Chapitre 2 : Principes d'action des drogues Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
C’est le mouvement des molécules pharmacologiques à travers le corps à partir de la prise de la molécule jusqu’à son élimination et plus encore.
Qu’est-ce que la pharmacodynamique?
C’est le mécanisme d’action des molécules sur leur récepteur.
Qu’est-ce qu’une drogue?
C’est un élément exogène ayant une influence sur un organisme, et qui constitue un !supplément! pour une espèce donnée.
Dans quelles types de situations utilisons-nous les drogues?
Récréative Religieuse Expérimentale Agricole (pesticides, eg. : anticholinergiques) Thérapeutique & diagnostique Létale Sportive
Quelles sont le trois manières de dénommer une drogue?
1) Molécule chimique
2) Générique = appellation commune (fluoxetine)
3) Commerciale (Ritalin)
Que signifie psukhê, pharmakon et logos?
1) âme
2) drogue
3) discours
Quels sont les champs d’étude de la psychopharmacologie?
1) Pharmacocinétique = parcours
2) Pharmacodynamique = action
3) Pharmacothérapie = traitement (causal, substitution, symptomatomatique)
Quelles sont les principes généraux en psychopharmacologie?
1) Toute molécule agit en modifiant une activité déjà en cours :
- neuronale (agoniste, antagoniste, modulation)
- mentale (facilitation, inhibition, régulation)
2) Toute drogue produit des effets cibles et des effets secondaires :
- un seul mécanisme = plusieurs effets distincts
- un seul effet = divers mécanismes distincts
3) Le SNC tend à réagir inversement à l’action des drogues
- Compensation
- Homéostasie
- Tolérance
4) L’effet d’une drogue est lié à son mécanisme d’action… et à sa cinétique dans l’organisme
- Doses (effets différents pour des doses différentes)
- Parcours
- Interactions
Le parcours d’une molécule dépend de deux choses. Quelles sont-elles? Une d’elle dépend de quatre autres choses. Quelle sont-elles?
- Administration
- Biodisponibilité (absorption, distribution, transformation, élimination)
Quelles sont les voies d’administration et quelle est la voie la plus utilisée?
- Gastrointestinale (orale, rectale) 90%!!
- Injections
- Inhalation
- Prise
- Topique
Quel est l’objectif de l’administration de médicaments?
1) Absorption dans le sang
2) Distribution aux tissus par le système circulatoire
Qu’est-ce que l’effet de premier passage?
Suite à l’ingestion d’un médicament, le foie métabolise les molécules absorbées. Les doses médicamenteuses sont calculées en fonction de l’effet de premier passage.
Quelles types de molécules passent plus facilement au travers des membranes?
Les molécules lipophiles.
Vrai ou faux, une molécule non chargée est liposoluble, mais l’acide gastrique peut la rendre chargée?
Vrai.
Quelles molécules peuvent passer la “barrière” placentaire?
Toutes les molécules. Nous retrouverons la même concentration d’une molécule au sein du nouveau-né et de la mère après quelques minutes.
Quelles types de molécules permettent une bonne absorption et quelles types molécules permettent une bonne élimination?
1) Liposolubles
2) Hydrosolubles
Pour permettre une bonne élimination les molécules liposolubles (médicament) doivent être transformées en molécules hydrosolubles.
Où se fait la transformation des molécules médicamenteuses et où se fait l’élimination?
1) Tranformation = FOIE
2) Élimination = REIN, VESSIE
Que permet le néphron?
Il permet d’éliminer les molécules qui pourraient devenir toxiques.
Expliquer quel chemin empruntent les molécules liposolubles avant d’être éliminées par les reins et la vessie?
Les molécules liposolubles sont transformées par le foie en molécules hydrosolubles puis absorbées par la capsule de Bowman. Certaines molécules liposolubles sont absorbées par la capsule de Bowman, mais se réintègrent au système sanguin pour être transformées parle foie en molécules hydrosolubles.
Quel cytochrome spécialisé dans la transformation est localisé dans le foie?
Le cytochrome P450.
Vrai ou faux, plusieurs cytochromes peuvent interagir avec la même molécule?
Vrai.
Comment se définit la biodisponibilité?
Proportion de la drogue qui va agir (disponible) par rapport à la quantité totale de la drogue absorbée (dose administrée) dans le sang.
