C9 Flashcards
Resume of APC and activator proteins
Anaphase Promoting Complex/Cyclosome (APC/C) is an E3 ubiquitin ligase that tags specific proteins for degradation by the proteasome
—> ensuring the orderly progression from metaphase to anaphase and then into the next G1 phase
APC-Cdc20
—> metaphase-anaphase transition.
—> Targets proteins for degradation to trigger anaphase (e.g., securin, cyclin B)
—> Activated by high cyclin B-Cdk1 activity
- Degrades securin to activate separase, allowing sister chromatid separation.
- Degrades cyclin B to exit mitosis
APC-Cdh1
—> late mitosis and G1 phase
—> Targets proteins to reset the cell cycle for G1 (e.g., cyclin B, aurora kinases)
—> Active when cyclin B-Cdk1 activity decreases
- Maintains low Cdk activity in G1 by degrading cyclins and mitotic regulators (aurora kinases and PLK1)
Resume of SCF complex
E3 ubiquitin ligase like APC
—> Active throughout the cell cycle, but crucial in G1-S
—> Requires phosphorylation of substrates for recognition by F-box proteins
• Targets p27/Kip1 and p21/Cip1 (Cdk inhibitors) for degradation, enabling Cyclin E-Cdk2 activity to drive the cell cycle into the S phase
• Degradation of Cyclin D ensures proper progression into S phase
Méiose
1 cycle de replication ADN
2 divisions c
—> requiert recombinaison homologue entre chromosomes homologues
MEIOSE I: Synapses chromosomiques et recombinaison homologue
MEIOSE II: Formation de noyaux haploïdes
Éléments spécifiques à la méiose
Prophase I hautement spécialisée
( recombinaison homologue )
Le Zèbre Passe Devant Dieu (mnemonic)
leptotene
- condensation des chromosomes
zygotene
- synapse des chr. Homologues
- formation du complexe synaptonemal (stimule recomb. Homol. Fidèle et efficace)
pachytene
- synapse complétée
- initiation recomb. Homol.
diplotene
- disparition du complexe synaptonemal
diacinese
- formation des chr. bivalents attachés uniquement par le chiasmata
Chiasmata: intermédiaires de recombinaison
Complexe synaptonemal
Structure trilaminaire semi-rigide
—> stimule recomb. Homol. Efficace et fidèle
Ploidie
nombre d’exemplaires de jeux complets
des chromosomes du génome de ce type d’organisme
—> dans une cellule donnée ou dans les cellules d’un organisme
Aneuploide = anormal
Méiose de génome ”diploïde” avec 2 chromosomes
Diploide a haploide
méiose I :
Division “réductionnelle” ou “RÉDUCTION”
• Pourquoi: Perte de ploïdie
méiose II :
Division “équationnelle” ou “DIVISION” • Pourquoi: Maintien la ploïdie malgré la perte d’une copie de génome
(i.e le nombre de chromosomes individuels non-liés est maintenu)
Produit final —> gamètes haploïdes
Différence de formation de gamètes mâle et femelle
Male:
• Produit final —> 4 spermatozoïdes fonctionnels
• cytoplasme réparti également
Femelle:
• produit final —> 1 ovule fonctionnel et 3 globules polaires
• Cytoplasme conservé dans l’ovule
( Formation asymétrique)
Pourquoi les gamètes sont tous uniques ?
À cause du brassage intrachromosomique à la méiose I - Pachytène
—> facilité par le complexe synaptonemal
(Recombinaison de chromatides entre chromosomes homologues)
• pour chaque c en méiose I
—> Les possibilités = 2^n
(ou n=#chromosomes!)
—> Chez l’humain, 2^23
Photo:
1 seule recombinaison illustrée -
Réel = beaucoup plus
Pourquoi n’y a-t-il pas une prévalence égale de tous les types trisomies?
certaines combinaisons d’anomalies sont léthales au niveau embryonnaire,
—> ne sont jamais apparente cliniquement au niveau d’une grossesse (fausse couche parfois très précoce au stade de quelques cellules.
Pourquoi voit-on toujours des trisomies et pas de la “tétraploidie” chromosomale?
• très improbable que 2 gamète se rencontre avec le même chromosome apparaissant en double (2 + 2 =4)
—> tous gamètes uniques et différents
• fort probable que ces combinaisons plus dramatiques ne serait pas viables
Qu’est-ce qui est relié avec l’âge et qui augmente les erreurs de sépara8on des chromosomes?
Accumulation de dommages complexes à l’ADN avec l’âge
changements dans le microenvironnement de ces cellules
—> peut altérer certains signaux microenvironnementaux influencant la division c
Erreur de méiose peut causer quoi?
• trisomies —> ex . Syndrome de Down
• fausse couches
