Cancer Flashcards
Expliquer ce qu’est le cancer.
Maladie causé par une modification de l’environnement due à l’envahissment de cellules métastasiques dans d’autres tissus, ne leur permet pas de faire leurs fonctions.
Caractéristiques de base des cellules cancéreuses?
- Causé par des
modifications dans l’ADN des cellules somatiques survenant durant la vie du patient. - Capacité de division illimitée : Cellules normales sont unistrastifiées, mais les cellules cancéreuses s’empilent les unes les autres (différence majeure entre les cellules normales et cancéreuses : formation d’agrégats).
- Peuvent se diviser à l’infini à cause de la télomérase.
- Nombre de chromosomes
anormaux (aneuploïdie). - Diminution de l’apoptose : cellules cancéreuses ignorent les signaux d’inhibition de croissance, et ceux entraînent l’arrêt de la croissance et de la division des cellules normales.
- Besoins métaboliques élevés : cellules cancéreuses dépendent de la glycolyse pour le glucose, cellules cancéreuses font de la glycolyse de manière exagérée, donne moins d’ATP mais plus rapidement donc peuvent croître vite.
Comment les métastases font elles pour contaminer d’autres tissus?
En circulant par le système lymphatique ou vasculaire. Ces métastases ne peuvent plus être éliminées chirurgicalement.
Quelles sont les causes environnementales et génétiques possibles du cancer ?
Environnementales : rayons UV, tabac, alimentation, virus à ADN et ARN, produits chimiques.
Génétiques : mutations héritées, mutations spontanées, défauts de réparation de l’ADN.
Le cancer résulte de la prolifération non-contrôlée d’une seule cellule (processus monoclonal). Expliquer comment cela ce produit.
Développement d’une tumeur maligne (la tumorigénèse) est du à l’accumulation progressive d’altérations génétiques (peuvent
s’accompagner de changements
histologiques, qui sont des changements dans l’aspect des cellules) dans une souche particulière des cellules.
Plus les modifications génétiques apparaissent, plus les cellules peuvent proliférer.
Les changements génétiques initiaux
produisent souvent des cellules
précancéreuses. Que sont ces cellules précancéreuses?
Cellules qui ne sont pas encore invasives mais comportant certaines caractéristiques des cellules cancéreuse.
Une fois que matrice extracellulaire est réduite, cellules peuvent devenir métastasiques.
Expliquer ce que sont les suppresseurs de tumeurs.
- Codent pour des protéines qui limitent la croissance et la division cellulaires.
- Suppresseurs normaux = dominants,
suppresseurs de tumeurs mutés = récessifs (les deux copies du gène doivent être inactivées pour avoir un effet cancéreux). - ex.: gène TP53 :
** le gène suppresseur de
tumeur à l’origine d’une maladie génétique rare, le syndrome Li-Fraumeni (personnes atteintes sont atteints de plusieurs types de cancers) qui code pour la protéine p53.
** TP53 est le gène le plus fréquemment
muté dans les cancers humains (~50%) et son élimination est une étape importante dans la
progression des cellules cancéreuses
vers un état malin.
Expliquer ce qu’est la protéine p53, qui est codé par le gène TP53, un suppresseur de tumeur.
- Gardien du génome : empêche la
formation de tumeurs et maintient la
stabilité du génome. - Est un facteur de transcription activé en
réponse aux dommages à l’ADN pour
éviter l’accumulation de mutations. Va alors stimuler l’expression de gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, l’apoptose (après avoir orientée cellule vers cette voie, active les protéines BAX pour déclencher apoptose) et la sénescence. - Les acides aminés à l’interface protéine-ADN sont très importants pour la reconnaissance
des éléments de liaison de p53. - Active l’expression d’un gène qui
inhibe la transition G1-S (donc même si une allèle était touchée, comme p53 est dominant, pas de problème).
Qu’arrive-t-il si les cellules cancéreuses
perdent la fonction de p53?
Cellules échappent plus souvent à
l’apoptose et sont plus résistantes
aux traitements anti-cancer.
Les oncogènes codent pour quoi?
- Pour des protéines qui favorisent la perte du contrôle de la croissance et la conversion
d’une cellule vers un état malin. - L’oncogène le plus fréquemment muté dans les tumeurs humaines est la GTPase Ras (agis comme communicateur dans certaines voies de signalisations). Quand GTPase est active, va enclencher la cascade de MAPkinases, voie est continuellement active comme liée au GTP.
Un oncogène est une forme altérée de quoi?
D’un gène cellulaire normal (proto-oncogène).
+ Agit de manière dominant : une seule copie d’un proto-oncogène muté ou d’un oncogène actif entraîne un phénotype malin.
Mécanismes de conversion des proto-oncogènes en oncogènes ?
- Gène muté : change les propriétés de la protéine produite.
- Gène dupliqué : amplifie et produit une grande quantité de la protéine encodée.
