Chapitre 1 : Le développement des médicaments

Question 1

Quelles sont les quatre questions qui mènent à la découverte d’un médicament?

Answer 1

1) Qui cherche :
- industrie
- université
- hôpitaux
2) Quoi :
- Tx d’un symptôme (hallucinations)
- Tx d’un syndrome (TDAH)
- Tx d’un comportement (insomnie)
- Tx d’une maladie (schizophrénie)
3) Comment :
- Le hasard (Serendipité!)
- La démarche classique ( un récepteur = un ligand / études animales = doses - effets / études chez l’humain sain, malade = commercialisation)
4) Pourquoi (procède-t-on ainsi) :
- Succès - Progrès - Certitude
- Horreurs - Scandales - Tragédies

Question 2

Une molécule unique peut-elle avoir des effets sur plusieurs comportements?

Answer 2

Oui (eg. : Prozac)

Question 3

Quelle est l’équation de la psychopharmacologie?

Answer 3

Y= f(x)

où
Y : comportement, sentiment, symptôme, syndrome, maladie
f : causalité, lien
x : molécule (neurotransmetteur)

Question 4

Quelles sont les étapes au développement d’un médicament?

Answer 4

1) Découverte (composé candidat)
2) Développement (médicament candidat)
3) Commercialisation (approbation médicament)

Question 5

Au Canada, quelles étapes précèdent la mise en marché d’un médicament?

Answer 5

1) Synthèse et purification du composé chimique + études sur les animaux (les études sur les animaux peuvent se prolonger pendant les phases 1 et 2)
2) Application auprès du gouvernement (clinical trial application)
3) No objection letter ou Not satisfactory notice
4) Phase I, Phase II, Phase III jusqu’à Phase IIIb
5) Soumission d’une nouvelle drogue (new drug submission)
6) Notice of compliance with or without condition + drug identification number + mise en marché + phase IV ORRRRRRRR notice of noncompliance + resoumission

Question 6

Qu’est-ce qu’une étude préclinique (in vitro & in vivo)? Quelles sont ses objectifs?

Answer 6

• Liaison au récepteur
• Activité enzymatique
• Cytochromes
• Fonction cellulaire
• Tissu ou organe isolé
• Modèles animaux
• Toxicité aiguë (doses multiples, NOAEL et LD50, 2 espèces, 2 voies)
• Toxicité subaiguë (doses multiples ; 2 espèces, 6 mois)
• Toxicité chronique (doses multiples ; 1 à 2 ans)
• Reproduction (mutagenèse)
• Cancérogenèse (2 ans ; 2 espèces)

Question 7

Qu’est-ce qu’un essai clinique de PHASE I?

Answer 7

• Première administration chez l’homme
• Objectifs :
  1) doses tolérées (progressives)
  2) Pharmacocinétiques (administration unique, répétées, voies, courbes doses-effets, élimination)
• Participants :
  1) Petit échantillon
  2) Sujets sains
  3) Malade (cas d’exception)

Question 8

Qu’est-ce qu’un essai clinique de PHASE II?

Answer 8

• Première administration dans la maladie visée
• Objectifs :
  1) Dose-efficacité/tolérabilité
  2) Comparaisons de plusieurs doses
• Participants :
  1) Petit échantillon
  2) Sujets très sélectionnés
• Critère d’efficacité “ENDPOINT”
• Contrainte de temps (2 ans)

Question 9

Qu’est-ce qu’un essai clinique de PHASE III & IIIb?

Answer 9

• “Études pivots” :
  1) Efficacité/tolérance
  2) Déterminera le libellé du produit selon les exigences réglementaires
• Minimum de deux études
• Participants :
  1) Gros échantillons (500 - 2000) impliquant la population ciblée
• Protocoles rigides
  1) Placebo ; randomisation ; double aveugle ; multicentrique ; données retraçables ; groupes parallèles ; chassé-croisé ; sevrage

Question 10

Qu’est-ce que le libellé du produit?

Answer 10

• Prozac (fluoxetine)
  1) Tx TOC
  2) Tx trouble dépressif majeur
• Nicoderm (nicotine)
  1) Tx de la dépendance à la nicotine
• Reminyl (galantamine)
  1) Tx symptomatologique de la maladie d’Alzheimer

Question 11

Quelles sont les forces et les faiblesses des essais de PHASE II et PHASE III?

Answer 11

• Puissance des conclusions basées sur des résultats observables et réplicables
• Sécurité et dangers connus pour les produits étudiés
• MAUVAISE VALIDITÉ EXTERNE :
  1) forte sélection des participants
  2) échelles cliniques peu représentatives
  3) contraintes temporelles

Question 12

Qu’est-ce qu’un essai clinique de PHASE IV?

Answer 12

• Post marketing
• Évaluation des bénéfices escomptés
• Échantillon de très grande taille

Question 13

Combien de temps dure un brevet et combien de temps dure le développement d’un médicament?

Answer 13

1) 20 ans

2) 11-15 ans

Question 14

James Lind a mené une expérience lors d’un voyage en bateau. Qu’est-ce que cette expérience a amené?

