Cancer

Question 1

tumeur bénigne vs maligne

Answer 1

bénin:
- cellules ressemblent/peuvent fonctionner comme cellules normales
-molécules d’adhésion cellulaire gardent les cellules localisées à leur tissu original
-entourées d’une capsule fibreuse, cible facile pour chirurgie
-deviennent problème quand perdent phénotype de cellules normales ou si elles sécrètent substance biologiquement active (hormones)
malin:
-croissent et se divisent plus rapidement que cellules normales, ne meurent pas lorsqu’elles devraient
-capacité d’invasion vers tissus adjacents, étalement et formation de nouvelles tumeurs
-peuvent être identifiés par microscopie car moins différenciées que cellules normales

Question 2

adénome/adénocarcinome

Answer 2

prend naissance dans la peau ou cellules épithéliales

Question 3

sarcome

Answer 3

prend naissance dans tissus conjonctifs ou de soutien

Question 4

lymphome/leucémie

Answer 4

cancer du sang

Question 5

qu’est-ce qui peut induire un cancer

Answer 5

-tabagisme
-alcool
-stress
-infections chroniques
-produits chimiques cancérogènes
-alimentation malsaine
-mutations, oncogènes, TSG
-sédentarité
-excès de poids
-rayons UV

Question 6

cancer héréditaire

Question 7

caractéristiques d’un cancer

Answer 7

-autosuffisance en signaux de croissance
-insensibilité aux signaux anti-croissance
-capacité de former des métastases
-capacité de se répliquer indéfiniment
-activation de l’angiogenèse
-capacité à éviter l’apoptose

Question 8

modifications épigénétiques causant un cancer

Question 9

mutations permettant l’évolution d’un cancer

Question 10

comment détecter un cancer

Question 11

comment classifier les tumeurs

Answer 11

Grades/stades
grade= apparence des cellules, permet de prédire vitesse le cancer évoluera et se propagera (1-4)
stade= TNM
T=taille de la tumeur (1-4)
N= ganglions lymphatiques (0-3) présence ou non
M= métastase (0-1) présence ou non

Question 12

pourquoi/comment les cellules cancéreuses deviennent résistantes aux traitements

Answer 12

capacité à éviter la mort:
-apoptose: mort cellulaire programmée régulé via caspases
-autophagie: dégradation cellulaire via lysosomes, régulé par autophagosomes et enzymes lysosomales
-nécrose: mort non-programmée, relâche signaux pro-inflammatoires dans tissu environnant, pourrait promouvoir croissance tumorale
-capacité de se répliquer indéfiniment

Question 13

autosuffisance en signaux de croissance des cellules cancéreuses

Answer 13

-cellules normales contrôlent la production et le relâchement de facteurs de croissance permettant l’entrée et la progression du cycle cellulaire assurant l’homéostasie du nombre de cellules. Cellules cancéreuses n’ont pas besoin de ces signaux pour proliférer

Question 14

quand est-ce que le cancer se produit

Answer 14

mécanismes qui régulent la croissance ne fonctionne plus amenant une prolifération cellulaire non contrôlée

Question 15

mutations affectant les gènes impliqués dans la formation de tumeur

Answer 15

proto-oncogènes ou gènes de suppression tumoral

Question 16

sur quoi agissent les proto-oncogènes et qu’est-ce qu’une mutation de ceux-ci implique

Answer 16

prolifération cellulaire
mutation les changent en oncogènes, qui sont excessivement actif dans la promotion de croissance

Question 17

que font les gènes de suppression tumoral et qu’est-ce qu’une mutation inactivant de ces gènes provoque

Answer 17

restreignent la croissance
mutation inactivant provoque la prolifération cellulaire

Question 18

qu’est-ce qu’un gène caretaker et quel est leur rôle

Answer 18

protège l’intégrité du génome, associés aux mécanismes de réparation de l’ADN

Question 19

Quel est l’effet de l’inactivation d’un gène caretaker

Answer 19

les cellules acquièrent des mutations additionnelles à un rythme accéléré menant au cancer

Question 20

Stimulation autocrine et paracrine des cellules cancéreuses

Answer 20

-autocrine: peuvent produire des signaux liés aux facteurs de croissance via l’expression de récepteurs
-paracrine: peuvent envoyer un signal pour stimuler les cellules normales pour supporter le stroma associé aux tumeurs, qui pourra supplémenter les cellules cancéreuses avec des facteurs de croissance

Question 21

hyperactivation des cascades

Answer 21

en réponse au facteur de croissance, dérégulation et augmentation de la cascade

Question 22

comment les cellules cancéreuses s’échappent t’ils à l’inhibition de croissance

Answer 22

-s’échappent des programmes qui régulent négativement la prolifération cellulaire- plusieurs dépendent des gènes de suppression tumorales

Question 23

Comment est-ce que la RB (retinoblastoma) et le p53 agissent pour limiter la prolifération cellulaire

Answer 23

• RB agit au niveau du cycle cellulaire
  -p53 reçoit les signaux provenant de l’intérieur de la cellule (stress) et permet l’induction de l’apoptose

Question 24

que sont les cadhérines et qu’Est-ce la cadhérine E et qu’est-ce qu’une perte/augmentation de celle-ci implique?