- Réarrangements chromosomaux : amener une séquence d’ADN à proximité du proto-
oncogène ce qui peut modifier son
expression ou les propriétés de la prot. produite.
Exemple d’oncogènes qui encodent des facteurs de croissance et leurs récepteurs?
- Oncogène (sis) dérivé du gène
cellulaire encodant le facteur de
croissance PDGF (facteur de croissance qui est dérivé des plaquettes) : sis vient stimuler l’activation du récepteur, PDGF et la voie des kinases. - Oncogène (erbB2/HER2) : dirige
la formation d’un récepteur EGF
qui stimule la croissance cellulaire
même en absence de ligand.
Certaines cellules malignes ont
beaucoup …. qui stimulent leur
croissance même à de très faibles
concentrations de facteurs de
croissance.
…de récepteurs de
surface…
Exemple d’oncogènes encodant des protéines kinases cytoplasmiques (ces kinases produisent des signaux qui entraient une prolifération ou une survie cellulaire inappropiréee)?
- Raf : une sérine-threonine
kinase de la cascade des
MAP kinases, peut être
convertie en oncogène par
des mutations qui l’activent
en continue. - Oncogène Src : catalyse la phosphorylation de résidus tyrosine sur les substrats protéiques. Impliquées dans la
transmission de signaux, la
régulation du cytosquelette et
l’adhésion cellulaire.
Exemples d’oncogènes codant pour des facteurs de transcription?
Myc :
- Une protéine produite par proto-oncogène MYC, qui est le plus souvent modifié.
- Régule l’expression de la
télomérase et de nombreuses protéines et d’ARN non codants intervenant dans la croissance et la prolifération des cellules. - Stimule l’entrée du cycle
cellulaire dans les cellules en
phase G0 (quiescence).
Exemple d’oncogènes affectant l’état épigénétique de la chromatine?
ADN méthyltransférases (des histones), qui font augmenter ou diminuer la méthylation :
1 - Si DIMINUE, entraine augmentation des déplacements des éléments transposables, et aussi l’augmentation de la transciption de certains proto-oncogènes.
2 - Si AUGMENTE : inactive l’expression de gènes qui aident à inhiber la prolifération cancérigène.
Facteurs qui influence l’état épigénétique de la chromatine ?
1 - La méthylation ou non des sites particuliers dans les promoteurs.
2 - Les modifications dans la ueue de certaines histones des nucléosomes dans le même promoteur.
Comme les cellules tumorales
dépendent plus de la glycolyse
que les cellules normales, il y a souvent des mutations enzymatiques dans le cycle
dans les de Krebs. Qu’est-ce que cela entraine?
Entraînent la transformation de
l’isocitrate en un métabolite anormal ce qui a un effet sur la déméthylation des histones et la méthylation de l’ADN, ce qui provoque des changements dans l’expression des gènes.
La surexpression de quel gène
inhibe l’apoptose?
Bcl-2
Qu’Est-ce qui peut aider les médecins à choisir de meilleures options de
traitements?
Les différents patrons d’expression des gènes (signatures géniques) de chaque tumeurs.
Stratégies pour combattre le cancer?
1) Anticorps (comme immunothérapie passive, ex.: Herceptin qui se lie au facteurs de croissance, Rituxan qui se lit aux protéines de surface et Vestibix dirigé par le récepteur EGF).
2) Inhibition de protéines stimulatrices du cancer.
3) Prévention de la croissance des vaisseaux sanguins nourissant la tumeur.
L’immunothérapie active tente de stimuler le système immunitaire du patient afin qu’il détruise les cellules tumorales. Quelle molécule est utilisée?
DCVax
Les inhibiteurs font quoi?
Inhibent l’activité de protéines favorisant la
prolifération et la survie des cellules
cancéreuses.
Ceci arrête la croissance
non-contrôlée et les propriétés invasives
des cellules tumorales.
Quels sont les types d’oncogènes ?
- Facteurs de croissance
- Récepteurs de facteurs de croissance.
- Protéines de signalisation intracellulaire.
- Facteurs de transcription.
- Protéines du cycle cellulaire.
Que se passe-t-il lorsque p53 est muté ?
Il perd sa fonction, ce qui permet aux cellules endommagées de proliférer, contribuant à l’instabilité génomique et au cancer.
Qu’est-ce que le phénotype mutateur ?
C’est une situation où une cellule accumule rapidement des mutations en raison de défauts dans la réparation de l’ADN.
ex.: Une mutation dans un gène de réparation comme MLH1 ou MSH2 (impliqués dans la réparation des mésappariements) peut provoquer ce phénotype.
Est-ce que toutes les tumeurs possèdent les mêmes mutations ?
Non, chaque tumeur possède des altérations génomiques spécifiques, mais certains gènes sont fréquemment mutés dans plusieurs cancers.
Les mutations fréquentes dans le cancer affectent quel type de mécanismes ?
Un nombre limité de voies cellulaires, comme la prolifération, l’apoptose, la réparation de l’ADN, et le métabolisme.
