Bloque 3 Flashcards
En la capa glomerulosa de la corteza suprarrenal se sintetiza:
Aldosterona (mineralocorticoide)
En la capa fasciculada de la corteza suprarrenal se sintetiza:
Cortisol (glucocorticoide)
En la capa reticular de la corteza suprarrenal se sintetiza:
Androstenodiona y dehidroepiandosterona (andrógenos)
¿Dónde se sintetiza la aldosterona?
En la capa glomerulosa de la corteza suprarrenal
¿Dónde se sintetiza el cortisol?
En la capa fasciculada de la corteza suprarrenal
¿Dónde se sintetiza la androstenodiona?
En la capa reticular de la corteza suprarrenal
Inducen un aumento de la síntesis de esteroides:
Aumento de los niveles de calcio en el citosol
Aumento de la concentración de AMPc
Inducción de la proteína StAR
Proteína en la membrana mitocondrial que permite la entrada de colesterol a la mitocondria para poder sintetizar hormonas esteroideas:
StAR (proteína de la regulación de la esteroidogénesis aguda)
La mayoría de las enzimas involucradas en la síntesis de hormonas esteroideas son:
Proteínas dependientes de citocromo P450 (requieren oxígeno y NADPH).
El colesterol necesario para la síntesis de las hormonas esteroideas procede de:
LDL-Colesterol (fundamentalmente)
Acetil-CoA
Ésteres de colesterol
El proceso de biosíntesis de hormonas esteroideas consiste principalmente en:
Rotura de enlaces C-C y en reacciones de hidroxilación.
La biosíntesis de las hormonas esteroideas comienza por:
La escición de la cadena lateral del colesterol como ácido isocaproico por la acción de la 20,22 desmolasa (da lugar a pregnolona).
Etapa limitante en la biosíntesis de las hormonas esteroideas:
Conversión del colesterol en pregnenolona (20,22 desmolasa corta la cadena lateral del colesterol)
Precursor de todas las hormonas esteroideas:
Pregnenolona
La síntesis de aldosterona está regulada por:
Sistema renina-angiotensina
ACTH (corticotropina —> hormona hipofisiaria)
La síntesis de cortisol está regulada por:
ACTH (corticotropina —> hormona hipofisiaria)
La síntesis de andrógenos está regulada por:
LH (hormona luteinizante —> hipofisiaria)
La síntesis de estrógenos está regulada por:
LH y FSH
Complejo enzimático localizado en el retículo plasmático, que participa en la transformación de andrógenos (testosterona) en estrógenos (a través de la oxidación y eliminación de un grupo metilo):
Aromatasa (parte de la superfamilia CYP450)
La angiotensina II actúa a través de:
IP3 y DAG
¿Qué tipo de receptores son los receptores para estrógenos, andrógenos, progesterona y glucocorticoides?
Receptores nucleares de clase I
Mecanismo de acción de los receptores nucleares clase I:
Ausencia ligando —> receptor en citoplasma asociado con proteínas de choque térmico (HSP)
Unión hormona —> disociación HSP —> dimerización del receptor —> translocación al núcleo —> unión al elemento de respuesta a hormona (HRE) —> reclutamiento proteínas implicadas en la transcripción de los genes diana
A este tipo pertenecen los receptores para estrógenos, andrógenos, progesterona y glucocorticoides:
Receptores nucleares clase I
Efectos del cortisol:
Aumento gluconeogénesis y glucogenólisis
Disminución glucólisis
Aumenta lipólisis y proteólisis
Propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras
F(x) de los mineralocorticoides (aldosterona):
Regular el equilibrio hidroeléctrico.
Es una insuficiencia suprarrenal primaria en la que la secreción de todas las hormonas suprarrenales está reducida:
Enfermedad de Addison
¿Qué es la enfermedad de Addison?
Insuficiencia suparrenal primaria en la que la secreción de todas las hormonas suprarrenales está reducida.
