Cancer Flashcards
tumeur bénigne vs maligne
bénin:
- cellules ressemblent/peuvent fonctionner comme cellules normales
-molécules d’adhésion cellulaire gardent les cellules localisées à leur tissu original
-entourées d’une capsule fibreuse, cible facile pour chirurgie
-deviennent problème quand perdent phénotype de cellules normales ou si elles sécrètent substance biologiquement active (hormones)
malin:
-croissent et se divisent plus rapidement que cellules normales, ne meurent pas lorsqu’elles devraient
-capacité d’invasion vers tissus adjacents, étalement et formation de nouvelles tumeurs
-peuvent être identifiés par microscopie car moins différenciées que cellules normales
adénome/adénocarcinome
prend naissance dans la peau ou cellules épithéliales
sarcome
prend naissance dans tissus conjonctifs ou de soutien
lymphome/leucémie
cancer du sang
qu’est-ce qui peut induire un cancer
-tabagisme
-alcool
-stress
-infections chroniques
-produits chimiques cancérogènes
-alimentation malsaine
-mutations, oncogènes, TSG
-sédentarité
-excès de poids
-rayons UV
cancer héréditaire
caractéristiques d’un cancer
-autosuffisance en signaux de croissance
-insensibilité aux signaux anti-croissance
-capacité de former des métastases
-capacité de se répliquer indéfiniment
-activation de l’angiogenèse
-capacité à éviter l’apoptose
modifications épigénétiques causant un cancer
mutations permettant l’évolution d’un cancer
comment détecter un cancer
comment classifier les tumeurs
Grades/stades
grade= apparence des cellules, permet de prédire vitesse le cancer évoluera et se propagera (1-4)
stade= TNM
T=taille de la tumeur (1-4)
N= ganglions lymphatiques (0-3) présence ou non
M= métastase (0-1) présence ou non
pourquoi/comment les cellules cancéreuses deviennent résistantes aux traitements
capacité à éviter la mort:
-apoptose: mort cellulaire programmée régulé via caspases
-autophagie: dégradation cellulaire via lysosomes, régulé par autophagosomes et enzymes lysosomales
-nécrose: mort non-programmée, relâche signaux pro-inflammatoires dans tissu environnant, pourrait promouvoir croissance tumorale
-capacité de se répliquer indéfiniment
autosuffisance en signaux de croissance des cellules cancéreuses
-cellules normales contrôlent la production et le relâchement de facteurs de croissance permettant l’entrée et la progression du cycle cellulaire assurant l’homéostasie du nombre de cellules. Cellules cancéreuses n’ont pas besoin de ces signaux pour proliférer
quand est-ce que le cancer se produit
mécanismes qui régulent la croissance ne fonctionne plus amenant une prolifération cellulaire non contrôlée
mutations affectant les gènes impliqués dans la formation de tumeur
proto-oncogènes ou gènes de suppression tumoral
sur quoi agissent les proto-oncogènes et qu’est-ce qu’une mutation de ceux-ci implique
prolifération cellulaire
mutation les changent en oncogènes, qui sont excessivement actif dans la promotion de croissance
que font les gènes de suppression tumoral et qu’est-ce qu’une mutation inactivant de ces gènes provoque
restreignent la croissance
mutation inactivant provoque la prolifération cellulaire
qu’est-ce qu’un gène caretaker et quel est leur rôle
protège l’intégrité du génome, associés aux mécanismes de réparation de l’ADN
Quel est l’effet de l’inactivation d’un gène caretaker
les cellules acquièrent des mutations additionnelles à un rythme accéléré menant au cancer
Stimulation autocrine et paracrine des cellules cancéreuses
-autocrine: peuvent produire des signaux liés aux facteurs de croissance via l’expression de récepteurs
-paracrine: peuvent envoyer un signal pour stimuler les cellules normales pour supporter le stroma associé aux tumeurs, qui pourra supplémenter les cellules cancéreuses avec des facteurs de croissance
hyperactivation des cascades
en réponse au facteur de croissance, dérégulation et augmentation de la cascade
comment les cellules cancéreuses s’échappent t’ils à l’inhibition de croissance
-s’échappent des programmes qui régulent négativement la prolifération cellulaire- plusieurs dépendent des gènes de suppression tumorales
Comment est-ce que la RB (retinoblastoma) et le p53 agissent pour limiter la prolifération cellulaire
- RB agit au niveau du cycle cellulaire
-p53 reçoit les signaux provenant de l’intérieur de la cellule (stress) et permet l’induction de l’apoptose
que sont les cadhérines et qu’Est-ce la cadhérine E et qu’est-ce qu’une perte/augmentation de celle-ci implique?
