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Histologie de l'appareil reproducteur et du sein > Biosynthèse des stéroïdes > Flashcards

Biosynthèse des stéroïdes Flashcards

1
Q

système endocrine

A

molécule informationnelle qui rejoint la circulation générale et agit à distance

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2
Q

système paracrine

A

molécule informationnelle qui agit sur les cellules voisines à l’intérieur même de l’organe

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3
Q

système autocrine

A

molécule informationnelle qui agit sur la cellule elle même

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4
Q

système intracrine

A

molécule informationnelle qui agit à l’intérieur de la cellule (n’est pas excrétée)

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5
Q

structure de base des stéroïdes

A

noyau stérane (cyclopentano-perhydro-phénantrène)

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6
Q

hormone principale des glucocorticoïdes

A

cortisol

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7
Q

hormone principale des minéralocorticoïdes

A

aldostérone

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8
Q

hormones principales des androgènes

A

DHEA (dehydroepiandrostérone)
androsténédione
testostérone
DHT (dihydrotestostérone)

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9
Q

hormones principales des estrogènes

A

estrone (E1)

estradiol (E2)

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10
Q

hormone principale des progestatifs

A

progestérone

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11
Q

nombre d’atomes de carbone du noyau prégnane

A

21

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12
Q

nombre d’atomes de carbone du noyau androstane

A

19

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13
Q

nombre d’atomes de carbone du noyau estrane

A

18

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14
Q

cytochromes P450

A

hémoprotéine
(mono)oxygénase
un gène = une enzyme

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15
Q

protéine partenaire des CYP450

A

adrénodoxine

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16
Q

enzymes HSD

A

plusieurs isoformes, plusieurs enzyme, plusieurs gènes

localisation tissu-spécifique

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17
Q

régulation de CYP11A

A

quantitative (enzyme ubiquitaire, régulation hormonale)

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18
Q

production d’androsténedione

A

zone réticulée des corticosurrénales

stroma ovarien

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19
Q

réaction de l’enzyme CYP17

A

hydroxylation en C17

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20
Q

réaction de l’enzyme CYP17 + cytb5

A

clivage entre C17 et C20

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21
Q

régulation de CYP17

A

qualitative

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22
Q

double liaison de la voie delta 5

A

entre C5 et C6

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23
Q

double liaison de la voie delta 4

A

entre C4 et C5

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24
Q

groupement en C3 de la voie delta 5

A

alcool

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25
Q

groupement en C3 de la voie delta 4

A

cétone

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26
Q

une fonction alcool en C3 est …

A

estérifiable par un acide sulfurique

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27
Q

dérivés les plus actifs des voies delta

A

delta 4 > delta 5

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28
Q

dérivés les plus actifs par rapport au C17

A

OH > C=O

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29
Q

lieu de production de la testostérone

A

testicules

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30
Q

lieu de production du DHT

A

tissus périphériques (prostate et peau génitale)

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31
Q

classification des activités des androgènes

A

DHT > testostérone > androsténedione > DHEA

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32
Q

effets biologique de la testostérone lors de la vie foetale

A

différenciation des canaux de Wolff et des organes génitaux externes (via DHT)

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33
Q

effets biologique de la testostérone lors de la puberté

A

développement des organes génitaux externes
maturation des glandes sexuelles accessoires
poussée de croissance

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34
Q

lieu de production des estrogènes

A

granulosa
tissu adipeux
testicule

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35
Q

présence de l’aromatase CYP19

A

granulosa
tissu adipeux
testicule

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36
Q

effets biologiques des estrogènes

A 
différenciation des organes génitaux externes
neuroprotecteur
cardioprotecteur
amélioration de la peau
production de facteurs de coagulation
production de lipoprotéines
protection contre le cancer du colon
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37
Q

taux de testostérone chez l’homme

A

5 ng/mL

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38
Q

taux d’estradiol chez la femme

A

100 pg/mL

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39
Q

le taux d’estradiol chez la femme est …

A

50 fois moins concentré que celui de la testostérone chez l’homme

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40
Q

rôle des estrogènes lors du cycle utérin

A

nidation dans l’endomètre :

  • prolifération
  • artères spiralées
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41
Q

rôle de la progestérone lors du cycle utérin

A

gestation :

  • glandes
  • lacs veineux et anastomoses
  • glycogène
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42
Q

déficience enzymatiques du placenta

A

CYP17

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43
Q

déficience enzymatiques du foetus

A

3 beta HSD

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44
Q

stéroïdes produits par le foetus

A

DHEA
sulfate de DHEA
sulfate de 16-OH-DHEA

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45
Q

transfert du DHEA entre le foetus et le placenta

A

passage du sulfate de DHEA foetal dans le placenta

sulfatase placentaire redonnant du DHEA

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46
Q

transformation du DHEA dans le placenta

A

DHEA transformé en androstenedione puis en estrogènes

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47
Q

16-OH-DHEA

A

passage dans le placenta, désulfaté et transformé en 16-OH-androstenedione puis en estriol (E3)