Answer 14

1) Randomisation

2) Groupes parallèles

Question 15

Qu’est-ce que les expérimentations de Pierre Charles Alexandre Louis ont apporté? Que préconisait-il?

Answer 15

1) Observations (statistiques)
2) Données probantes

Inefficacité des saignées

Question 16

Qu’est-ce que les expérimentations de Gull et Sutton ont apporté?

Answer 16

1) Effet placebo (eau de menthe)

Question 17

Qu’est-ce que les expérimentations R. Doll & A.Braford Hill ont apporté?

Answer 17

1) Épidémiologie
2) Méthode quantitative

30 000 fumeurs suivis sur plusieurs années

Question 18

Quelles ont été les horreurs et les scandales de la mise en marché de certains médicaments?

Answer 18

1) Première tragédie pharmacologique :
Sulfanilamide liquide dissout dans de l’antigel
2) Deuxième tragédie pharmacologique :
Thalidomide cause des effets tératogènes chez certains bébés
La FDA impose des essais pré-cliniques et cliniques connus aujourd’hui

Question 19

L’acronyme FDA est pour quoi et de quoi s’occupe-t-elle?

Answer 19

1) Food, Drugs ans Cosmetic Act

2) Contrôle industriel, standardisation de manufacturation, suivi (pharmacovigilnce)

Question 20

Qui fait la réglementation des médicaments au Canada?

Answer 20

1) Loi sur les aliments et drogues - “TPD branch”

Question 21

Quel est le mandat de la TPD branch et quel est son impact?

Answer 21

MANDAT
1) Réglementer sur la qualité, l’innocuité et l’efficacité des produits pharmaceutiques
2) Vérifier les preuves scientifiques
3) Vérifier les normes de fabrication et de mise en marché
4) Procède à l’inspection et à l’agrémentation de nouveaux laboratoires ou installations de production
4) Autorise la vente
IMPACT
1) Patients, décideurs politiques, chercheurs, médecins, économistes
2) Industrie, universités, pharmacies, hôpitaux

Question 22

Comment se sait la présentation d’une nouvelle drogue au Canada?

Answer 22

1) 800 - 1000 docs. décrivant le produit
2) analyse des études cliniques et pré-cliniques
3) Innocuité, efficacité, qualité, production, emballage,
étiquetage, allégations thérapeutiques, conditions
d’utilisations, effets secondaires
4) Lorsqu’il s’agit d’une nouvelle drogue : posologie, forme, nouvelle indication)
5) Traitement d’exception si produit révolutionnaire
6) réponse en 90 jours :
- NOC mise en marché avec monographie du produit
- NOCc mise en marché avec monographie, mais +++ d’études à faire
- DIN (Drug identification number)
- NON dernière soumission autorisée (renseignements additionnels)
- Procédure d’appel
- SA accès spécial si cause humanitaire et urgence de traiter

Question 23

Où retrouve-t-on la monographie des produits?

Answer 23

Dans le CPS ou e-CPS (compendium des produits et spécialité pharmaceutiques)

Question 24

Qu’est-ce que le PMPRB?

Answer 24

Conseil Canadien d’examen des prix des médicaments (tendances des prix des médicaments, facteurs d’augmentation des couts et l’utilisation des médicaments pour les régimes publiques d’assurance-médicament)

Question 25

Qu’est-ce que le CADTH?

Answer 25

Agence Canadienne du Médicament et des Technologies de la santé (renseignements non biaisés et fiables sur les médicaments et technologies de la santé, accorde une grande importance à l’efficacité clinique et à l’efficacité du médicament par rapport aux coûts)

Question 26

Qu’est-ce que l’INESSS?

Answer 26

Institut National d’Excellence En Santé et en Services Sociaux :

1) Médicament disponibles dans les services de santé et pour lesquelles il est possible d’obtenir un remboursement à même les fonds publiques
2) Remboursements spécifiques aux indications cliniques du produit
3) La couverture peut être restreinte à certains types de patients ou de situations
4) Réglementation de la pratique médicale

Question 27

Qu’est-ce que le ICH?

Answer 27

International Conference on Harmonisation :

1) Regroupement des autorités réglementaires/industriels de plusieurs pays
2) Le Canada y siège en tant qu’observateur de qualité
3) Standardisation des procédures pour la recherche, la fabrication et la commercialisation des médicaments

Question 28

Qu’est-ce que la GCP?

Answer 28

Good Clinical Practice :

1) Norme les études cliniques sur les sujets humains
2) S’adresse surtout aux sociétés pharmaceutiques
3) Assure la protection des sujets humains conformément aux principes d’éthique de la Déclaration d’Helsinki de l’Association médicale mondiale

Question 29

Qu’est-ce que la GMP?

Answer 29

Bonne pratiques de fabrications selon un contrôle uniforme de la production :

1) personnel formé
2) locaux adéquats
3) bon équipement
4) bonnes procédures et instructions
5) résultats et essais conformes
6) bon entreposage et transport