c1 Flashcards
Diferenta intre modul de actiune al neurotransmitatorilor fata de hormoni
Actioneaza rapid (in cateva milisecunde), numai asupra organelor inervate (celule musculare, glandulare sau asupra altor cel nervoase) si au efecte de scurta durata. Produce reactii rapide, localizate, pe termen scurt.
Diferenta intre modul de actiune al hormonilor fata de neurotransmitatori
Pot actiona asupra intregului organism (STH, hormoni tiroidieni) sau numai asupra unor organe/ cel tinta. Au nevoie de o perioada de latenta pentru a produce un efect (secunde – zile), pot afecta celule aflate la distanta sau in spropiere, prodic efect de dureaza atata timp cat hormonul este prezent in sange. Produce reactii lente, difuze, de lunga durata
Celule endocrine
Din cord – FNA
Rinichi – eritropoietina
Tub digestiv – hormonii gastrointestinali
Semnalizarea endocrina - ce presupune
- Secretia hormonului de catre o cel secretoare
- Transportulul in sange
- Actiunea asupra celulei tinta
- Obtinerea unui raspuns SPECIFIC
Cum se poate realiza semnalizarea chimica?
- Endocrin
- Paracrin
- autocrin
Semnalizarea endocrina clasica
= un hormon transmite un semnal la o distanta mare, de la o glanda endocrina catre un tesut tinta
Reglarea paracrina
= hormonii sunt secretati in spatiul extracel si pot sa regleze activitatea celulelor invecinate, fara sa treaca in circulatia sistemica
Reglarea autocrina
= hormonii pot sa se lege de rec chiar de pe/ din celula care secreta subst respectiva, realizand astfel CONTROLUL FUNCTIEI celuleli secretorii insasi
Hormonii se deosebesc de enzime prin:
- enzimele actioneaza acolo unde sunt produse sau in imediata apropiere
- enzimele cresc cantitativ in organele in care sunt produse, nu in sange, pe cand hormonii cresc initial in sange si apoi in organele tinta
- enzimele au structura proteica, pe cand hormonii pot avea si alte structuri
Hormoni aminici
- catecolamine (epi, norepi, dopa)
- serotonina
- hormonii tiroidieni
Serotonina – sinteza
Este sintetizata din triptofan de catre cel neuroendoccrine localizate in special la niv mucoasei intest subtire si a bronhiilor mari
Serotonina – actiune, rol
Actioneaza local, regland functia motorie si secretorie a intestinului si are rol si de neurotransmitator in SNC
Cum se face eliberarea hormonilor aminici?
Cum se face eliberarea hormonilor aminici?
Glanda medulosuprarenala
- Secretie
- Circulatie
- Reglare
- in principal adr
- produsii finali sunt stocati in granule secretorii = granule cromafine, iar in sange nu sunt legati de proteine dat solubilitatii lor crescute in apa
- actioneaza prin intermediul rec de suprafata cuplati cu proteina G
- reglata exclusiv prin stim sist nervos simp
Sinteza hormonilor tiroidieni
Incepe de la resturile de tirozina ale tireoglobulinei, dar dpdv functional sunt mai debraba similari cu h steeroizi si actioneaza pe rec specifici NUCLEARI
Hormonii peptidici si proteici
Insulina, glucagon, somatostatina, hormon de crestere, cei 2 hormoni gonadotropi (FSH, LH), ACTH, TSH, prolactina, PTH, calcitonina, ADH, oxitocina
Hormonii peptidici si proteici
- Sinteza
- Cirulatie
Sunt produsi si apoi stocati intracel in vezicule secretorii
Continutul veziculelor este eliberat pe cai initiate de stimuli ext sau direct, constitutiv.
Isi exercita actiunea dupa fixarea de rec specifici membr ce activeaza diferite cai de semnalizare
H peptidici si proteici
- Cai de semnalizare
Protein a G/AMPc, proteina G/fosfolipaza C, proteina G/FL A2, GMPc, tirozin-kinaza (rec tirozin-kinazici) si tirozin-kinaza asociata sist sau canalelor ionice
Cum este reglata sinteza h steroizi?
Prin diferite cai enzimatice prezente in glandele CSR, gonade si placenta
Sinteza, circulatia h steroizi
- Nu sunt stocati in vezicule secretorii, ci sinteza lor este legata si secretie si sunt transportati la organelel tinta legati de proteine specifice
- Intra in cel prin difuziune
- Se leaga de rec prezenti in citosol sau nucleu, apoi complexul hormon-rec este translocat in nucleu unde interactioneaza cu secvente specificce ale AND-ului numite elemente de raspuns la steroizi stimuland transcriptia unor gene adecvate
Ce se intampla dupa interactiunea receptorilor tiroidieni cu hormonii?
Complexul hormon-rec interactioneaza cu elemente de raspuns la h tiroidieni si activeaza transcriptia unor gene specifice
Ce sunt eicosanoizii?
= lipide sintetizate din lanturile de AG ai FL membranare
- Prostaglandine
- leucotriene
Cine secreta eicosanoizii?