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48
Q

estriol

A

E3
estrogène peut actif
s’accumule au cours de la grossesse

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49
Q

reflet de la stéroïdogenèse feotale

A

estriol (E3)

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50
Q

conséquence de la prise de distilbène

A

chute du taux d’estriol

fausses couches spontanées

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51
Q

conséquence de la prise de distilbène chez les enfants filles

A

tumeurs du vagin

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52
Q

conséquence de la prise de distilbène chez les enfants garçons

A

infertilité

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53
Q

déficit en sulfatase

A

pas de production d’estrogènes : ichtyose

foetus qui se porte bien

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54
Q

déficit en aromatase

A

pas de production d’estriol

accumulation d’androgènes

55
Q

effets d’un déficit en aromatase chez la mère

A

pilosité et modification de la voix temporaire

56
Q

effets d’un déficit en aromatase chez le foetus mâle

A

pas de changements

57
Q

effets d’un déficit en aromatase chez le foetus femelle

A

virilisation des organes génitaux externes

pseudo-hermaphrodisme féminin

58
Q

zone glomérulée

A

minéralocorticoïdes (aldostérone)

59
Q

zone fasciculée

A

glucocorticoïdes (cortisol)

60
Q

zone réticulée

A

androgènes (DHEA et androstenedione)

61
Q

élèments de la zone des corticosurrénale de la superficie vers la profondeur

A 
tissu adipeux
capsule
zone glomérulée
zone fasciculée
zone réticulée
62
Q

régulation de CYP11B1

A

qualitative

63
Q

localisation de la 11betaHSD2

A

tissu périphérique

64
Q

effets biologiques du cortisol

A

métabolisme
immunité
inhibe les os et croissance

65
Q

déficience de la zone glomérulée

A

CYP17

66
Q

enzyme spécifique de la zone glomérulée

A

CYP11B2

67
Q

effets biologiques des minéralocorticoïdes

A

rein

  • excrétion d’électrolytes
  • régulation de la volémie et de la TA
68
Q

3 étapes de la régulation de la biosynthèse des stéroïdes

A
  • sécrétion de libérines par l’hypothalamus
  • système veineux porte qui irrigue l’antéhypophyse
  • production de stimuline qui agissent sur les tissus cibles
69
Q

axe corticotrope

A

CRF - ACTH - cortisol

rétrocontrôle négatif

70
Q

CRF produit par …

A

l’hypothalamus

71
Q

ACTH produit par …

A

l’hypophyse

72
Q

l’ACTH stimule la production de …

A

DHEA
androstenedione
cortisol

73
Q

la production d’aldostérone est stimulé par …

A

le couple régine/angiotensine

74
Q

action de la rénine

A

clivage de l’angiotensinogène en angiotensine I et II

75
Q

la production de rénine est stimulée par …

A

les variations de volémie

76
Q

déficit en CYP21

A

absence de synthèse de cortisol et d’aldostérone
accumulation de progestérone
transformée en 17-hydroxyprogestérone
transformée en androgènes

77
Q

effets d’un déficit en CYP21 chez le foetus mâle

A

peu de conséquences

78
Q

effets d’un déficit en CYP21 chez le foetus femelle

A

virilisation des organes génitaux externes

pseudo-hermaphrodisme féminin

79
Q

déficit en CYP17

A

inhibition de synthèse de cortisol et d’androgènes

80
Q

effets d’un déficit en CYP17 chez le foetus femelle

A

organes génitaux féminins

81
Q

effets d’un déficit en CYP17 chez le foetus mâle

A

ambiguïté sexuelle (organes génitaux féminins)

82
Q

mise en évidence des récepteurs nucléaires

A

Jensen

83
Q

définition des récepteurs (stéroïdes)

A

une cellule qui exprime un récepteur est une cellule cible de son ligant

84
Q

localisation des récepteurs nucléaires

A

noyau (+++)

cytoplasme

85
Q

site d’action des récepteurs nucléaires

A

noyau

86
Q

les récepteurs nucléaires forment une …

A

superfamille

87
Q

AR

A

récepteur unique aux androgènes (T, DHT, delta4A)

88
Q

ER alpha/bêta

A

récepteurs aux estrogènes

89
Q

PR

A

récepteur à la progestérone

90
Q

MR

A

récepteur aux minéralocorticoïdes

91
Q

GR

A

récepteur aux glucocorticoïdes

92
Q

VDR

A

récepteur à la vitamine D

93
Q

autres récepteurs nucléaires

A

récepteurs aux hormones thyroïdiennes

récepteurs orphelins

94
Q

séquence codante

A

donne les ARN messagers (transcrits)