Causa de la hiperplasia suprarrenal congénita:
Déficit de 21-hidroxilasa
Familia heredada de trastornos enzimáticos que causan disminución de la producción de cortisol (hipoglucemia) y aldosterona (hiponatremia e hiperpotasemia):
Hiperplasia suprarrenal congénita
Efectos de los andrógenos:
- Estimulan el desarrollo de los órganos sexuales masculinos y mantienen los caracteres sexuales secundarios del varón.
- Anabólicos
Para su acción en los tejidos diana, la testosterona …
Se convierte en dihidrotestosterona a nivel intracelular mediante la 5α-reductasa
Convierte la testosterona en dihidrotestosterona:
5a-reductasa
Efectos de los estrógenos:
- Estimulan el desarrollo de los órganos sexuales femeninos y mantienen los caracteres sexuales secundarios de la mujer.
- Participan en la regulación del ciclo menstrual
En la médula suprarrenal se sintetiza:
Noradrenalina (20%) y Adrenalina (80%)
El sistema nervioso sintetiza solo … porque …
Noradrenalina porque carece de feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT), enzima que convierte la noradrenalina en adrenalina (aunque su expresión es inducida por cortisol).
La síntesis de catecolaminas es activada por:
Acetilcolina (SN Simpático)
Cortisol
ACTH
(Catecolaminas)
Respecto a la “Tirosina Hidroxilasa”
- Cataliza Tirosina —> DOPA (en citoplasma)
- Enzima limitante
- Oxidorreductasa
- Cofactores: BH4 y NADP
(Catecolaminas)
Respecto a la “Dopa Descarboxilasa”
- Cataliza DOPA —> Dopamina (citoplasma)
- Cofactor: Vit B6
(Catecolaminas)
Respecto a la “Dopamina B-hidroxilasa”
- Cataliza Dopamina —> Noradrenalina (dentro del gránulo secretorio)
- Posee cobre en el centro activo
- Oxidasa
- Utiliza Vit C como donador de electrones, fumarato como modulador y O2.
(Catecolaminas)
Respecto a la “Feniletanolamina-N-metiltransferasa”
- Cataliza Noradrenalina —> Adrenalina (citoplasma)
- Dador del grupo metilo: S-adenosilmetionina
La captación y almacenamiento de catecolaminas por parte de los gránulos cromafines requiere …
ATP
La síntesis de catecolaminas es inhibida por:
Adrenalina
Noradrenalina
(Retroalimentación negativa)
¿Cómo circulan en el plasma las catecolaminas?
Unidas débilmente a la albúmina.
(Catecolaminas)
Respecto a la “catecol-O-metiltransferasa” (COMT):
Es una enzima citosólica que metaboliza las catecolaminas.
(Catecolaminas)
Respecto a la “Monoamino oxidasa” (MAO):
-Oxidorreductasa que metaboliza las catecolaminas.
-Se localiza en numerosos tejidos, pero predomina en hígado, riñón, estómago e intestino.
-MAO A —> en tejido nervioso
MAO B —> en tejidos extraneurales
Metabolitos producto del catabolismo de catecolaminas, con interés diagnóstico y cuantificables en orina:
Metanefrinas y Ácido vanilmandélico (VAMA)
*Están elevados en el feocromocitoma
Los receptores adrenérgicos señalizan vía:
- B1 y B2 —> (+) Adenilato ciclasa
- A2 —> (-) Adenilato ciclasa
- A1 —> Fosfolipasa C
Acciones biológicas de la Adrenalina:
- Estimula la producción de glucosa e inhibe su captación (aumento de glucosa en circulación)
- Activa lipólisis y cetogénesis (aumento de ácidos grasos y cetoácidos en circulación)
En la respuesta lucha-huida:
- Aumenta frecuencia cardiaca
- Vasoconstricción en piel y riñón
- Vasodilatación en músculo esquelético
- Aumenta el flujo sanguíneo en hígado
Acciones biológicas de la Noradrenalina:
- Aumenta la presión arterial
- Vasoconstricción generalizada
Sitio de mayor producción y almacenamiento de cromogranina A:
Médula adrenal
Función de las cromograninas:
- Inhibición enzimática —> CgA inhibe la rotura proteolítica de prohormonas por proteasas o tripsina.
