Capítulo 1

Question 1

Farmacocinética

Answer 1

Factores que determinan la cantidad de fármaco disponible en el lugar donde producirá el efecto a partir de la administración del fármaco en el organismo. La farmacocinética explica las variaciones de la concentración del fármaco en función del tiempo.

Question 2

ADME

Answer 2

Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción. El psicofármaco deberá atravesar la barrera hematoencefálica.

Question 3

Farmacodinámica

Answer 3

Mecanismo de acción de los fármacos. La farmacodinámica estudia la relación entre la concentraciónde de la droga y el efecto que ésta produce. Se denomina farmacodinámica el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de las drogas o fármacos. En el caso de la psicofarmacología, se centra en el estudio de los mecanismos de acción en el SNC.

Question 4

F%

Answer 4

Biodisponibilidad. Proporción de la dosis administrada de un fármaco que alcanza su objetivo terapéutico.

Question 5

Cmáx

Answer 5

Concentración plasmática máxima

Question 6

Tmáx

Answer 6

Tiempo en conseguir concentración plasmática máxima.

Question 7

T1/2

Answer 7

Vida media del fármaco. Tiempo que necesita para disminuir su concentracion plasmática a la mitad.

Question 8

Agonistas

Answer 8

Los fármacos que se unen al receptor y lo activan, produciendo un determinado efecto biológico, se denominan agonistas. Las drogas o fármacos agonistas imitan o mimetizan la acción del neurotransmisor. Actúan como ligandos exógenos, mientras que el ligando endógeno en el SNC es el neurotransmisor.

Question 9

Agonistas parciales

Answer 9

Los efectos de los agonistas parciales son complejos, ya que dependiendo de las condiciones
del entorno donde actúan, a veces pueden actuar como antagonistas funcionales. En ausencia del agonista completo (como suele ser el neurotransmisor), un agonista parcial produce una determinada respuesta. En presencia del agonista completo que produzca una respuesta máxima, el agonista parcial desplazará a éste debido a que siempre compiten por el lugar de unión. La respuesta que produzca será submáxima y en algunos caso puede ser más beneficiosa o eficiente que la del agonista completo debido a que sólo producirá algunas de las respuestas, pudiendo minimizar los efectos secundaros .

Question 10

Antagonistas

Answer 10

Los antagonistas se unen al receptor sin activarlo (sin producir ningún efecto por sí mismos), y por este motivo impiden o bloquean la acción del agonista. Es decir, no tienen actividad intrínseca. Pueden ser competitivos o “superables”, en el caso de que se unan en el mismo lugar que el agonista (+agonista para superar), o no competitivo o “no superable” en el caso de que su molécula de unión sea diferente a la del agonista.

Question 11

Agonista inverso

Answer 11

Los agonistas inversos hacen el efecto contrario al agonista y sus efectos son revertidos también por la administración de los antagonistas. utilizaremos este término en el caso de los receptores de las benzodiacepinas acopladas al receptor GABAA.

Question 12

Modulador Alostérico

Answer 12

La regulación alostérica permite potenciar o bloquear de manera indirecta la acción del neurotransmisor. Los moduladores alostéricos se unen siempre en un lugar diferente al del neurotransmisor. Las interacciones
alostéricas no sólo se dan en un receptor y son extensibles a otras proteínas como los
recaptadores de neurotransmisor.

Question 13

Afinidad

Answer 13

El grado de unión del principio activo del psicofármaco con su receptor es determinado por su afinidad. La afinidad es la inversa de la Kd (o Ki). Es decir, cuanto menos concentración se necesita de una sustancia para unirse a la mitad de los receptores,
se considera que tiene una mayor afinidad para su receptor. Su estudio se realiza a través del cálculo de la Kd y la Bmáx (número de receptores disponibles). La Kd es la cantidad de concentración plasmática que se necesita del psicofármaco para ocupar la mitad de los receptores disponibles para el mismo. La Ki es un valor de simplificación de la Kd, equivalente y que permite hacer el cálculo de la disociación del fármaco por su receptor para compuestos no radioactivos.

