BLOQUE 1 Flashcards
Es la muerte celular por acciones tóxicas de aminoácido excitatorios como Glutamato y Aspartato
Excitotoxicidad
¿Qué provoca la excitotoxicidad?
a) (+) Ca intracelular
b) Cambia entrada de Na+ y Cl-
c) (+) Acumulación de ROS
d) Apoptosis
e) Autofagia
¿Qué subtipos de R-NMDA son más permeables a Ca2+?
1 y 2B
Las neuronas con MÁS R-NMDA se pierden MÁS LENTO
VERDADERO o FALSO
FALSO, se pierden más rápido, por lo que son más frágiles o sensibles (Hipocampo-ALZ / Piramidales-ELA)
El aumento de Ca2+ intracelular por R-NMDA produce 3 acciones que favorecen la excitotoxicidad:
a) Despolarización de membrana celular
b) Despolarización de membrana mitocondrial
c) Activación de vía de las caspasas (apoptosis)
d) Producción de radicales libres (ROS, RNS)
b) Despolarización de membrana mitocondrial
c) Activación de vía de las caspasas (apoptosis)
d) Producción de radicales libres (ROS, RNS)
Los AMPA tienen alta permeabilidad al Ca2+, provocando procesos de muerte RETARDADA
VERDADERO o FALSO
VERDADERO
Los R-Kainato provocan daños a las neuronas a travñes de la estimulación de procesos de AUTOFAGIA y activación de ENZIMAS lisosomales
VERDAERO o FALSO
VERDADERO
Los R Metabotrópicos provocan la liberación de + Ca2+ del RE a través de las vías de 2ºM’s
VERDADERO o FALSO
VERDADERO, estimulan proteínas proapoptóticas o de parada celular, estimulando vías de muerte celular
Menciona o explica cuáles son los 3 mecanismos de excitotoxicidad:
1) ___: Apertura de canales provocando la entrada de Na y Cl, genera edema celular. La entrada de Ca2+ altera vías de 2ºM y enzimas
2) Estrés Oxidativo: ___
3) Cambios mitocondriales: ___
1) Concentraciones iónicas
2) Ca2+ activa nNOS, produciendo NO + OO = ONOO (perinitrito) que a su vez produce ROS. Dañan estructuras celulares y (ROS & RNS) abren poror de transición mitocondrial. NO- aumenta metaloproteinasas
3) Mitocondrias tamponan exceso de Ca2+, pero el aumento de Ca2+ + ROS activan la vía intrínseca de la apoptosis (citocromo C), produciendo dos cosas: (-) producción de ATP (necrosis-oncosis) y Edema Mitocondrial (ruptura)
Los oligodendrocitos son menos sensibles a al daño excitotóxico que los astrocitos
VERDADERO o FALSO
FALSO, los astrocitos son los menos sensibles/vulnerables al tener AMPA y Metabotrópicos, en vez de NMDA
Hay un aumento de estrés oxidativo en ALZHEIMER y PARKINSON, pero a qué se debe en cada uno?:
ALZ: beta-amiloide que (+) R-NMDA
EP: alfa-sinucleína que produce Parkina para regular sinapsis glutamatérgica
¿A qué se debe la excitotoxicidad en la Corea de Huntington?
El (+) R-NMDA y Kainato en neuronas GABA del estriado, y por la estimulación de NMDA por la Huntingtina mutada que +Ca
En EVC, dónde es más probable ver un aumento de glutamato EXTRACELULAR
Isquemia (proviene de neuronas y astrocitos)
Es el incremento PATOLÓGICO de líquido intersticial
Edema
Obliga al líquido intersticial a regresar a los vasos sanguíneos:___
Componente oncótico o protéico
Cuando (-) la presión hidrostática y la fuerza osmótica, (+) la presión de liq intersticial y fuerza osmótica por proteínas plasmáticas
VERDADERO o FALSO
VERDADERO
(-) Presión Hidrostática Capilar
(+) Presión Hidrostática del líquido intersticial
(+) Fuerza Osmótica por proteínas plasmáticas
(-) Fuerza Osmótica por proteínas del liq intersticial
Teoría que explica el movimiento de líquidos a través de membranas SEMIPERMEABLES
a) Fuerzas Starling
b) Teoría Monro-Kellie
a) Fuerzas Starling
Explica que cuando la presión de uno de los compartimentos aumenta, los otros deben compensarlo
a) Fuerzas Starling
b) Teoría Monro-Kellie
b) Teoría Monro-Kellie
Para mantener el mismo volumen dentro de un compartimento, puede sacar volumen de otros líquidos como el venoso o LCR
¿Cómo es el orden de las fases del edema cerebral?