- Precursoras de péptidos funcionales —> A partir de la CgA derivan la pancreastatina, granina, parastatina y vasostatina.
- Participan en el almacenamiento de catecolaminas en vesículas secretoras
- Papel en la biogénesis de gránulos secretores.
Es un marcador útil en suero y tejidos, de tumores neuroendocrinos (feocromocitomas, neuroblastomas, carcinoides, carcinoma de tiroides):
Cromogranina A
Células de los islotes de Langerhans y las hormonas que producen:
Células α (25%) → glucagón
Células β (60%) → insulina
Células δ → somatostatina
Células PP → polipéptido pancreático
Estructura de la insulina:
2 cadenas (A y B) unidas por 2 enlaces disulfuro. La cadena A tiene un enlace disulfura intracatenario.
Síntesis de insulina:
ARNm —> preproinsulina (RER) —> proinsulina (Golgi). En Golgi, las endopeptidasas proconvertasa (1 y 2) y la carboxipeptidasa liberan insulina y péptido C.
¿Cómo se almacena la insulina luego de ser sintetizada?
En gránulos secretorios como hexámeros con 2 Zn+
Hormona cuya secreción sigue una curva bifásica:
Insulina (pico inicial 8-10 min y pico posterior 30-45 min).
Catabolismo de la insulina:
Por acción de Insulinasa, en hígado y riñón.
Estímulos para la secreción de insulina:
*Glucosa
Con una cantidad basal de glucosa:
- hormonas gastrointestinales (GIP, glucagón, gastrina, secretina y CCK)
- glúcidos (manosa y fructosa)
- aminoácidos (arginina y leucina)
- ácido palmítico
- cuerpos cetónicos
Inhibe la secreción de insulina:
Somatostatina
¿Qué es el efecto incretina? ¿A qué se debe?
La respuesta de insulina plasmática a una carga oral de glucosa es mucho mayor que la producida por la misma elevación de la glucemia mediante una infusión intravenosa de glucosa.
Este efecto es debido a la secreción de GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón) y GIP (péptido insulinotropo dependiente de glucosa) por las neuronas entéricas en respuesta a la llegada de glucosa al intestino delgado.
Respecto a la secreción de insulina, el sistema nervioso parasimpático:
La estimula
Respecto a la secreción de insulina, el sistema nervioso simpático:
La inhibe
Efecto de fármacos en la secreción de insulina:
-Agentes β-adrenérgicos → estimulan la secreción de insulina
– Agentes α-adrenérgicos → inhiben la secreción de insulina
– Sulfonilureas → estimulan la secreción de insulina
– Diazóxido, fenitoína, vinblastina y colchicina → inhiben la secreción de insulina
Pasos que se llevan a cabo para la secreción de insulina:
- Entrada de glucosa (transp GLUT2)
- Forforilación (glucoquinasa)
- Metabolismo de la glucosa (aumento ATP)
- Cierre canales K+ dependientes de ATP (despolarización)
- Apertura canales de Ca2+ dependientes de voltaje
- Entrada de Ca2+ y exocitosis
Moduladores: AMPC y PLC
Resultado: curva bifásica de secreción de insulina
Estructura del receptor de insulina:
2 cadenas alfa
2 cadenas beta con actividad tirosina quinasa
3 puentes disulfuro
La insulina señaliza vía
-Ras/MAPK —> dispara mitogénesis (proliferación celular)
-PI3K —> regula efectos metabólicos:
(+) transporte glucosa, glicogénesis y síntesis ácidos grasos
(-) gluconeogénesis y lipólisis
Efectos fisiológicos de la insulina:
Rápidos (seg) —> incremento en la captación de glucosa, aminoácidos y potasio.
Intermedios (min) —> incremento en la síntesis de proteínas, disminución de la degradación proteica, activación de enzimas glucolíticas y glucogenogénicas, inhibición glucogenólisis y gluconeogénesis.
