Caso 8&9: señalización Flashcards
En la señalizacion _________ la celula que produce el mensaje se responde a si misma
Autocrina
Proceso en el que se propaga informacion a traves de moleculas mensajeras extra e intracelulares encargargadas de traducirbla informacion en acciones y cambios
Transducción de señal
En esta vía de señalización las señal es se transmiten solo a distancias cortas.
Moleculas fáciles de degradar
Inestables
Paracrina
Las moleculas mensajeras llegan a celulas blancos a traves del torrents sanguineo.
Rapida, especifica
A traves del torrents sanguineo
Mediante impulso electrico
Endocrina
Activan proteinas especificas del
Citosol o de la bicapa
Segundos mensajeros
Cascada de señalizacion
- Celula emite señal
- ligando se une al receptor
- Proteina G se une a un efector
- segundo mensajero
- Via de señalizacion
- Activa proteina blanco
GPCR
Receptors Unidos a proteinas G
Que produce la unión a del ligando al receptor ?
Causa cambió conformacional en el dominio citosólico o en los dominios del receptor qu e índice resp celulares
Proceso global de conversión de señales en resp celulares
Transfusión de señal
La sensibilidad de una célula esta determinada por la cantidad de ?
Receptores en la superficie
Número de helices tansmembranales de Los GPCr
7 helices
RTK
2da clase de receptores : Proteina Tirosina cinasa receptora.
Fosforilan sustratos proteinicos, alterando su actividad
Receptors que median señalizacion
GPCR
RTK
Conductos activados por ligandos
Proceso mediado por GPCR y proteinas G
Estimulo: adrenalina
Receptor: beta adrenergico
Efector: adenil ciclasa
Respuesta: degradacion de glucogeno
Procesos mediados por GPCr y proteinas G
Estimulo: luz
Receptor:rodopsina
Efector: fosfodiesterasa cGMP
Respuesta: excitación visual
Process mediado por GPCr y proteina g
Estimulo: acetylcholine Receptor: muscarinico Efector: conducto del Potasio Respuesta; disminuye velocidad del marcapasos
Funcion de las cinasas
Fosforilan
aa esenciales que se pueden fosforilar
Serina, treonina y tirosina
Se les conoce asi porque se unen con nucleotidos de guanina (GTP y GDP)
Proteinas G
Las proteinas G contienen 3 subunidades polipeptidicas
Alfa,beta y gamma
En que subunidad se encuentra el sitio de union con un nucleotido de guanina
G-Alfa
Que es el GEF?
Factor de intercambio de nucleotido de guanina
Se dice que una proteina G esta activada cuando
Subunidad Galfa esta unidia a GTP
Subunidades Galfa + GTP
Activan adenil ciclasa
PLCB (fosfolipasa C) funcion:
Hidroliza al fosfatidilinositol
De la hidrolisis de fosfatidilinositol se obtiene:
Trifosfato de inositol
Diacilglicerol
GRK
Cinasa del receptor UNIDO a proteina G
Cinasas proteinicas de serina-treonina
Funcion de las arrest ibas
Compiten por union con proteinas
Previene union de mas proteinas G
Mecanismo de activación ( inhibición) mediado por receptores de los electores de proteínas G
1) ligando de une con el receptor, altera confirmarmación y aumenta afinidad x p G
2) Subunidad G alfa libera GDP y lo sustituye GTP
3) Subunidad G alfa se separa del complejo G beta gamma y se une con efector
4) Adenilciclasa produce AMPc (2do mensajero)
5) Actividad GTP-asa de G alfa hidroliza al GTP unido lobo desactiva G alfa
6) G alfa de vuele a asociar con G beta gamma y efector suspende act
7) el receptor ya se fosforiló por acción de GRK ( cinasa unida a p G)
8) receptor fosforilado se une con arrestina lo cual inhibe al receptor unido con el ligando que no active más proteínas
Función de las RGS ( proteína reguladora de la señalización de proteína G)
Acelera la terminación de la rx, aumenta la velocidad de hidrólisis de GTP-asá por Subunidad G alfa
Ejerce su efecto mediante modificación de las su unidades G alfa e inhibe su actividad GTP- asá en las células del epitelio intestinal. Moléculas de Adenilciclasa permencen activas por lo que el cAMP hace que las células epitelial es secreten grandes cantidades de líquido
La toxina del cólera - vibrio cholerae
Toxina tos ferina ( bordatella pertussis) ⏩⏩infección en vías respiratorias
La toxina desactiva su unidades G alfa lo que interviene la vía de señalización ir lleva al huésped a establecer una resp. Defensiva contra la infección bacteriana
cAMP?
AMP cíclico –> capaz de difundirse a otro lado dentro de la célula . Su síntesis sigue a la unión de un ligando con un receptor en la superior externa de la célula.
Este segundo mensajero estimula diversas act. Celulares
Función fósfolipasas
Enzimas separadoras de Lípidos
Función fosfolipidocinasas y de fosfatasas de fosfolipidos
fosfolipidocinasas: fosforilan lipidos fosfatasas de fosfolipidos : enzimas que desfosforilan lípidos
Que estimula la fosforilación de fosfafatidilinositol?
