Cancer Flashcards
Tumor que surge del tejido mesenquimatoso (hueso, músculo, tejido conectivo y nervioso)
Sarcoma
Tumor originado en el tejido epitelial
Carcinoma
Tumor de la médula ósea, tejido linfático y sangre periférica
Neoplasia
Incidencia (casos nuevos y muertes)
14 millones de casos al año
8 millones de muertes al año
El cancer hereditario proviene de
Una mutación mono génica con alta penetrancia
de genes asociados a predisposición de cancer por herencia mendeliana
100
Padecimiento con elevado riesgo de cancer
Síndrome de Down — leucemia linfoblastica aguda
V o F: el cancer hereditario es lo mismo que el familiar
F
Condición heterocigótica en la que los px son mas propensos a cancer porque requieren de una sola mutación
Cáncer familiar
Mutación somatica o adquirida
Mutación de las células somáticas que suele afectar a un solo alelo del gen
Características de la mutación somática
No se produce en células germinales = no se transmite a la descendencia
Es un mecanismo común de carcinogénesis
Mutación de la línea germinal o gamética
Mutación de las células germinales que SI puede transmitirse a la descendencia
Como actúan los genes conductores
Afectan genes específicos que regulan el ciclo celular, la proliferación y diferenciación celular, salida del ciclo, inhibición del crecimiento y apoptosis
También pueden afectar genes que actúan globalmente y afectan indirectamente la expresión de otros genes
Como se afectan los genes globales por los genes conductores
Cambios epigeneticos, modificaciones pos transcripción o estabilidad del ARNm
Genes que afectan la traduccion
Genes del mantenimiento del genoma
DICER1
Gen conductor cuyas variantes patogenicas predisponen a tumores benignos y malignos
Mutaciones que permiten el crecimiento o proliferación de cáncer
Conductoras
Mutaciones que no tienen impacto en el cáncer y no son actionable
Pasajeras
Genes que, al ser afectados, causan cáncer ya que no se eliminan o corrigen las mutaciones que surgen
Genes que regulan la reparación del DNA
Gen que normalmente controla y suprime la proliferación celular
Gen supresor de tumores
Los genes supresores de tumores son:
Recesivos (se necesitan 2 copias para activar la proliferación celular incontrolada)
Organismos con predisposición al cáncer
Organismos heterocigotos para los genes de supresión tumoral
V o F: en los genes supresores de tumores, solo 1 alelo mutado es necesario para que la pérdida de función del gen sea completa
Falso, se necesita que ambos alelos estén mutados
Genes normales que desaceleran la división celular o indican a las células apoptosis
Genes supresores de tumores
Para asociarse al cáncer, deben perder su función
Genes supresores de tumores
Pérdida de heterocigosidad (predisposición al cáncer) en GST
Homocigosidad —> cáncer
Genes supresores de tumores (wey no para de roncar)
NF1
P53
RB
WT-1
Genes supresores de tumores que son factores de transcripción
RB y WT1
Gen supresor de tumores que regula la apoptosis
p53
miR-10b
miRNA asociado a la formación de cáncer metastásico
Niveles elevados en tumores metastásicos
Angiogenesis y cáncer
Los tejidos tumorales requieren de oxígeno y nutrientes para su desarrollo —> sobre expresión de proteínas = angiogenesis
Mutaciones que surgen aleatoriamente en el proceso de cancer
Intrones y regiones codificantes y no codificantes
Passengers
Producto de una mutación de ganancia de función en un protooncogen que conduce a la sobre expresion de proteínas de señalización y factores de crecimiento —> prolif incontrolada
Oncogen
Características de los oncogenes
Solo es necesario dañar un alelo del protooncogen para formar un oncogén
Estimulan la proliferación celular anormal y maligna
Activan el crecimiento de proto oncogenes mutados
Propician un crecimiento acelerado
Los oncogenes son dominantes o recesivos
Dominantes
Genes que codifican proteínas importantes para la división celular normal y diferenciación celular (de forma sana y normal según las necesidades del organismo) pero al mutarse se vuelven oncogenes
Protooncogenes
Protooncogen + coding mutation
Abnormal protein
Protooncogen + regulatory mutation
Excessive amount of protein
Protoncogen + translocation
Novel protein
Protoncogen + gene amplification
Excessive amount of protein
Neoplasia endocrina multiple es:
Termino para describir 3 sindromes autosomico dominantes que se asocian a ciertas proteinas productoras de hormonas
Subtipos de NEM
MEN 1
MEN 2A
MEN 2B
Hiperparatiroidismo primario por expresión alterada de menina
MEN1
Tumores pancreaticos endocrinos y/o adenomas hipofisiarios
MEN1
Mutacion del protooncogen RET que cursa con carcinoma medular de tiroides y feocromocitoma
MEN2A y MEN2B
Cual de los MEN2 se asocia a paratiroidismo primario y cual a hábito marfanoide y neurinomas
MEN2A
MEN2B
MEN 1 3 p’s
Paratiroides
Páncreas
Pituitary gland
Men 2A: 1M + 2P’s
Medulary thyroid carcinoma
Pheochromocytoma
Paratiroides
MEN 2B: 2Ms 1P
Medulary thyroid carcinoma