Tardíos (hrs) —> incremento en la síntesis de enzimas lipogénicas
Principal hormona anabólica:
Insulina
Reguladores de la secreción de glucagón:
(-) glucosa e insulina
(+) aminoácidos
Señalización del glucagón:
Gs —> Adenilil ciclasa —> AMPc —> PKA
Acciones biológicas del glucagón:
Aumenta el catabolismo, la glucogenólisis, la gluconeogénesis y la lipolisis
Respecto a la secreción de glucagón, el sistema nervioso parasimpático:
La estimula
Efectos sobre el metabolismo insulina v/s glucagón:
Insulina —> Anabolismo (situación de abundancia)
- Dismución de glucosa en sangre (almacén glucosa)
- Disminución de ácidos grasos en sangre (almacén grasa)
- Aumento de síntesis de proteínas
Glucagón —> Catabolismo (situación de ayuno)
- Aumento de glucosa en sangre (degradación glucógeno)
- Aumento de ácidos grasos en sangre (degradación grasa)
- Degradación de proteínas en hígado
Efecto del polipéptido pancreático (PP):
Inhibe la secreción pancreática exocrina.
Efecto de la pancreastatina:
Inhibe la secreción de insulina, glucagón y polipéptido pancreático.
Proteína sobre las que inciden las señales relacionadas con la ingesta de alimentos:
Proteína quinasa activada por AMP (AMPK) en el hipotálamo.
Funciones de la leptina:
- Regular el apetito (receptores para la leptina en el hipotálamo reducen el apetito).
- Regular el gasto energético (aumenta el catabolismo y la termogénesis)
¿Dónde se expresa el receptor de la leptina?
Núcleo arcuato del hipotálamo
El hipotálamo recibe señales del tejido adiposo, a través de la leptina, y responde:
Enviando señales nuevamente al tejido adiposo, a través de la noradrenalina que activa a la PKA, desencadenando la movilización de ácidos grasos de los TAG y su oxidación desacoplada en la mitocondria, con la consiguiente generación de calor pero no de ATP.
La leptina y la insulina actúan sobre células neurosecretoras anorexigénicas para:
Provocar la liberación de hormona estimulante de melanocitos (a-MSH).
La leptina y la insulina actúan sobre células neurosecretoras orexigénicas para:
Inhibir la liberación de neuropéptido Y (NPY).
¿Qué hace la grelina?
Estimula el apetito por activación de las células que expresan NPY.
¿Dónde se libera el péptido PYY? ¿Qué hace este?
Liberado en colon, inhibe a las células que expresan NPY (lo que disminuye el apetito).
La leptina señaliza vía:
JAK-STAT
Una disminución de leptina lleva a:
- Disminución de la producción de hormonas tiroideas (disminuyendo el metabolismo basal)
- Disminución de la producción de hormonas sexuales
- Aumento de la producción de glucocorticoides (movilizan reservas corporales generadoras de combustible)
Todo esto minimiza el gasto energético y maximiza el uso de las reservas endógenas de energía (para aumentar la supervivencia en periodos de privación nutricional severa).
En hígado y músculo la leptina activa a … cuya función es …
AMPK (proteína quinasa activada por AMP)
-inhibir la síntesis de ácidos grasos y activar su oxidación (producción de energía).
Receptores de Adiponectina:
AdipoR1 (músculo esquelético)
AdipoR2 (hígado)
Efectos de la adiponectina:
- Sensibiliza a otros órganos frente a los efectos de la insulina
- Reduce la ingesta de alimentos
La Adiponectiva actúa a través de:
AMPK (provoca su fosforilación y activación) que aumenta el catabolismo y disminuye el anabolismo.
Proteína kinasa que monitoriza el estatus energético y nutricional en las células y desplaza el metabolismo hacia la producción de energía (catabolismo):
AMPK
Regulador negativo de la AMPK:
ATP (impide la unión del AMP a la AMPK, disminuyendo la actividad de esta y enlenteciendo el catabolismo).
Estructura de la AMPK:
Heterotrímero:
- subunidades alfa y beta —> módulo catalítico
- subunidad gamma —> módulo regulador
- región bg