Cuando el neurotransmisor acetilcolina se une a la superficie del músculo liso se estimula para contraerse
Dominio PH?
Dominio de unión a lípido presentes en proteínas, la unión de una p x su dominio PH con PIP2 o PIP3 atrae a la proteína a la cara citoplasmica
Fósfolipasa C
Activado cuando acetilcolina se une a músculo liso; el receptor unido activa p G q activa fósfolipasas C- beta (PLCB) se sitúa en la superficie interna de la membrana unida por su dominio PH
Acción PLCB
Cataliza una rx que separa PIP2 en IP3( 1,4,5-trifosfato inositol) y diacilglicerol ( DAG) ⏩ 2 dos mensajeros
Proteincinasas
Fosforilan
Proteinfosfatasas
Desfosforilan
3 grupos de receptores de superficie celular
Acoplados a canales ionicos
Acoplados a proteinas G
Acoplados a enzimas
Dos enzimas principales de la proteina G
Adenilatociclasa➡️ produce AMP ciclico
Fosfolipasa C
Producen segundo mensajeros
La fosfolipasa C
Adenilatocilclasa
Musculo esqueletico
Modo de accion mas rapido en la señalizacion➡️troponina
Musculo liso
Lento➡️calmodulina➡️proceso complejo
La señalizacion en el musculo liso y en el esqueletico inicial por
Acetylcholine
Se encuentra en la sup. interna de la membrana anclada por sus dominios pH
Fosfolipasa C
Fosfolipasa
Separate y degrada
Fosfatasa
Desfosforila
El NO es activado por
La calmodulina
Punto de convergencia en la via de contraccion y relajacion
Calcio + calmodulina
Los muscarinicos son
Receptores acoplados a proteinas G
Las cinasas fosforilan
Serina, treonina y tirosina
DAG?
Molecula lipidica q permanece en la menbrana, ahi Recluta y activa p efectoras que portan dominio C1; por ejemplo Proteína cinasa C (PKC) q fosforila residuos de serían y treonina
Importancia de proteína cinasa C
Control del crecimiento
IP3?
Fosfato de azúcar; moléculas hidrosoluble que se mueve con rapidez hacia el citosol y se une con un receptor específico para IP3 ( ubicado en membrana de retículo endoplasmico liso) . Receptor IP3 funciona como conducto tetramerico para Ca2+. Unión de IP4 con su receptora de Canal de Ca2+ y este se libera al citoplasma
Se dice que una proteina G esta activada cuando
Subunidad Galfa esta unidia a GTP
Subunidades Galfa + GTP
Activan adenil ciclasa
PLCB (fosfolipasa C) funcion:
Hidroliza al fosfatidilinositol
De la hidrolisis de fosfatidilinositol se obtiene:
Trifosfato de inositol
Diacilglicerol
GRK
Cinasa del receptor UNIDO a proteina G
Cinasas proteinicas de serina-treonina
Funcion de las arrest ibas
Compiten por union con proteinas
Previene union de mas proteinas G
Fosforila residuos de serina y treonina en proteinas blanco
PKC
La union de IP3
Abre candles de calcio
adrenalina + beta adrenergico
Estimula produccion de AMPc : aumenta contracción
Adrenalina+ alfa adrenergico
Activa proteina g con subunidad Galfa-i se inhibe produccion de AMPc➡️ relajacion
G alfa s
Proteína G estimulante
G alfa i
P G inhibidora
GDI?
Inhibidores de disociación del nucleotido de guanina. Mantiene a proteína G inactiva
Canales que median señalización por Ca2+
Dependientes de voltaje, receptores de rayodina y canales de Ca2+ regulados x IP3
Entrada de calcio operada x reserva ( SOCE)
Cuando la luz del ER contiene muchos iones de Ca2+ las proteínas “STIM1” d la membrana del RE y las p “Oral 1” d la m oplasmatica se localizan d manera difusa y el canal oral 1 esta cerrado.
Si las reservas del RE se acaban un Sist de señalización opera entre las 2 membranas⏩⏩las 2 se aglomeran dentro de sus m muy próxima, la interacción aparente entre las 2 o conduce a la apertura de oral 1 y la entrada de Ca2+ al citosol donde se bombean hacia el Re
Óxido nítrico?
Gas inorgánico formado a apartar del aa l-arginina en una rx que requiere O y NADPH y q es catalizada x la enzima sintasa de óxido nítrico ( NOS)
Función : anticoagulante, relajación d músculo liso, y percepción visual
Vía de transacción que ópera mediante NO y GMO cíclico
1) Unión de acetilcolina a la superficie externa de una célula endotelial
2) Señal para aumento en la Cocentración d Ca2+
3) Se activa sintasa de d óxido nítrico
4) NO formado se difunde por la m plasmática y hacia las c del m liso
5) Enzima sintetiza GMP cíclico ( cGMP) q es un 2do mensajero
6) cGMP causa un descenso en la concertación cito alfa de Ca2+ lo q induce relajación de c m y dilatación de vos sanguíneo
