, dislocation des hanches ou déformation des pieds
d) Pathologie :
- Zone centrale démarquée des myocytes où l’architecture des sarcomères est anormale et où on retrouve moins de mitochondries
Quelle autre maladie est associée aux mutations du gène RYR1?
- L’hyperthermie maligne (selon les mutations on peut retrouver l’une des deux présentations ou les deux)
Pour la myopathie némaline, quel est:
a) le gène muté?
b) le mode de transmission?
c) la présentation clinique?
d) les manifestations pathologiques?
a) Gène :
- NEM1 : alpha-tropomyosin 3 (TPM3)
- NEM2 : nebulin (NEB)
- NEM3 : alpha-actin-1 (ACTA)
- NEM4 : tropomyosin-2 (TPM2)
- NEM5 : troponin T1 (TNNT1)
- NEM7 : coffilin-2 (CFL2)
b) Type de transmission :
- Autosomal dominant: NEM1
- Autosomal récessif: NEM2, 3, 4, 5 et 7
c) Clinique :
- Faiblesse pendant l’enfance
- Hypotonie à la naissance (“Floppy infant”)
d) Pathologie :
- Agrégats de particules fusiformes (“nemaline rods”), surtout dans les fibres de type 1.
- Surtout visible à la coloration de Gomori ou par microscopie électronique
Pour la myopathie centronucléaire, quel est:
a) le gène muté?
b) le mode de transmission?
c) la présentation clinique?
d) les manifestations pathologiques?
a) Gène :
- Myotubularin (MTM1)
- Dynamin-2 (DNM2)
- Amphiphysin (BIN1)
b) Type de transmission :
- Lié à l’X (MTM1)
- Autosomal dominant (DNM2)
- Autosomal récessif (BIN1)
c) Clinique :
- La variante liée à l’X est associée à un moins bon pronostic et une hypotonie congénitale sévère (“Floppy infant”)
- Les autres variantes sont associées à une faiblesse/hypotonie débutant pendant l’enfance/jeune âge adulte
d) Pathologie :
- De nombreuses fibres contiennent leurs noyaux en leur centre (surtout les fibres de type 1)
Pour la myopathie congénitale avec
disproportion des types de fibres, quel est:
a) le gène muté?
b) le mode de transmission?
c) la présentation clinique?
d) les manifestations pathologiques?
a) Gène :
- Sélénoprotéine 1 (SEPN1)
- Alpha-actine-1 (ACTA1)
- Tropomyosine 3 (TPM3)
b) Type de transmission :
- Autosomal dominant, récessif ou lié à l’X
c) Clinique :
- Spectre phénotypique large
- Hypotonie, faiblesse, contractures, faiblesse respiratoire
d) Pathologie :
- Atrophie et prédominance des fibres de type 1 (trouvaille non-spécifique)
Nommez différents types de dystrophie musculaire (9)?
- Dystrophie musculaire liée à l’X avec mutation de la dystrophine (dystrophie de Duchenne et de Becker)
- Dystrophie myotonique
- Dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss
- Dystrophie facio-scapulo-huméral
- Dystrophie musculaire des ceintures
- Maladies associées au métabolisme des lipides et du glycogène
- Myopathies mitochondriales
- Atrophie musculaire spinale
- Myopathies liés aux canaux ioniques
Quelle est la dystrophie musculaire la plus sévère et la plus fréquente?
- Les dystrophies musculaires de Duchenne
Quelle protéine est altérée dans les dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker?
- La dystrophine codé par le gène DMD (Xp21)
Quel est le type le plus fréquent d’altération génétique retrouvée dans la dystrophie musculaire de Duchenne?
- Délétion du gène DMD
Quel est le mode de transmission des dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker?
- Transmission liée à l’X
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la dystrophie musculaire de Duchenne?
- Se manifeste cliniquement vers l’âge de 5 ans
- Les patients sont confinés à un fauteuil roulant vers l’âge de 10-12 ans
- Décès dans la jeune vingtaine
Qu’est-ce qui distingue la dystrophie musculaire de Duchenne de la dystrophie musculaire de Becker?
- Les deux touchent le même gène, mais la dystrophie musculaire de Becker est moins sévère avec un début plus tardif et une progression plus lente.
