ch2 Flashcards
nomme des fonctions possibles pour un rx
- prevenir une maladie
- guerir
- ameliorer le prognostique (astheme, diabete, VIH)
- corriger un facteur de risque (hypertension)
- modifier une fonction (contraception)
- permettre u diagnostique (produit de contraste)
vrai ou faux: la majeure partie du rx est le principe actif
faux, c’Est l’excipient
c quoi un agoniste
- molécule qui se lie a un recepteur et stimule une rép
- miment l’action d’une subs endogene
- paritel, complet, ou inverse
quelle est la différence entre un rx agoniste et la substance endogene qu’il mime en ce qui concerne les recepteurs cibles?
la subs endogene peut lier plusieurs recepteurs, mais le rx est spécifique a un seul récepteur
= diminue la toxicité comparé a si on administrait la subs endo directement
quelle est la différence entre un agoniste complet et partiel?
partiel cause quand meme une reponse, mais moindre que pour agoniste complet, car le récepteur n’ouvre pas completement
c quoi la diff entre un antagoniste compétitif vs non-compétitif
compétitif agit sur le mem site que le ligand naturel
non-comp agit sur un autre site que le ligand naturel (allostérique)
vrai ou faux: un antagoniste peut partiellement bloquer une réponse
faux, c’est 100% bloqué
quelle est la différence entre u modulateur allostérique négatif et un antagoniste non compétitif?
le modulateur peut diminuer l’Effet du recepteur graduellement, tandis que l’antagoniste peut seulement bloquer le recepteur compeltement
c quoi la différence entre un antagoniste et un inhibiteur?
la cible des antagonistes = récepteurs
cible des inhibiteurs = enzymes
comment les inhibiteurs allostériques empeche fonction de enzyme?
modifie forme de l’enzyme
c quoi les 2 types d’inhibiteurs compétitifs d’enzyme?
- non-covalents réversible
- covalents irréversibles (suicide de l’enzyme)
quel est le processus pour évaluer le profil physicochimique d’un rx?
1) méthodes a haut débit
2) si la subs a un profil favorable, on évalue pharmacologie avec essais a faible débits
quelles sont les conditions pour qu’un rx atteigne sa cible?
doit pouvoir:
- se dissoudre dans le sang
- traverser membranes bio (diffusion ou transport actif)
- atteindre la circulation a des concentrations assez hautes (resiste a l’effet de 1er passage hépatique)
- etre sous forme libre dans le sang (Assez)
- capable d’entrer dans la cellule cible/lier la surface
quelle est la solubilité optimale pour un bon rx?
> 0,1 mg/ml
lipophilicité (LogP) optimale?
< 3
aire de surface polaire (ASP) optimale (pour les molécules avec N, O, H)
90-120 A²
taille optimale
proportionnelle a la MM
MM < 500 g/mol
si trop gros , cant enter cells
taux de liaison aux protéines optimal
80-90% lié, donc 10-20% libre
comment la liaison avec l’albumine peut etre bénéfique? nuisible?
good: protege subs acives contre biotransformation et excrétion trop rapide
bad: empeche subs d’atteindre cible
quels sont 2 essais qu’on peut utiliser pour determiner la perméabilité d’un rx?
essais CACO-2: mesure diffusion passive et transport actif a travers couche de cell vivante (mime epithélium GI)
essais PAMPA: mesure permeabilité PASSIVE thru barriere lipides (ex: absorption, cibles intracell)
a quoi sert les Regles de Lipinski / regles de 5
pour déterminer si un rx de voie orale va etre bien absorbé et biodisponible
quels sont les 4 conditions des regles de lipinski?
1) LogP <5
2) nb donneurs H <5
3) nb accepteurs H <10
4) MM <500 g/mol
comment on sait si un rx a un effet inhibiteur ou activateur puissant?
IC50 de l’ordre nanomolaire (petit IC50 = besoin d’une petite C de rx pour atteindre 50% de la réponse max)
que représente le Kd (constante d’affinité)
la concentration du rx at which 50% du ligand naturel est déplacé par le rx (sur une courbe de concentration vs. liaison au récepteur)
=> determine l’affinité du rx pour sa cible