95
Q

séquence promotrice

A

fixe l’ARN polymérase (boite TATA)

96
Q

séquence(s) régulatrice(s)

A

séquences cis sur lesquelles se fixent les facteur trans

97
Q

le récepteur nucléaire est un facteur …

A

trans de régulation de la transcription activé par son ligand

98
Q

les récepteurs aux estrogènes se fixent sur

A

une séquence cis particulière (palyndromique)

99
Q

les récepteurs aux glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes, androgènes et progestérone se fixent sur

A

la même séquence consensus “cis”

100
Q

rôle des protéines chaperons HSP

A

maintiennent le récepteur nucléaire inactif

101
Q

liaison de l’hormone au récepteur nucléaire

A

trans-conformation et séparation des protéines chaperons HSP (activation du récepteur)

102
Q

l’activation d’un récepteur nucléaire se traduit par…

A

des phosphorylation du récepteur

des dimérisation

103
Q

après activation le récepteurs aux estrogènes est sous forme…

A

homodimère

104
Q

après activation, le complexe récepteur-hormone va être…

A

transloqué dans le noyau

105
Q

activation de la transcription par un récepteur nucléaire

A

liaison à la séquence cis de la zone promotrice du gène

recrutement de cofacteurs

106
Q

Domaines d’un récepteur nucléaire

A

A/B (TAF1)
C (TAF2)
D
E

107
Q

Domaine A/B

A

(TAF1 : ligand indépendant)

domaine de liaison à des facteurs de régulation de la transcription

108
Q

Domaine C

A

(TAF2 : ligand dépendant)

domaine de liaison à l’ADN

109
Q

Domaine D

A

séquence intermédiaire
signaux de localisation nucléaire (SLN)
rôle dimérisation
lie les protéines chaperons HSP

110
Q

Domaine E

A

domaine (hydrophobe) de liaison à l’hormone

111
Q

l’effet biologique est dépendant…

A

du domaine C de liaison à l’ADN (et non l’hormone)

112
Q

les domaines C et E sont…

A

indépendants

113
Q

homologies entre les domaines C et E

A

homologues mais pas identiques

114
Q

particularités du domaine C

A

deux structures en doigts de zinc (2x4 cystéines)

l’un possède la P-box l’autre la D-box puis le NLS

115
Q

P-box

A

boite proximale reconnaissant l’HRE

116
Q

D-box

A

boite distale, domaine de dimérisation

117
Q

séquence NLS

A

signal de localisation nucléaire (après le 2ème doigt de zinc)

118
Q

séquences cis reconnues par les récepteurs fixant les glucocorticoïdes, les minéralocorticoïdes, les androgènes, la progestérone

A

séquences cis identiques

119
Q

séquences cis reconnues par les récepteurs fixant les estrogènes

A

séquence cis spécifique palindromique

120
Q

la régulation intra-cellulaire dépend de …

A
  • différenciation
  • facteur intermédiaires
  • stimulation des gènes
121
Q

différenciation cellulaire

A

ADN identique mais environnement moléculaire propre

122
Q

facteurs intermédiaires

A

recrutés par le récepteurs

fonction d’activation ou de répression (remodelage de la chromatine

123
Q

cas d’un promoteur avec une séquence cis uniquement destinée au récepteur

A

induction très faible

124
Q

cas d’un promoteur avec des séquences cis pour le récepteurs et des facteurs de transcription auxilaiires

A

stimulation forte de la transcription

125
Q

cas d’une cellule n’étant pas cible de l’hormone

A

pas d’induction (pas de liaison avec le récepteur)

126
Q

récepteur nucléaire ligand dépendant

A

le plus classique

127
Q

récepteur nucléaire ligand indépendant

A

activé par des phosphorylations/dimérisations sans liaison à l’hormone

128
Q

récepteur membranaire

A

liaison des hormones stéroïdes au niveau de la membrane (émission d’un signal via les matrices)

129
Q

agoniste

A

activation de la transcription :

recrutement de co-activateurs/intégrateurs qui recrutent des HAT

130
Q

antagoniste

A

répression de la transcription

recrutement de co-répresseurs qui recrutent des HDAC

131
Q

mutation du récepteur aux androgènes

A

pseudo-hermaphrodisme masculin

testostérone non utilisable convertie en estrogènes : morphologie gynoïde

132
Q

pseudo-hermaphrodisme masculin

A 
caryotype masculin
phénotype féminin
- absence de pilosité
- aménorrhée
- gonade testicule
- absence d'utérus et d'ovaire
133
Q

mutation du domaine de liaison à l’ADN du récepteur aux androgènes

A

mutation ponctuelle d’une cytosine : transcription nulle

mutation partielle : ambiguïté sexuelle

Histologie de l'appareil reproducteur et du sein (5 decks)

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