1) Edema Citotóxico
2) Edema Iónico
3) Edema Vasogénico
4) Hemorragia intracerebral (Transformación hemorrágica)
Fase del edema premórbida reversible que afecta más a los astrocitos. No se producen cambios generales en el volumen cerebral (intersticial a intracelular)
1) Edema Citotóxico
2) Edema Iónico
3) Edema Vasogénico
4) Hemorragia intracerebral
Edema CITOTÓXICO
Fase donde el Na pasa de la vasculatura al extracelular por gradiente de concentración, atrayendo H2O y otros. La BHE sigue íntegra y su principal determinante es la presión OSMÓTICA. Todavía reversible si se bloquean las aquaporinas
1) Edema Citotóxico
2) Edema Iónico
3) Edema Vasogénico
4) Hemorragia intracerebral
Edema IÓNICO
Fase donde la BHE empieza a romperse y permite el paso de proteínas y agua. No hay sangrado ni paso de eritrocitos. Contracción y separación de endoteliales y disminuyen uniones estrechas. Se caracteriza por la presión HIDROSTÁTICA (vasculatura a intersticial)
1) Edema Citotóxico
2) Edema Iónico
3) Edema Vasogénico
4) Hemorragia intracerebral
Edema VASOGÉNICO
Fase donde la BHE se rompe y permite el paso de sangre al parénquima. Se genera el edema alrededor del hematoma
1) Edema Citotóxico
2) Edema Iónico
3) Edema Vasogénico
4) Hemorragia intracerebral
Hemorragia Intracerebral
¿Qué terapias se usan para el tratamiento de edemas cerebrales?
a) Diuréticos osmóticos (Manitol)
b) Corticoesteroides
c) Hiperventilación (vasoconstricción)
d) Elevación de cabeza (baja presión hidrostática)
e) Craniectomía descompresiva
Respuesta inmunológica compleja y genérica del SN para controlar infecciones, eliminar patógenos, restos celulares y proteínas mal plegadas
Neuroinflamación
Células que participan en la neuroinflamación:
a) Neuronas
b) Eritrocitos
c) Células gliales
d) Células inmunes periféricas
a) Neuronas
c) Células gliales
d) Células inmunes periféricas
¿Cuál es la primera célula en activarse en la etapa de inicio de la neuroinflamación?
Microglía
Los astrocitos lo hacen de manera PASIVA (por le medio) y los oligodendrocitos son los mas frágiles (OPC’s)
Cuando el ATP (+) por daños o estrés, se activan la microglía, inflamasoma y la vía de la caspasa, produciendo:
a) Aumento de citocinas proinflamatorias
b) Exocitosis de contenido lisosomal (ATP, Glut, enzimas)
c) Expresa factores quimiotácticos
d) Disminuye el pH (acidificación)
TODOS
a) Aumento de citocinas proinflamatorias
b) Exocitosis de contenido lisosomal (ATP, Glut, enzimas)
c) Expresa factores quimiotácticos
d) Disminuye el pH (acidificación)
Amplifican neuroinflamación por: Retroalimentación positiva
La microglía y los astrocitos funcionan como ___, para la activación y supervivencia de _____
Células presentadoras de antígenos
Linfocitos T y B
¿Qué efectos proinflamatorios se producen por astrocitos?