Quelle est la pathogenèse expliquant la dystrophie musculaire de Duchenne?
- Les anomalies de la dystrophine entraîne une perte du complexe dystrophine-glycoprotéines responsable de la transduction des forces contractiles des sarcomères intracellulaires vers la matrice extracellulaire.
- Cela entraîne de petites ruptures dans la membrane cellulaire et un influx de calcium avec dégénération des fibres.
Quelle proportion des cas de dystrophie musculaire de Duchenne sont familiaux?
- 2/3 , les autres sont de nouvelles mutations
Quelles sont les trouvailles histologiques associées à la dystrophie musculaire de Duchenne et de Baker?
- Variation du diamètre des myofibres avec fibres de petite taille et de grande taille
- Noyaux internalisés
- Fibres musculaires nécrotiques ou en dégénération
- Prolifération du tissu conjonctif endomysial
- Fibres musculaires en régénérescence
- Remplacement progressif du muscle par du tissu adipeux et conjonctif
- Les fibres de type 1 et 2 sont atteintes sans changement de distribution/proportion
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la dystrophie musculaire de Duchenne?
- Faiblesse des muscles des ceintures musculaires pelviennes et des épaules
- Hypertrophie des muscles des membres inférieurs avec faiblesse
- Insuffisance cardiaque et arythmie
- Atteinte cognitive
Qu’est-ce qui cause le décès des patients atteint de la dystrophie musculaire de Duchenne?
1) Insuffisance respiratoire
2) Infections pulmonaires
3) Insuffisance cardiaque
Vrai ou faux?
Les femmes porteuses d’un gène associé à la dystrophie musculaire de Duchenne sont asymptomatiques.
Faux.
Elles sont à risque de développer une cardiomyopathie dilatée.
Qu’est-ce que la dystrophie myotonique et quel est son mode de transmission?
Maladie musculaire génétique autosomale dominante 2e répétition de trinucléotides (CTG dans gène DMPK) avec anticipation (s’aggrave de génération en génération)
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la dystrophie myotonique?
- Contraction musculaire involontaire soutenue
- Cataractes
- Endocrinopathies
- Cardiomyopathie
Quelle est la pathogenèse sous-jacente à la dystrophie myotonique?
- Expansion de tri-nucléotide au-niveau du gène codant pour la protéine DMPK (“dystrophy protein kinase”)
- Gain de fonction “toxique” avec séquestration de la protéine muscleblindlike-1
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss?
- Syndrome associé à une triade d’éléments :
- Faiblesse huméro-péronéale lentement progressive
- Cardiomyopathie avec défaut de conduction
- Contracture précoce des tendons d’Achilles, de la colonne et des coudes
- Transmission autosomale ou liée à l’X
Quelle est la pathogenèse sous-jacente à la dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss?
- Mutation du gèene de l’émérin dans la forme lié à l’X (EMD1)
- Mutation du gène de la laminin A/C dans la forme autosomal (EMD2)
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la dystrophie facio-scapulo-humérale?
- Maladie autosomale dominante
- Associé à une faiblesse proéminente des muscles faciaux et de la ceinture musculaire scapulaire
Quelle est la pathogenèse sous-jacente à la dystrophie facio-scapulo-humérale?
- Surexpression du gène DUX4
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la dystrophie musculaire des ceintures?
- Faiblesse musculaire des groupes musculaires proximaux
Quelle est la pathogenèse sous-jacente à la dystrophie musculaire des ceintures?
- Groupe hétérogène de maladies avec une incidence variable
- Peut être associée à une altération de différents gènes (calpain 3, protease, Jaminc A/C, et autres)
Nommez des exemples de maladies affectant le métabolisme des lipides ou du glycogène pouvant être associées à des symptômes musculaires?
1) Déficience en Carnitine palmitoyltransferase
2) Déficience en myophosphorylase (maladie de McArdle)
3) Déficience en maltase acide (maladie de Pompe et autres)
Quelles sont les trouvailles histologiques au-niveau des tissus musculaires en contexte de maladie mitochondriale?
