c4 Flashcards
iodul circulă în sânge sub trei forme:
a. iod anorganic; b. iod organic ne- hormonal sub formă de MIT şi DIT c. iod organic combinat în hormoni tiroidieni
Sinteza hormonilor tiroidieni include 5 etape:
- Captarea iodului (I-)-
- A doua etapă este oxidarea iodului (I-) la iod molecular (I2) sub acţiunea tireo
peroxidazei (TPO). - Organificarea iodului
- Condensarea oxidativă
- Secreţia hormonilor tiroidieni
TSH intervine în următoarele procese realizate în tiroidă
a. Accelerează captarea iodului în celula foliculară
b. Intensifică sinteza TG
c. Intensifică sinteza MIT şi DIT
d. Intensifică sinteza T3 şi T4
e. Stimulează lansarea T3 şi T4 în circulaţie
f. Creşte fluxul sanguin în glanda tiroidă
g. Determină hiperplazia glandei (atunci când este în exces)
Transportul hormonilor tiroidieni în sânge
sunt legaţi de 3 proteine diferite: TBG = thyroid binding globulin (aparţine fracţiunii α1 globuline), ce transportă 2/3 T4 şi parte din T3; prealbumina (transtiretina, TTR) şi albumina. Doar hormonii liberi sunt activi şi pot penetra în celule şi pot inhiba TSH-ul.
Anumite medicamente pot bloca fixarea hormonilor tiroidieni pe proteinele de transport
salicilaţii, medicamentele anticonvulsivante, imunosupresoarele şi antidiureticele
Legarea e importantă pentru
crearea unui rezervor de hormoni tiroidieni circulanţi, astfel încât hormonii activi să se schimbe foarte puţin în minute; creşterea T1/2 (T4 8 zile; T3 24 ore); rezervor de T4 în plasmă asigurând prohormonul disponibil pentru formarea T3
Efectele hormonilor tiroidieni
a. efect calorigen (producere de căldură)
b. efect pe procesele de creştere şi de diferenţiere celulară
În celule hormonii tiroidieni produc
intensificarea sintezei şi activităţii Na/K ATP-azei, creşterea numărului şi dimensiunii mitocondriilor şi intensificarea activităţii enzimelor care participă la fosforilările oxidative. T3 şi T4 cresc în general consumul de oxigen în cursul activării schimburilor energetice şi favorizează producţia de căldură, având rol important în termoreglare. Amploarea efectului calorigen depinde de concentraţia de catecolamine în plasmă şi de valoarea iniţială a metabolismului bazal.
În hipertiroidism sensibilitatea organismului la adrenalină
creşte, pentru că este stimulată sinteza de β adrenoreceptori. Datorită intensificării metabolismului, în organism se produce o cantitate mare de caldură, se produce vasodilataţie cutanată, cu reducerea rezistenţei periferice şi aflux venos crescut. Toţi aceşti factori vor suprasolicita miocardul, produc tahicardie şi pot determina modificări ducând chiar la insuficienţă cardiacă.
Efectele metabolice ale hormonilor tiroidieni - glucidic
hormonii tiroidieni cresc absorbţia glucozei în tractul gastrointestinal, intensifică mobilizarea glucozei din glicogenul hepatic şi intensifică gluconeogeneza (cresc disponibilul de aminoacizi şi glicerol necesari pentru gluconeogeneză şi induc expresia unor enzime gluconeogenetice); în mod normal glicemia nu creşte, datorită acţiunii compensatorii a insulinei.
Efectele metabolice ale hormonilor tiroidieni - lipidic
au un efect lipolitic prin degradarea trigliceridelor în ţesutul adipos, cu formare de acizi graşi şi glicerol; au şi efect lipolitic indirect deoarece cresc concentraţia plasmatică de AG şi oxidarea lor (prin creşterea efectului altor hormoni cum sunt CA); reduc nivelul colesterolului şi trigliceridelor plasmatice. Cresc numărul de receptori în celulele hepatice pentru lipoproteine cu densitate joasă (LDL) şi au şi efect lipogenetic, deoarece cantităţi normale de hormoni tiroidieni sunt necesare pentru sinteza normală a acizilor graşi în ficat. În cazul nivelurilor crescute de hormoni tiroidieni, efectul lipolitic este predominat.