a) Efectos a distancia y entre astrocitos
b) Liberación de ATP, Ca2+ y Glutamato
c) Aumenta la activación de R-NMDA (ATP)
d) Prolifera la neuroinflamación
TODAS
a) Efectos a distancia y entre astrocitos
b) Liberación de ATP, Ca2+ y Glutamato
c) Aumenta la activación de R-NMDA (ATP)
d) Prolifera la neuroinflamación
Son patrones moleculares asociados a patógenos
PAMP’s
Menciona qué factores pueden cambiar a los astrocitos y microglía para que sean pro o anti inflamatorios:
1) Presencia de PAMPs y DAMPs
2) Citosinas (su naturaleza pro & anti)
3) Estado de activación previo (pro/anti)
4) Edad y Salud
5) Duración y Magnitud del estímulo
A1 y M1 amplifican la inflamación por ser ___, mientras A2 y M2 regeneran y cicatrizan tejidos por ser ___.
A1 y M1: PROinflamatorios
A2 y M2: ANTIinflamatorios
Es una estructura formada por células gliales que sirve como barrera de migración celular, evitando la propagación de células inflamatorias o agentes nocivos
Cicatriz Glial
M&A reclutan Macrófagos -> cél. NG2 y fibroblastos -> hacia células estromales y pericitos -> multiplicación de astrocitos y oligodendrocitos
Cuando se mantiene la activación de la microglía y la cantidad alta de citocinas proinflamatorias, se produce una falla en el control homeostático (anormal)
Neuroinflamación Crónica
¿Cuáles serían las causas de neuroinflamación crónica?
a) Enfermedades (contexto)
b) Envejecimiento (microglía envejecida y astrocitos proinfl)
c) Circuito de retroalimentación positiva
d) Aumento de factores neurotróficos y antiinflamatorios
a) Enfermedades (contexto)
b) Envejecimiento (microglía envejecida y astrocitos proinfl)
c) Circuito de retroalimentación positiva
¿Cuáles son las enfermedades causadas por priones? (plegamiento anormal de la proteína priónica)
a) Kuru
b) Insomnio familiar fatal
c) Demencia
d) Creutzfeldt - Jakob
a) Kuru
b) Insomnio familiar fatal
d) Creutzfeldt - Jakob
¿Cuáles son proteinopatías causadas por beta-am y tau?
a) Enfermedad de Pick
b) Demencia Fron-Temp
c) Demencia de cuerpos de Lewy
d) Enf Alzheimer
e) Enf Parkinson
d) Enf Alzheimer
¿Cuáles son proteinopatías causadas sólo por tau?
a) Enfermedad de Pick
b) Demencia Fron-Temp
c) Demencia de cuerpos de Lewy
d) Enf Alzheimer
e) Enf Parkinson
a) Enfermedad de Pick
¿Cuáles son proteinopatías causadas por TDP43?
a) Enfermedad de Pick
b) Demencia Fron-Temp
c) Demencia de cuerpos de Lewy
d) Enf Alzheimer
e) Enf Parkinson
b) Demencia Fron-Temp
¿Cuáles son proteinopatías causadas por alfa-sinucleína?
a) Enfermedad de Pick
b) Demencia Fron-Temp
c) Demencia de cuerpos de Lewy
d) Enf Alzheimer
e) Enf Parkinson
c) Demencia de cuerpos de Lewy
e) Enf Parkinson
Las enfermedades se pueden explicar a partir del aumento o disminución de un neurotransmisor
VERDADERO o FALSO
FALSO, las enfermedades son complejas y los NT’s aún desconocidos en su papel
La comunicación se da entre receptores POST, PRE, lejanos, células gliales, entre otros
VERDADERO o FALSO
VERDADERO
Es un mito que los NT’s sólo pueden ser EXC o INH
VERDAERO o FALSO
VERDADERO, porque su acción depende del tipo de receptores a los que se una. Tampoco los receptores tienen la misma función, porque cambian dependiendo de la neurona o región donde estén
En esquizofrenia hay una ____ de DA-mesolímbica con una ____ de DA-mesocortical
a) Hipoactividad, hiperactividad
b) hiperactividad
c) hipoactividad
d) hiperactividad, hipoactividad
d) hiperactividad, hipoactividad