Answer 24

-cadhérines = famille de protéines importante pour l’adhésion cellule-cellule, ce qui restreint les cellules normales à leur place
-Elle aide à l’assemblage des feuillets des cellules épithéliales et maintient la quiescence des cellules par jonctions adhérentes
-perte de cadhérine E est observée chez les cellules cancéreuses, permet invasion/métastase
-augmentation réduit l’invasion et la formation de métastases

Question 25

comment est-ce que les cellules cancéreuses peuvent métastaser?

Answer 25

-pénètrent la matrice extracellulaire et la membrane basale en formant un invapodia, formé par un assemblage de structure d’actine
-sécrétion de plasminogen activator qui converti plasminogène en plasmine, une protéase active
-augmentation de plasmine, de concert avec autres protéases, comme métalloprotéases (MMP) vont promouvoir la formation de métastases en digérant la membrane basale
-suite à la digestion, les cellules vont entrer dans la circulation sanguine, échappant le tumeur primaire afin de coloniser un autre tissu pour former un tissu secondaire

Question 26

transition épithéliale-mésenchymale (EMT)

Answer 26

-processus régulé par lequel les cellules épithéliales transformées acquièrent la capacité d’envahir, de résister à l’apoptose et de diffuser
-peut être activé de façon transitoire ou stable par les cellules cancéreuses durant l’invasion et la formation de métastases

Question 27

quels sont les facteurs de transcription activés durant l’EMT et lié au processus de migration? quels sont leur rôle?

Answer 27

snail, slug, Twist, Zeb1/2
-jouent rôle au niveau de la perte des jonctions adhérentes, expression des enzymes dégradant la matrice, augmentation de la migration
-certains facteurs peuvent directement réprimer l’expression du gène codant pour la cadhérine E

Question 28

de quoi est composé le stroma

Answer 28

-composé de fibroblastes, de la matrice extracellulaire, de cellules inflammatoires et des néovaisseaux

Question 29

que font les fibroblastes associées au stroma

Answer 29

-associées à toutes les étapes de progression tumorale
-produisent facteurs de croissance, cytokines et la matrice extracellulaire qui facilitent le recrutement des cellules endothéliales et des péricytes
-présentes dans l’environnement de la tumeur et appelées carcinoma-associated fibroblasts

Question 30

comment les cellules souches mésenchymales dans le stroma peuvent stimuler le comportement invasif

Answer 30

en sécrétant CCL5 en réponse à certains signaux

Question 31

comment les macrophages à la périphérie des tumeurs peuvent être impliquées dans l’invasion

Answer 31

via la production de MMPs (métalloprotéinases matricielles)

Question 32

qu’est-ce qu’est l’angiogenèse

Answer 32

-formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants

Question 33

qu’est-ce qui induit la néovascularisation tumorale et qu’est-ce que ces néovaisseaux font

Answer 33

induite par les cellules cancéreuses et les cellules du stroma
-apportent oxygène et éléments nutritifs indispensables aux cellules cancéreuses, ce qui permet la croissance tumorale

Question 34

qu’est-ce que le switch angiogénique et qu’est-ce que ça induit

Answer 34

induction de la vascularisation tumorale
-balance entre facteurs pro-angiogéniques wt facteurs anti-angiogéniques

Question 35

que sont les facteurs pro angiogéniques

Answer 35

-FGF (fibloblast growth factor) stimule cellules endothéliales et cellules musculaires lisses et dirigent extension et la croissance des capillaires
-VEGF (vascular endothelial growth factor) régule prolifération et perméabilité vasculaire, exerce son action via récepteurs VEGFR
(1, 2 et 3)
-PDGF (platelet derived growth factor)
-oncogènes Ras et Myc peuvent augmenter expression des facteurs angiogéniques

Question 36

quels sont des facteurs anti-angiogéniques

Answer 36

-trombospondin-1 et les fragments de la plasmine (angiostatine et endostatine) agissent comme inhibiteur endogène de l’angiogénèse

Question 37

comment est-ce que les cellules cancéreuses peuvent se répliquer indéfiniment?

Answer 37

-télomères qui raccourcissent
-protéines p53 et RB jouent rôle important dans la senescence par leur lien avec le cycle cellulaire
-télomérases sont exprimées dans majorité des cellules immortalisées

Question 38

comment les cellules cancéreuses peuvent reprogrammer leur métabolisme?

Answer 38

ils ont un métabolisme différent: même en présence d’oxygène, ils choisissent de métaboliser le glucose par glycolyse, un changement associé avec les oncogènes RAS et MYC et le TGS p53

Question 39

comment les cellules cancéreuses peuvent échapper du système immunitaire?

Answer 39

les cellules cancéreuses n’on pas de système de surveillance et de contrôle qui permet un grand nombre de lésion, comme les cellules normales

Question 40

activation ou conversion d’un proto-oncogène en oncogène vs mutation affectant TSG

Answer 40

proto-oncogène en oncogène: gain de fonction
TSG: inhibition de son activité

Question 41

nommer gènes responsables de certains cancers

Answer 41

P53
VHL
RB
BRCA
KRAS
MYC

Question 42

traitements pour le cancer

Answer 42

-chirurgie
-radiothérapie
-chimiothérapie
-hormonothérapie
-immunothérapie