Toate celulele organismului, mai putin eritrocitele
Actiune eicosanoizi
- paracrina, locala, afecteaza celelele din vecinatate
- implicati in mentinerea presiunii arteriale, coagulare, reactii imune si inflamatorii, reproducere si contractia musculaturii netede
De ce este det structura chimica a hormonilor?
- mod de sinteza, depozitare si secretie
- transport sanguin
- timp de injumatatire si mod de eliminare
- mecanism celular de actiune
- calea de administrare exogena a hormonilor
TRANSPORTUL HORMONILOR ÎN SÂNGE
Hormonii circulă în sânge sub două forme: liberi sau legați de proteinele plasmatice.
circulă legați de proteinele plasmatice
În general, hormonii liposolubili circulă legați de proteinele plasmatice, dar și hormonii tiroidieni, STH-ul, factorii de creștere insulin-like, IGF-1 și 2.
Legarea hormonului de proteină are câteva roluri importante
permite constituirea unui “rezervor” pentru acești hormoni, cu asigurarea concentraţiilor plasmatice suficiente de hormon circulant, minimizând efectul fluctuațiilor permenente ale concentrației acestora de la un minut la altul; prelungesc timpul de înjumătățire al hormonului în circulație, important mai ales pentru hormonii a căror acțiune este de lungă durată, de exemplu hormoni implicați în sinteza de noi proteine în țesuturile țintă.
Prezența proteinei de legare afectează concentrația totală a hormonului si concentrația fracțiunii libere prezente în sânge?
Prezența proteinei de legare afectează concentrația totală a hormonului, dar nu și concentrația fracțiunii libere prezente în sânge. De exemplu în sarcină crește sinteza hepatică pentru globulina ce leagă tiroxina (T4). Inițial, aceasta va lega mai mult din T4 liber, iar nivelul acestuia în sânge scade. Prin feed-back negativ, este stimulată sinteza și eliberarea de TSH adenohipofizar, cu creșterea consecutivă a producerii de hormoni tiroidieni, astfel încât fracțiunea T4 liber revine la normal, deși hormonul total (liber+legat) este crescut.
Concentrația în sânge a hormonului circulant la un anumit moment reflectă
ritmul de secreție și viteza cu care este inactivat și îndepărtat din organism
Degradarea se poate realiza
prin hidroliză, oxidare, reducere, aromatizare, deiodinare, conjugare cu glicuronid, metilare și alte metode în funcție de organ
au cel mai scurt timp de înjumățătire.
Hormonii hidrosolubili
vasopresina efecte in functie de rec
crește permeabilitatea tubilor colectori renali pentru apă acționând pe receptori V2 și produce vasoconstricție acționând pe receptorii V1 ai celulei musculare netede vasculare.
up-regulation
Concentrații scăzute în sânge ale unui hormon, persistente, determină formarea la nivelul celulelor țintă a unor receptori suplimentari (up-regulation) și crește astfel sensibilitatea țesutului țintă la efectele hormonului.
down - regulation
Expunerea prelungită la concentrații crescute de hormon scade numărul receptorilor pentru acel hormon
down - regulation - mecanisme implicate
inactivarea unor molecule de receptor, internalizarea receptorilor în celulă și sechestrarea lor, distrucția de receptori de către enzimele lizozomale. Acest ultim proces desensibilizează celulele țintă, prevenind răspunsurile exagerate la niveluri crescute pesistente de hormon. Receptorii pot fi de asemenea decuplați de la căile lor de semnalizare intracelulare, modificându-se astfel sensibilitatea răspunsului.
interactiuni PERMISIVITATE intre hormoni
situația în care un hormon nu își poate exercita efectul fără ca alt hormon să fie prezent (hormonii tiroidieni au efect permisiv pentru dezvoltarea normală și la timp a structurilor sistemului reproducător; fără prezența lor, dezvoltarea sistemului reproducător este întârziată).
interactiuni SINERGISM intre hormoni
= mai mulți hormoni produc același efect la nivelul celulei țintă și efectele lor combinate sunt amplificate (exemplu: glucagonul și adrenalina produc glicogenoliză hepatică. Atunci când acționează împreună, cantitatea de glucoză eliberată este 150% față de ce ar elibera fiecare hormon singur).
ANTAGONISM
= un hormon se opune acțiunii altui hormon. De exemplu, insulina este antagonizată de glucagon. Antagoniștii pot intra în competiție la nivel de receptori, pot acționa pe căi metabolice diferite sau, cum este cazul progesteronului, scad numărul receptorilor pentru hormonul antagonist.
testul de supresie cu Dexametazonă
în hipercorticism (exces de cortizol). Acesta suprimă axa pituitară și se măsoară cortizolul dimineața următoare (Dexametazona este un glucocorticoid sintetic care nu se măsoară prin această tehnică odată cu cortizolul endogen). Dacă cortizolul endogen nu este supresat pacientul are boala Cushing (cel mai probabil adenom hipofizar secretant de ACTH).
contribuie la răspunsul organismului la un efort fizic de scurtă durată
Epinefrina, cortizolul și glucagonul contribuie la răspunsul organismului la un efort fizic de scurtă durată (mecanism de reglare pe termen scurt). Dacă oricare din acești hormoni lipsește, performanța în efort este afectată negativ apărând diferite consecințe, ca de exemplu hipoglicemie severă.