- Agrégats de mitochondries anormales associées à des contours irréguliers (“ragged red fibers” à la coloration de trichrome)
- Inclusions de type “parking lot”
Quel est le diagnostic différentiel à évoquer face à un enfant hypotonique?
- Maladies primaires du muscle squelettique:
- Exemples:
- Syndrome myasthénique congénital
- Myotonie congénitale
- Myopathie congénitale
- Dystrophie musculaire congénitale)
- Anomalies du cerveau:
- Exemple: encéphalopathie
- Neuropathies:
- Exemple: atrophie musculaire spinale
Qu’est-ce que l’atrophie musculaire spinale, comment est-elle transmise?
- Maladie autosomale récessive
- Associée à une perte de motoneurones supérieures avec dénervation du muscle squelettique avec faiblesse et atrophie musculaire
Quel est le gène altéré dans l’atrophie musculaire spinale?
- Gène SMN1 (survival of motor neuron-1)
Quel est l’aspect histologique d’une biopsie musculaire prélevée en contexte d’atrophie musculaire spinale?
- Zones de myofibres sévèrement atrophiques (dénervées)
- Fibres normales ou hypertrophiques éparpillées (innervées)
Quelles sont les manifestations cliniques souvent associées aux channelopathies?
- Épilepsie
- Migraine
- Dysfonction cérébelleuse
- Maladie nerveuse périphérique
- Maladie musculaire
Nommez des channelopathies?
- Syndrome d’Andersen-Tawil (mutation du canal au potassium KCNJ2)
- Mutation du canal au sodium SCN4A
- Mutation du canal calcique CACNAIS
- Mutation du canal à chlore CLCI
- Mutation du récepteur ryanodine RYR1
Quel est le mode de transmission de la plupart des channelopathies?
- Transmission autosomale dominante avec pénétrance variable
Nommez trois tumeurs bénignes de la gaine nerveuse périphérique et les cellules néoplasiques qui les composent
Schwannome: Cellules de Schwann
Neurofibrome: Cellules de Schwann
Périneurome: Cellules périneurales
Nommez trois syndromes associés à des tumeurs de la gaine nerveuse périphérique
Neurofibromatose type 1
Neurofibromatose type 2
Schwannomatose
Avec quels syndromes sont associés les schwannomes?
Neurofibromatose type 2
Schwannomatose
Quelle est la mutation rencontrée dans les schwannomes et quel est la protéine affectée?
Perte d’expression NF2 (chromosome 22)
Merlin
Décrivez la morphologie d’un schwannome
Bien délimité, encapsulé
Mélange de zones denses (Antoni A) et de zones hypocellulaires (Antoni B)
Corps de Verrocay dans les zones Antoni A
Stroma lâche myxoïde dans les zones Antoni B
Cellules de Schwann: noyau fusiforme allongé ondulé, S-100+
Quels changements dégénératifs peut-on retrouver dans un schwannome?
Pléomorphisme nucléaire
Changements xanthomateux
Hyalinisation vasculaire
Changements kystiques
Nécrose
Quels sont les symptômes cliniques associés au schwannomes?
Symptômes causés par la compression locale du nerf ou des structures adjacentes
Tinnitus et perte auditive dans le “neurome acoustique”
Quelle est la différence entre le neurofibrome et le schwannome du point de vue cellulaire?
- Dans les deux cas, les cellules néoplasiques sont les cellules de Schwann.
- Schwannome présente une population pure,
- neurofibrome contient des cellules périneurales-like, des fibroblastes, mastocytes et des cellules CD34+ fusiformes
Nommez trois types de neurofibrome et leur association à un syndrome vs sporadique
Neurofibrome cutané superficiel (isolés sporadiques ou multiples-NF1)
Neurofibrome diffus (typiquement NF1)
Neurofibrome plexiforme (NF1)
Quelle est la mutation dans la NF1 et quelle est la protéine affectée?
Gène NF1, perte de l’expression de la neurofibromine
Quel type de neurofibrome est le plus à risque de transformation maligne?
Neurofibrome plexiforme
Quelle est l’incidence globale de MPNST chez les patients NF1?