Efectele metabolice ale hormonilor tiroidieni - proteic
stimulează sinteza de enzime şi proteine dar în acelaşi timp intensifică catabolismul proteic mai ales în muşchi, efectul net fiind catabolizant. Datorită catabolismului proteinelor musculare, la hipertiroidieni apare miopatia tireotoxică manifestată prin senzaţia de oboseală, scăderea masei musculare, slăbiciune musculară, creşterea eliminării urinare de azot.
- Metabolismul vitaminelor - tiroidieni
în ficat doar în prezenţa hormonilor tiroidieni carotenul se transformă în vitamina A. În absenţa hormonilor tiroidieni carotenul se depozitează în piele dându-i o coloraţie galbenă.
- Tubul digestiv - tiroidieni
favorizează tranzitul intestinal.
in sange - tiroidieni
participă la reglarea hematopoiezei şi metabolismului fierului.
ap cardio-vasc - tiroidieni
au efecte similare stimulării β-receptorilor adrenergici din miocard, favorizând efectul cronotrop şi inotrop pozitiv al catecolaminelor. Cresc debitul cardiac (creşte frecvenţa cardiacă şi volumul bătaie prin intermediul receptorilor β1 adrenergici). În miocard, hormonii tiroidieni controlează expresia unei izoforme specifice a lanţurilor grele de miozină, asociată cu activitate crescută a actinei, Ca2+-ATPazei, cu o scurtare mai rapidă a fibrelor miocardice şi o contractilitate crescută
- Aparat respirator - tiroidieni
duc la intensificarea ventilaţiei pulmonare
- Efectele asupra altor hormoni - tiroidieni
– T3 şi T4 influenţează eficacitatea altor hormoni: în hipotirodism insulina, glucagonul, TSH-ul şi adrenalina îşi pierd efectele stimulatoare asupra schimburilor energetice. Din contră, în hipertiroidism sensibilitatea organismului la adrenalină creşte.
crestere - tiroidieni
sunt sinergici cu STH-ul şi somatomedinele promovând creşterea osului
B. Efectele asupra creşterii şi diferenţierii celulare - tiroidieni
T3 şi T4 stimulează creşterea şi maturarea, în special cea a creierului şi oaselor. Aceste efecte au loc pe organe cu un înalt grad de diferenţiere cum este sistemul nervos.
În SNC lipsa hormonilor tiroidieni la nou născut produce: reducerea densităţii neuronilor corticali, anomalii în dezvoltarea sinapselor şi insuficienta mielinizare a nervilor.
Toate aceste modificări duc la retard în creştere şi maturare, la întârzierea dezvoltării nervoase şi sexuale putând merge până la cretinism
Excesul de hormoni tiroidieni
la adult duce la stări de iritabilitate, insomnie, fugă de idei, transpiraţii, anxietate şi panică. Aceste efecte se explică prin faptul că hormonii tiroidieni sensibilizează formaţiunea reticulată a trunchiului cerebral la catecolaminele circulante. La nivel intracelular, efectul asupra creşterii şi maturării se explică prin acţiunea hormonilor asupra sintezei de ADN, mARN, rARN favorizând astfel sinteza de proteine. Sistemul nervos autonom – hormonii tiroidieni interacţionează cu SN simpatic, unele dintre efectele lor sunt similare cu cele ale catecolaminelor pe receptorii β-adrenergici.
Reglarea secreţiei hormonilor tiroidieni
Concentraţia plasmatică a T3 şi T4 se menţine constantă prin mecanisme de feedback negativ ce influenţează eliberarea de TSH din adenohipofiză şi de TRH din hipotalamus.
Feed-back negativ - tiroidieni
există un senzor în celulele tireotrope adenohipofizare ce monitorizează concentraţia T3 în celulele tireotrope. În cazul creşterii concentraţiei hormonilor tiroidieni în sânge, mecanismele de feed-back negativ sunt directe (este inhibată sinteza subunit α şi β ale TSH) şi indirecte (scade numărul de receptori pentru TRH pe suprafaţa celulelor tireotrope). Somatostatina şi dopamina inhibă secreţia de TSH, făcând celulele tireotrope mult mai sensibile la acţiunea inhibitorie a T3 intracelular (rolul acestui mecanism este minor).
