Cellulär stressrespons, cellskada, celldöd

Question 1

Vad händer med PERK efter att BiP binder till de felveckade proteinerna vid ER-stress?

Answer 1

PERK kommer att fosforylera eIF2-alfa vilket leder till hämning av all translation förutom translationen av chaperoner.

Question 2

Vad sker om cellens ER-stress-respons inte fungerar?

Answer 2

DDIT3 (CHOP) kommer inducera apoptos av cellen.

Question 3

Kan cellerna skyddas mot fria radikaler? Varför?

Answer 3

Ja. De fria radikalerna neutraliseras av speciella enzymer som glutathion.

Question 4

Hur kommer cellen försöka reparera ER-stress?

Answer 4

Kommer via olika signalvägar att hämma proteinsyntesen så att fler felveckade proteiner inte bildas. Dock kommer produktionen av chaperoner och ER-komponenter vara opåverkade, dessa kommer motverka de felveckade proteinerna och reparera ER-stressen.

Question 5

Vad är eIF2? Vad gör den?

Answer 5

• Eukaryotic initation factor 2
• Bestämmer hastigeten av translationen i ribosomen.

Question 6

Hur repareras cellen från skador av kemikalier och värme?

Answer 6

• HSP (chaperoner) kommer öka i produktion för att återställa de felaktiga strukturerna.
• Det sker en ökad produktion av proteiner
• Det sker en proteolys av de felveckade proteinerna.

Question 7

Vilken av interferonerna aktiveras först?

Answer 7

IFN-lambda då dessa finns i vävnaderna som finns ytterst på kroppen. När infektionen når längre in kommer även IFN-alfa/beta aktiveras.

Question 8

Vad är orsaken bakom bildning av patologiska fria radikaler?

Answer 8

• Joniserande strålning
• Kemikaler
• Störd metabolism
• Inflammation

Question 9

Hur fungerar interferoner (IFN)?

Answer 9

Vid en virusinfektion kommer interferoner binda in till receptorer och starta transkription av över 200 gener som leder till förändring av cellytproteiner, cellens transportsystem och immunförsvar.

Question 10

Vilken mutation förekommer i över 50% av humana cancerfall?

Answer 10

Muterat p53.

Question 11

Hur skadar fria radikaler cellen?

Answer 11

• Fria radikaler kommer vara reaktiva och kommer försöka binda till många saker, detta kan leda till skador på:
  
  • Omättade fettsyror via kedjereaktioner
  • DNA
  • Proteiner

Question 12

Vad är interferoner?

Answer 12

Det är signalmolekyler med antiviral verkan. Deras produktion uppregleras vid virusinfektioner.

Question 13

Vad händer med ATF6 efter att BiP binder till de felveckade proteinerna vid ER-stress?

Answer 13

ATF6 klyvs, vilket inducerar transkription av ER-komponenter och chaperoner.

Question 14

Hur hänger ER-stress och typ 2 diabetes ihop?

Answer 14

Insulinresistensen av typ 2 diabetes kommer leda till höga nivåer av blodglukos. Detta kommer starkt stimulera produktionen av insulin hos betacellerna i pankreas. Den starka produktionen av insulin kan leda till ER-stress inducerad apoptos av betacellerna. Alltså kan en typ 2 diabetes leda till en typ 1 diabetes.

Question 15

Var produceras IFN-alfa/beta?

Answer 15

Produceras av mesenkymala celler, monocyter och lymfocyter i kroppens alla vävnader.

Question 16

Vilka två typer av syrebrist finns?

Answer 16

Akuta och långdragna syrebrister.

Question 17

Vad gör Chaperoner?

Answer 17

Hjälper till med veckning och komplexbildning av proteiner.

Question 18

Vad sker vid en långdragen syrebrist?

Answer 18

Cellen får tid för att utföra stressrespons. Hypoxi kommer leda till en ökad mängd HIF-1-alfa. Detta kommer leda till en kaskad för att få cellen att klara av eller rätta till det låga syretrycket.

Question 19

Hur aktiveras cellens ER-stress-respons?

Answer 19

BiP är normalt bundet till PERK, ATF6 och IRE1. Vid förekomst av mycket felveckade protein kommer BiP istället att binda till de felveckade proteinen och släppa PERK, ATF6 och IRE1 fria. Dessa kommer då i sin tur aktivera olika processer för att återställa ER.

Question 20

Vad händer med IRE1 efter att BiP binder till de felveckade proteinerna vid ER-stress?

Answer 20

IRE1 splicar XBP1 vilket inducerar transkription av ER-komponenter och chaperoner.

Question 21

Vad är Barrets esofagus?

Answer 21

Cylinderepitelmetaplasi från skivepitel i esofagus till följd av exempelvis reflux. Höjer risken för esofaguscancer

Question 22

Vad gör BH3?

Answer 22

Hämmar BCL2 och får cellen att gå in i apoptos på grund av en rubbad balans mellan BAX och BCL2

Question 23

• Felveckade proteiner
• Brist på olika metaboliter
• Toxiner
• Hög belastning på proteinproduktionen
• Åldrande celler
• Belastning på lipiderna.

Question 24

Var produceras IFN-lamda?

Answer 24

Av epitelceller och monocyter i mucosan.Var produceras IFN-lamda?

Question 25

Hur kommer kemikalier och värme påverka cellen?

Answer 25

Kommer påverka strukturen av kroppens proteiner och hindra normal funktion.

Question 26

Vad är målet med cell-stress?

Answer 26

Att inducera responser i vävnader och celler som syftar till att kompensera, reparera och återställa cellernas normaltillstånd, och om inte det går, döda cellen.

Question 27

Vad sker vid en akut syrebrist?

Answer 27

• 1. Andningskedjan bromsas
• 2. ATP-brist
• 3. Anaerob metabolism - ger acidos via laktat
• 4. Jonpumpar stannar - saltbalansen rubbas
• 5. PH-sänkning (via laktatet och jonpumparnas avstanning)
• 6. Frisättning av kalcium
• 7. Okontrollerad aktivering av enzymer via kalciuminströmningen.
• 8. Enzymernas aktivitet leder till nedbrytning av proteiner, membranlipider, nukleinsyror med mera.

Answer 28

• Induktion av glycolytiska enzymer för att få energi i frånvaro av syre
• Induktion av VEGF för att nybilda kärl.
• Induktion av vasodilatationsämnen som i-NOS.
• Induktion av EPO för att nybilda erytrocyter.