Question 14

Regulacion de receptores

Answer 14

Los cambios se pueden dar tanto en la afinidad (Kd) como en el número de receptores (Bmax). Uno de los mecanismos por los cuales se pueden dar estos cambios es por la administracion de fármacos psicoactivos. Estas regulaciones adaptativas de los receptores pueden explicar fenómenos como la tolerancia que se desarrolla en muchos fármacos, la abstinencia en drogas de abuso, la aparición demorada de la efectividad terapeutica o el desarrollo de ciertos efectos secundarios.
En realidad, las regulaciones de los receptores son una forma de plasticidad sináptica.

Question 15

Desensibilización

Answer 15

La desensibilización es un cambio a corto o a largo plazo en el número, afinidad o sistemas de transducción de un receptor que consiste en una pérdida de la capacidad de respuesta del sistema a un ligando determinado producida como consecuencia de la interacción de este ligando con el receptor.

Question 16

Curva dosis-respuesta

Answer 16

El principio curva dosis-respuesta es clave en psicofarmacología:
La magnitud o intensidad de un determinado efecto de un fármaco depende de la dosis administrada.
La curva dosis-respuesta, o concentración-efecto, representa la relación entre la dosis de un fármaco y la magnitud de un efecto que este produce. En psicofarmaco- logía el efecto se puede tratar de respuestas conductuales más o menos complejas, desde la ejecución de complicadas pruebas cognitivas (en humanos) hasta la actividad motriz en un ambiente nuevo (en ratas). Normalmente, cuanto mayor es la dosis administrada, mayor es la respuesta que se obtiene. (ver pág37-38 mod1 para repasar gráficos dosis-respuesta). La acción del antagonista es 0. Dependiendo de si es competitivo o no competitivo provocará la necesidad de un aumento de administarción del agonista para lograr misma respuesta máxima (en el caso de competitivo) en el caso de no competitivo la respuesta será submáxima.

Question 17

Eficacia

Answer 17

La eficacia de un fármaco indica la capacidad de éste de provocar una respuesta fun- cional y se refiere al efecto máximo que este fármaco puede producir. Mientras que los ago- nistas totales tienen una eficacia máxima, los antagonistas tienen una eficacia cero.
Podemos definir los agonistas parciales como aquellas drogas o fármacos que unién- dose al receptor tienen una eficacia intermedia entre la de los agonistas totales (comple- tos o “puros”) y la de los antagonistas. Sólo pueden producir efectos submáximos.

Question 18

Potencia

Answer 18

Los farmacos pueden variar tanto en su eficacia como en su potencia. La potencia de una droga o fármaco hace referencia a la cantidad de sustancia necesaria para producir un determinado efecto (conductual o fisiológico). Teniendo en cuenta la definición de potencia farmacológica, un fármaco será más potente cuanta menos dosis sea necesaria para alcanzar un efecto determinado. En general, cuanto menor sea la potencia de un fármaco, es más probable que aumente la frecuencia de efectos secundarios, ya que para conseguir un determinado efecto terapéutico se tendrá que utilizar una dosis alta y de esta manera se pueden activar otros mecanismos de acción.

Question 19

Índice terapéutico

Answer 19

El índice terapéutico (IT) se había definido como la proporción entre la dosis máxima no tóxica (a veces se refiere a “no letal” y otras veces se define toxicidad en un sentido más general) y la dosis mínima efectiva. Ahora bien, esta definición no considera la variabilidad individual y la mayoría de veces se considera lo siguiente:
El índice terapéutico (IT) es la proporción entre la LD50 y la ED50, y es una medida que indica el margen de seguridad de un fármaco o medicamento. Los fármacos con un índice terapéutico elevado tienen un margen de seguridad más amplio, de manera que se puede aumentar la dosis sin desarrollarse con tanta probabilidad de efectos letales o tóxicos.

