Chapitre 2

Question 1

Quelles sont les 2 catégories de substances actives et leurs caractéristiques?

Answer 1

Entités chimiques: petites molécules, cibles intra et extracellulaires, administration PO

Entités biologiques: grosses molécules, cibles extracellulaires et administration par injection

Question 2

Qu’est-ce qu’un adjuvant?

Answer 2

Substance qui aide à l’accomplissement d’un processus en renforçant ou ajoutant des propriétés recherchées

Question 3

Qu’est-ce que la DCI?

Answer 3

Dénominations communes internationales, nom et unique et NON-commercial d’une SA pharmacologique défini par l’OMS (NOMS GÉNÉRIQUES)

Question 4

Quels sont les principes secondaires de la DCI?

Answer 4

• Emploi de segments clés (désigner la partie classe, liés à l’activité thérapeutique et/ou groupe analogue)
• Affixes et infixes désignent certaines fcts chimiques ou éléments de structure
• Simplification orthographique

Question 5

Quel est le rôle d’une pro drogue?

Answer 5

Améliorer la biodisponibilité d’un IA, modifier PK d’un IA

Question 6

Quels sont les principaux modes d’actions des médicaments qui ciblent les enzymes? Les récepteurs?

Answer 6

Inhibiteurs, modulateur allostérique

Modulateur allostérique, antagoniste/agoniste

Question 7

Qu’est-ce qu’un inhibiteur enzymatique compétitif?

Answer 7

Se lie au site actif en compétition avec le substrat naturel de l’enzyme. Peut être non-covalent, covalent-réversible ou covalent-suicide

Question 8

Qu’est-ce qu’un inhibiteur enzymatique allostérique?

Answer 8

Se lie loin du site actif mais empêche l’enzyme d’effectuer sa tâche en modifiant sa structure bioactive

Question 9

Qu’est-ce qu’un antagoniste de récepteur

Answer 9

Molécule intéragissant avec un récepteur membranaire et bloquant ou diminuant l’effet physiologique du ligand naturel, peut être compétitif ou non-compétitif et allostérique

Question 10

Qu’est-ce qu’un agoniste de récepteur?

Answer 10

Molécule qui se lie au récepteur d’une cellule et qui stimule une réponse, miment l’action d’une substance naturelle ou endogène. Peut être complet, partiel ou inverse

Question 11

Qu’est-ce que l’IC50?

Answer 11

Concentration de la molécule au point ou l’activité a diminué de moitié (pour inhibiteurs, concentration demi-inhibitrice)

Question 12

Qu’est-ce que pIC50?

Answer 12

-logIC50

Question 13

Qu’est-ce que EC50

Answer 13

Concentration de la molécule au point où activité a diminué de moitié (Agonistes de récepteurs ou activité cellulaire, concentration demi-efficace (EC50 ou pEC50))

Question 14

Qu’est-ce que la constante d’affinité?

Answer 14

Kd, point où 50% du ligand est lié (50% du ligand naturel est déplacé)

Question 15

Qu’est-ce que la constante d’inhibition?

Answer 15

Ki, constante d’affinité d’un inhibiteur pour un enzyme

Question 16

Qu’est-ce que le principe du ‘‘fail early’’?

Answer 16

Dans la partie 1 des essais cliniques, l’innocuité (safety) est assurée en partie par des mécanismes de contrôle (en recherche préclinique):
- Sélectivité in vitro envers cible biologique
- Absence de toxicité cellulaire ex vivo

Question 17

Qu’est-ce que la sélectivité in vitro envers la cible biologique?

Answer 17

Un contre essai réalisé avec la biomolécule qu’on ne cherche pas à affecter. Profil recherché:
- Activité à très basse concentration contre la cible (Kd ou IC50 le plus bas possible)
- Absence d’activité dans le contre-essai (Kd ou IC50 le plus grand possible
- Sélectivité (fenêtre thérapeutique) la plus grande possible ( IC50(contre essai)/IC50 (cible) ­­­­­plus petit que 1000)

Question 18

Qu’est-ce que la méthode rationnelle dans la source de découverte de médicament?

Answer 18

Nécessite la connaissance moléculaire des cibles!
Analogues des substrats ou ligands naturels d’une cible biologique (enzyme/récepteur) impliqué dans maladie
Tête de série provenant de criblage
Design de nouveaux ligands
Utilisation des données structurales pour l’optimisation (cristallographie, RMN, modelage moléculaire)

Question 19

Qu’est-ce que l’approche dans la source de découverte de médicament?

Answer 19

Nécessite la connaissance moléculaire des cibles !
Analogues des substrats ou ligands naturels d’une cible biologiques (enzymes/récepteurs) impliqué dans maladie
Tête de série provenant de criblage
Design de nouveaux ligands
Utilisation des données structurales pour l’optimisation (cristallographie, RMN, modelage moléculaire)

Question 20

Qu’est-ce que la méthode aléatoire dans la source de découverte de médicament?

Answer 20

Nécessite la connaissance moléculaires des cibles!
Criblage à haute capacité de collections de composées issus d’ancien programmes et de librairies combinatoires