-cadhérines = famille de protéines importante pour l’adhésion cellule-cellule, ce qui restreint les cellules normales à leur place
-Elle aide à l’assemblage des feuillets des cellules épithéliales et maintient la quiescence des cellules par jonctions adhérentes
-perte de cadhérine E est observée chez les cellules cancéreuses, permet invasion/métastase
-augmentation réduit l’invasion et la formation de métastases
comment est-ce que les cellules cancéreuses peuvent métastaser?
-pénètrent la matrice extracellulaire et la membrane basale en formant un invapodia, formé par un assemblage de structure d’actine
-sécrétion de plasminogen activator qui converti plasminogène en plasmine, une protéase active
-augmentation de plasmine, de concert avec autres protéases, comme métalloprotéases (MMP) vont promouvoir la formation de métastases en digérant la membrane basale
-suite à la digestion, les cellules vont entrer dans la circulation sanguine, échappant le tumeur primaire afin de coloniser un autre tissu pour former un tissu secondaire
transition épithéliale-mésenchymale (EMT)
-processus régulé par lequel les cellules épithéliales transformées acquièrent la capacité d’envahir, de résister à l’apoptose et de diffuser
-peut être activé de façon transitoire ou stable par les cellules cancéreuses durant l’invasion et la formation de métastases
quels sont les facteurs de transcription activés durant l’EMT et lié au processus de migration? quels sont leur rôle?
snail, slug, Twist, Zeb1/2
-jouent rôle au niveau de la perte des jonctions adhérentes, expression des enzymes dégradant la matrice, augmentation de la migration
-certains facteurs peuvent directement réprimer l’expression du gène codant pour la cadhérine E
de quoi est composé le stroma
-composé de fibroblastes, de la matrice extracellulaire, de cellules inflammatoires et des néovaisseaux
que font les fibroblastes associées au stroma
-associées à toutes les étapes de progression tumorale
-produisent facteurs de croissance, cytokines et la matrice extracellulaire qui facilitent le recrutement des cellules endothéliales et des péricytes
-présentes dans l’environnement de la tumeur et appelées carcinoma-associated fibroblasts
comment les cellules souches mésenchymales dans le stroma peuvent stimuler le comportement invasif
en sécrétant CCL5 en réponse à certains signaux
comment les macrophages à la périphérie des tumeurs peuvent être impliquées dans l’invasion
via la production de MMPs (métalloprotéinases matricielles)
qu’est-ce qu’est l’angiogenèse
-formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants
qu’est-ce qui induit la néovascularisation tumorale et qu’est-ce que ces néovaisseaux font
induite par les cellules cancéreuses et les cellules du stroma
-apportent oxygène et éléments nutritifs indispensables aux cellules cancéreuses, ce qui permet la croissance tumorale
qu’est-ce que le switch angiogénique et qu’est-ce que ça induit
induction de la vascularisation tumorale
-balance entre facteurs pro-angiogéniques wt facteurs anti-angiogéniques
que sont les facteurs pro angiogéniques
-FGF (fibloblast growth factor) stimule cellules endothéliales et cellules musculaires lisses et dirigent extension et la croissance des capillaires
-VEGF (vascular endothelial growth factor) régule prolifération et perméabilité vasculaire, exerce son action via récepteurs VEGFR
(1, 2 et 3)
-PDGF (platelet derived growth factor)
-oncogènes Ras et Myc peuvent augmenter expression des facteurs angiogéniques
quels sont des facteurs anti-angiogéniques
-trombospondin-1 et les fragments de la plasmine (angiostatine et endostatine) agissent comme inhibiteur endogène de l’angiogénèse
comment est-ce que les cellules cancéreuses peuvent se répliquer indéfiniment?
-télomères qui raccourcissent
-protéines p53 et RB jouent rôle important dans la senescence par leur lien avec le cycle cellulaire
-télomérases sont exprimées dans majorité des cellules immortalisées
comment les cellules cancéreuses peuvent reprogrammer leur métabolisme?
ils ont un métabolisme différent: même en présence d’oxygène, ils choisissent de métaboliser le glucose par glycolyse, un changement associé avec les oncogènes RAS et MYC et le TGS p53
comment les cellules cancéreuses peuvent échapper du système immunitaire?
les cellules cancéreuses n’on pas de système de surveillance et de contrôle qui permet un grand nombre de lésion, comme les cellules normales
activation ou conversion d’un proto-oncogène en oncogène vs mutation affectant TSG
proto-oncogène en oncogène: gain de fonction
TSG: inhibition de son activité
nommer gènes responsables de certains cancers
P53
VHL
RB
BRCA
KRAS
MYC
traitements pour le cancer
-chirurgie
-radiothérapie
-chimiothérapie
-hormonothérapie
-immunothérapie