Question 20

Factores que modifican la respuesta de los psicofármacos. EDAD.

Answer 20

La utilización de psicofármacos en niños y en gente mayor no sigue necesariamente los mismos criterios que la población adulta general, ya que por razones farmacocinéti- cas y farmacodinámicas pueden tener unos efectos distintos en estas poblaciones.

Question 21

Factores que modifican la respuesta de los psicofármacos. GENÉTICOS.

Answer 21

Hay también diferencias en los efectos de los psicofármacos y drogas atribuidas a fac- tores genéticos, que se pueden deber a variaciones individuales en farmacocinética y far- macodinámica. Estos factores genéticos podrían modular tanto la eficacia terapéutica de los fármacos como sus efectos secundarios.

Question 22

Factores que modifican la respuesta de los psicofármacos. EMBARAZO Y LACTANCIA.

Answer 22

Durante el embarazo hay cambios fisiológicos que pueden alterar el efecto de los psi- cofármacos, tanto si es por motivos farmacocinéticos como farmacodinámicos. Muchos de estos factores no se conocen de una manera detallada, ya que habitualmente las muje- res embarazadas se excluyen como población de estudio en los ensayos clínicos previos a la comercialización de los psicofármacos. Además, muchos psicofármacos y drogas pue- den provocar efectos teratogénicos, que se definen, según la OMS, como “todos aquellos efectos adversos morfológicos, bioquímicos o conductuales causados durante la vida fetal y detectados en el momento del parto o de una manera más tardía”.

Question 23

Tolerancia

Answer 23

La tolerancia se refiere a la disminución de los efectos de un fármaco producida por su consumo crónico; es decir, para conseguir el mismo efecto que lo que se daba anterior- mente se tiene que aumentar la dosis (desplazamiento de la curva dosis-respuesta a la derecha). Una propiedad importante de la tolerancia es su reversibilidad; es decir, cuando se abandona el consumo de aquel fármaco, se recupera gradualmente el efecto original del fármaco. Mecanismos de producción de la tolerancia
Se considera que existen dos tipos de tolerancia, según el mecanismo de producción:
• Metabólica, que es producida por factores farmacocinéticos. Se da porque ha
aumentado la capacidad del organismo para metabolizar la droga o fármaco.
• Farmacodinámica, también denominada celular o funcional. Los cambios se dan en los mecanismos de acción de la droga en el SNC; por ejemplo, se produce una dis- minución en la afinidad del fármaco por sus receptores, una disminución en el número de receptores (“ regulación a la baja”) o una alteración en los mecanismos
moleculares posteriores a la interacción del fármaco con su receptor.

Question 24

Tolerancia cruzada

Answer 24

A causa de la admi- nistración repetida de una droga o fármaco se puede producir una disminución de la efec- tividad de otro fármaco que no se ha consumido previamente. La tolerancia cruzada puede ser también total o parcial. Los depresores del SNC, como el etanol, las benzodiacepinas o los barbitúricos, tienen en general un grado alto de tolerancia cruzada y producen estímulos interoceptivos similares. Esto está relacionado con el hecho de que, como estudiaremos posteriormente, los tres psicofármacos modulan positivamente el complejo receptor GABAA.

Question 25

Sensibilización

Answer 25

Aumento de los efectos de un fármaco producido por su consumo repetido. La sensibilización también está muy influida por el contexto en el que se adminis- tra la droga. Se puede desarrollar también sensibilización cruzada entre distintas drogas. Se considera habitualmente que los mecanismos de producción de la sensibilización
son farmacodinámicos y no farmacocinéticos.

Question 26

Efectos adversos

Answer 26

Los fármacos pueden producir toda una serie de reacciones adversas o colaterales, denominadas efectos adversos. Éstos son debidos al hecho de que los psicofármacos pueden tener diferentes meca- nismos de acción sobre el SNC, o bien a las adaptaciones celulares desarrolladas en el SNC como consecuencia de la administración crónica del psicofármaco.