5-10%
Décrivez la morphologie du neurofibrome cutané localisé
- Petit nodule bien délimité mais non-encapsulé dans le derme et le tissu sous-cutané
- Peu cellulaire
- Mélange de cellules de Schwann, fibroblastes, cellules périneurales, mastocytes et cellules CD34+
- Parfois piégeage des annexes cutanées en périphérie
- Collagène en carottes râpées
Décrivez la morphologie du neurofibrome diffus
- Croissance plaque-like, mal délimité
- Infiltration diffuse du derme et du tissus sous-cutané avec piégeage des annexes et du tissu adipeux
- Mélange de cellules de Schwann, fibroblastes, cellules périneurales, mastocytes et cellules CD34+
- Collections de cellules qui miment les corpuscules de Meissner: pseudo corpuscules-Meissneriens/tactile-like bodies
Décrivez la morphologie du neurofibrome plexiforme
- Dilate les fascicules nerveux et piège les axones
- Apparence encapsulée à cause que la couche périneurale est préservée
- Apparence en “bag of worms” à cause de l’épaississement de plusieurs fascicules nerveux
- Compostition cellulaire comme les autres formes de neurofibromes
Quelle proportion des MPNST surviennent en contexte de NF1?
50%
Quels nerfs sont plus associés au MPNST?
Gros nerfs périphériques du thorax, abdomen, pelvis, cou, ceinture des membres
Décrivez la morphologie du MPNST
- Mal délimité
- Infiltre le long de l’axe du nerf d’origine et envahi les tissus mous adjacents
- Apparence marbrée (variation de la cellularité)
- (Plusieurs apparences possibles)
- Faisceaux de cellules fusiformes
- Mitose, nécrose, anaplasie
- Différenciation divergente: glandulaire, cartilagineuse, osseuse, rhabdomyoblastique (Triton)
Quel est le mode de transmission de la NF1?
Quelle en est la pénétrance et l’expression?
Autosomal dominant
Pénétrance haute mais expression variable
Quelles néoplasies (5) sont associées au NF1 ?
- Neurofibromes (tous les types)
- MPNST
- Gliomes du nerf optique et autres tumeurs gliales
- Hamartomes
- Phéochromocytome
Quelles manifestations non-néoplasiques sont associées à la NF1?
- Déficience intellectuelle
- Convulsions
- Défauts squelettiques
- Nodules de Lisch (nodules pigmentés à l’iris)
- Taches café au lait
Quel est le mode de transmission de la NF2?
Autosomal dominant
Quelles sont les tumeurs (3) associées à la NF2?
- Schwannomes bilatéraux du 8e nerfs
- Méningiomes multiples
- Épendymomes de la moelle épinière
Quelles manifestations non-néoplasiques (3) sont associées à la NF2?
- Schwannose (nodular ingrowth os Schwann cells into the spinal cord)
- Méningiomatose (prolifération de cellules méningiales et de vaisseaux sanguins dans de cerveau)
- hamartomes gliaux
Décrivez le profil immunohistochimique du schwannome (S100, SOX10, EMA, CD34, claudin-1, GLUT1, neurofilament, H3K27me3)
- S-100 et SOX10 fort et diffus partout
- EMA + dans la capsule seulement
- CD34, claudin-1, GLUT1 tous négatifs
- NF+ seulement dans les neurones piégés (souvent à la périphérie de la tumeur)
- H3K27me3 nucléaire intact
Décrire le profil immunohitochimique du neurofibrome (S100, SOX10, EMA, CD34, claudin-1, GLUT1, neurofilament, H3K27me3)
S100 et SOX10 + dans les cellules de Schwann
EMA+ dans les cellules périneurales
CD34+ dans les fibroblastes
Claudin-1, GLUT1 focal ou patchy
NF+ dans les axones intratumorales
H3K27me3 nucléaire intact
Décrire le profil immunohitochimique du périneurome (S100, SOX10, EMA, CD34, claudin-1, GLUT1)
S100-, SOX10-
EMA+
CD34 variable
Claudin-1+,
GLUT1+
Quels sont les trois types de périneuromes?
- Intraneural
- Des tissus mous (extraneural)
- Sclérosant
Périneurome sclérosant
Diagnostic?
Périneurome intraneural
Périneurome des tissus mous (extraneural)