Par quoi est influencée la biodisponibilité?
- La vitesse d’absorption et d’élimination
- Compétition enzymatique
- Effet de premier passage
La vitesse d’absorption et d’élimination peut être influencée par quoi?
Par la voie d’administration et par le fait de prendre un repas ou non si l’administration se fait par voie gastro-intestinale.
Quel est le lien entre le jus de pamplemousse et le buspirone?
Étant donné que ces deux substances sont métabolisés par le même enzyme (CYP-3A4), les taux de buspirone sont beaucoup plus élevés lorsque le buspirone est ingéré avec du jus de pamplemousse.
Quelles sont les modifications prévisibles des effets cliniques?
1) Liés à la voie d’administration (rapidité IV > PO et intensité IV > PO)
2) Liés au réactif biologique (nycthémère : variation de la dégradation des molécules fluctuation des niveaux d’hormones, facteurs physiologiques)
3) Liés au médicament :
- Présentation physico-chimique du produit (liquide, comprimé, forme “retard”)
- Transport actif ou diffusion passive
- Acide ou basique
- Liposoluble ou hydrosoluble
4) Liés à la dose :
- Doses administrées
- Doses absorbées
- Doses éliminées
- Doses accumulées
Quelles facteurs physiologiques sont liés aux modifications prévisibles des effets cliniques des drogues?
1) Tolérance (requiert de plus fortes doses d’une drogue pour obtenir les mêmes effets qu’auparavant avec de plus petites doses):
- simple, eg. : morphine
- croisé, eg. : morphine et héroine
- inversée, eg. : marijuana
- effet rebond lors du sevrage (réapparition des symptômes qui étaient contrôlés suite à la cessation de l’administration de la drogue ou d’une diminution de la dose administrée)
2) Dépendance
- Besoin d’une substance pour assurer le bien-être ou le bon fonctionnement d’un organisme
- Syndrome de retrait lors du sevrage
Vrai ou faux, le site d’action de deux molécules peut être le même, cependant le reste de la molécule différent? Si vrai, que permet cette différence?
Vrai. Cette différence permet une différente cinétique (rapidité de l’effet, temps de l’effet)
Le Triazolam et le Lorazepam ont différentes liposolubilités. Qu’occasionne cette différence en ce qui a trait aux effets?
L’effet du Trizaloam sera plus rapide et moins long. L’effet du Lorazepam sera plus long et moins rapide.
Quel est le facteur le plus déterminant en pharmacothérapie?
LA DOSE!
Que nous dit la courbe dose-réponse?
1) Effet maximal (effet plafond)
2) Efficacité (effet est plus grand) vs. puissance (dose requise pour obtenir les effets voulus)
3) Index thérapeutique :
- DE50 (dose efficace pour 50% des patients)
- DT50 (dose toxique pour 50% des patients)
- entre DE50 et DT50 = fenêtre thérapeutique
Comment est déterminée la concentration plasmatique?
DOSE ADMINISTRÉE——> Absorption, distribution, élimination ——-> EFFET DÉSIRÉ
Comment se fait la distribution de la dose administrée dans l’organisme?
Sang +++ ===> sang — , viscères +++ ====> viscères —, reins +++ ===> reins—, gras +++.
En cas de dose unique du médicament, qu’arrive-t-il?
Distribution puis, élimination graduelle.
Qu’est-ce que la demi-vie d’un médicament? Que permet-elle savoir?
La demi-vie d’un médicament est le temps requis pour éliminer la moitié de la concentration sanguine du médicament.
La demi-vie d’un médicament indique le temps requis entre deux administrations
Que dit la loi de Michaelis-Menten?
Des quantités différentes sont éliminées à des vitesses différentes.
Vrai ou faux, une proportion constante de n’importe quelle concentration sanguine est éliminée par unité de temps?
Vrai.
Quelles sont les modifications imprévisibles des effets cliniques?
1) Quantitatives :
- Hyperergie (dose faible, effet intense)
- Hypoergie (dose élevée, effet minime))
2) Qualitatives :
- Idiosyncrasie (réaction qui n’a rien à voir avec les propriétés chimiques du médicament)
- Allergie (réaction sans relation avec les propriétés connues d’un produit et lié au système immunitaire)