Marfanoid habitus/ multiples neuromas
Pheochromocytoma
Patrón de herencia de los NEMs (neoplasia endocrina multiple)
Autosomica dominante
Explica la hipótesis de knudson
Se requieren 2 eventos de mutación para dar lugar a un cambio fenotipico
Ej. mutacion en un alelo de un gen supresor de tumores + una mutación de perdida de función
Hipotesis de los 2 hits
Se deben producir 2 mutaciones en el ADN celular de los genes supresores de tumores para inducir la oncogenesis
Teoria de knudson en retinoblastoma
- Mutacion germinal + mutacion somatica = RB hereditario
- 2 mutaciones somáticas en RB esporádico
Gen afectado en el Rb
RB1
Según Knudson, el desarrollo del Rb requiere la pérdida de…
Función de ambas copias del RB1 en una célula ocular específica
Rb no hereditario
Las 2 mutaciones generalmente ocurren en las células de la retina durante la vida del individuo
Ejemplo clásico de un tumor supresor de genes segun KNudson
Retinoblastoma
Fx. Del RB1
Codifica una proteina que regula el ciclo celular y previene la proliferación celular descontrolada
Ambas copias inactivas —> regulación comprometida, crecimiento descontrolado, desarrollo del tumor
Ejemplos de la teoría de knudson
Rb, sindrome de li-fraumeni, síndrome de lynch, poliposis adenomatosa familiar
Tumor supressor genes
RB1
TP53 (li fraumeni)
APC (poliposis adenomatosa o colorrectal cancer)
VHL
BRCA1 y BRCA2
MLH1 y MLH2 (lynch o colorrectal cancer)
Cáncer y virus
Virus se asocian con algunos tipos de cancer debido a que producen mutaciones y reordenamiento en los genes del hospedador
Causante del cáncer cervicouterino
VPH (aprox. 95% de las mujeres con cáncer cervical estan infectadas con HPV)
HPV afecta a los supresores de tumores:
p53 y pRB
Virus asociados a cancer
HPV
Hepatitis b (liver cancer)
HTLV1 (adult t cell leukemia)
HTLV2 (hairy cell leukemia)
Epstein barr
Herpes (Kaposi sarcoma)
Edad habitual e HF del cancer esporadico
50-60 años
HF no relevante
Sucede por ambiente
Cancer hereditario edad y HF
Edad temprana (menor a 50)
HF importante
Cáncer asociado
Herencia
Cancer colorectal genes
RAS (oncogen) y p53 (supresor de tumores)
Pérdidas de un gen supresor de tumores en cancer colorrectal
Pólipo benigno que crece como tumor precanceroso
Activación del oncogen RAS
Adenoma colorrectal (benigno)
Perdida del p53 en cancer colorrectak
Un carcinoma (tumor maligno)
Enfermedad compleha, heterogenea y multidactorial donde intervienen factores genéticos y no genéticos
Cáncer de mama
Porcentaje de Ca de mama hereditario
5-10%
90% de los casos de CA de mama es
Esporádico (con un componente hereditario)
A mayor edad…
Mayor probabilidad de desarrollar ca de mama
Edad y tipo de cancer de BRCA 1
Edad temprana
Cancer de seno y ovario
(Es el primero porque es el más potente)
Pruebas confirmatorias de BRCA1
Triple negativo
Rh negativo
HER2 negativo
Función del BRCA1 normal
Reparación del ADN
Apoptosis
Otros canceres en BRCA 1
Pancreas y prostata
Edad y tipo de cancer en BRCA2
Edad más tardía (porque es el #2)
Más cáncer de seno (porque es el menos potente)
Pruebas BRCA2
Rh positivo
HER2 negativo
Fx. BRCA 2 normal
Reparación de ADN
Apoptosis
Otros cánceres de BRCA2
Páncreas, próstata, melanoma
Genes que participan en la reparación de rompimientos de la doble cadena de los DNA inducidos por radiación
BRCA1 y 2
Mas de 500 mutaciones en brca 1 afectan el cromosoma
17 (cancer de seno)
Mas de 300 mutaciones en BRCA2 ocurren en el cromosoma
13
La mitad de las mutaciones de BRCA provienen del lado
Paterno
Es más importante que el # de familiares afectados en el cáncer de mama y ovario
Edad temprana de aparición
Fenocopias
Formas esporádicas de cáncer en las familias con sindrome de cancer hereditario (fenotipo similar pero genotipo diferente)
Consideraciones importantes en la historia familiar BRCA
Cancer de ovario!!
Dx. Ca de mama
Interrogatorio, examen fisico, estudios de imagen, biopsia
Test BRCA para mutaciones desconocidas
Secuenciación completa BRCA1.2 + grandes rearreglos
Test BRCA para mutaciones conocidas
Single site testing
Secuenciación de nueva generación
Permite secuenciar GRANDES cantidades de ADN o ARN rapidamente
Busca mutaciones genéticas especificas para terapias dirigidas
Perfil molecular del tumor
Evaluación de características genomicas y moleculares del cancer (aberraciones y expresiones génicas)
Permite ver vias de señalizacion y seleccionar terapias dirigidas para interferir en ellas
Análisis de la expresión génica
Permite identificar patrones asiciados a la progresion del cancer o su respuesta a la terapia
En cancer de mama puede clasificar los tumores en Subtipos específicos
Biopsia liquida
Material genetico liberado por celulas tumorales en la sangre y otros fluidos corporales
Puede detectar mutaciones, fusiones y otros marcadores para realizar un seguimiento de la progresión del cáncer
Edición genómica
Crispr cas9
Estudian la fx. De genes específicos en el cancer para desarrollar terapias dirigidas
