Bioquímica metabólica Flashcards
(43 cards)
a) ¿Qué es la lipoproteína lipasa (LPL)?
b) ¿Qué la activa?
c) ¿Dónde se encuentra?
a) La LPL es una enzima que hidroliza los triglicéridos (de los QM y VLDL) a monoglicéridos y AG, permitiendo la liberación de AG libres y que estos puedan ser absorbidos por los tejidos
b) Se activa por la apo C-II
c) Se encuentra anclada en la superficie de las células endoteliales de los capilares en los tejidos diana (ME, MC, tejido adiposo y glándula mamaria) por medio de interacciones electrostáticas con moléculas de heparán sulfato
Lipoproteína con mayor contenido en colesterol
LDL
¿En qué fracción del lipidograma se encuentran las lipoproteínas de alta densidad?
En la fracción alfa
® “las lipoproteínas de Alta densidad (hAcheDL) migran hacia la fracción Alfa y la apoproteína A es su principal componente proteico”
Origen de las VLDL
Hepático
Origen de las LDL
Plasmático
Apoproteínas de los QM
Apo B-48 + apo C y apo E, cedidas por las HDL
® Apo B-“Quarenta” y ocho (QM)
¿Dónde aparecen los QM tras la ultracentrifugación?
Formando una banda en la superficie
® Son las lipoproteínas de menor densidad (y mayor tamaño)
Partículas resultantes de la interacción de los QM con la LPL
QM remanentes: han perdido la mayor parte de los TG, pero todavía tienen colesterol y apoproteínas
Gracias a la apo E, son captados por el hígado e introducidos por endocitosis para su descomposición y reutilización de componentes
Lipoproteínas encargadas del transporte de TG a los tejidos periféricos
- TG exógenos: QM
- TG endógenos: VLDL
Lípidos apolares que forman parte del núcleo hidrofóbico de las lipoproteínas
Ésteres de colesterol (EC) y TG
a) ¿Qué es la proteína PCSK9?
b) ¿Qué Ac bloquean su actividad?
a) La proteína PCSK9 se une a los receptores de LDL e impiden que sean reciclados de vuelta a la superficie celular para captar más LDL. En cambio, son dirigidos hacia los lisosomas para su degradación → aumento de los niveles de LDL en sangre → mayor riesgo de enfermedades CDV (mayor riesgo aterogénico)
b) Alirocumab y evolocumab. Se usan en personas que tienen niveles elevados de colesterol LDL o que no responden bien a otros tratamientos
Células espumosas o foam cells
“Macrófagos cargados de LDL oxidadas”
Juegan un papel crucial en el desarrollo de aterosclerosis
® Las LDL oxidadas son reconocidas por macrófagos de la íntima arterial que poseen unos receptores de eliminación o “scavenger” que van a permitir su internalización. Sin embargo, estos no están sometidos a regulación por los niveles intracelulares de colesterol, de manera que los macrófagos van a seguir internalizando lípidos de manera descontrolada (≠ receptores LDL), dando lugar a las células espumosas
La lipoproteína a se caracteriza por tener…
Un número variable de repeticiones de unos dominios llamados “kringle-4” → homología estructural con el plasminógeno: compite con él por su unión al endotelio e inhibe la fibrinolisis → riesgo genético de cardiopatía isquémica
Es un signo específico de colestasis
La aparición de lipoproteína X
® “coleXtasis”
El mecanismo de formación se debe al reflujo de sus constituyentes desde la bilis
¿Cuándo tiene lugar la ß-oxidación de AG (y, por tanto, la lipólisis)?
Cuanto existe una necesidad de aporte energético (ej: en ayuno prolongado o tras ejercicio intenso)
En el catabolismo lipídico los AG se oxidan hasta…
® Catabolismo lipídico = beta-oxidación de AG (eliminación secuencial de fragmentos de 2 C en forma de acetil-CoA desde el extremo carboxilo de la molécula de AG)
Acetil-CoA
El acetil-CoA generado entra en el ciclo de Krebs y se oxida por completo a CO2, suministrando una carga energética mayor
¿En qué consiste la ß-oxidación de AG?
Consiste en la eliminación secuencial de fragmentos de 2C en forma de acetil-CoA desde el extremo carboxilo de la molécula de AG
Energía consumida en la reacción catalizada por la acil-CoA sintetasa
® acil-CoA sintetasa localizada en la MME
2 enlaces fosfato de alta energía → es decir, escisión pirofosfatolítica de una molécula de ATP → es decir, lo equivalente a 2 moléculas de ATP
En la ß-oxidación de AG: para AG con nº C≥12, todas las reacciones excepto la primera (® acil-CoA deshidrogenasa) están catalizadas un complejo localizado en la MMI
La proteína trifuncional (TFP)
Trifuncional porque contiene tres actividades enzimáticas diferentes (las equivalentes a la trans-delta 2-enoil CoA, la L-beta-hidroxiacil-CoA y la tiolasa)
a) ¿Dónde tiene lugar la omega-oxidación?
b) ¿A qué da lugar?
a) RE (+ citosol) en hígado y riñón
b) A ácidos dicarboxílicos, como el ácido succínico y adípico
® omega en Despechá (con D de ácidos dicarboxílicos) de Rosalía (con R de retículo endoplasmático)
Paso limitante en la ß-oxidación de los AG
Transferencia de los acil graso-CoA citosólicos a la matriz mitocondrial
® Fundamental la carnitina
Inhibidor de la carnitina acil-transferasa I
Malonil-CoA
Es un intermediario en la biosíntesis de AG de cadena larga en el citosol
® En la diabetes se activa la lipólisis (® la insulina es lipogénica) → disminuye la concentración de malonil-CoA y, por tanto, se desinhibe la carnitina acil-transferasa I → oxidación de AG
El hígado no puede utilizar los cuerpos cetónicos debido a la ausencia de esta enzima mitocondrial:
Tioforasa o ß-cetoacil-CoA transferasa
Cataliza la unión de acetoacetato con CoA para pasar a acetoacetil-CoA, a costa de pasar succinil-CoA a succinato
Compartimento celular en el que tiene lugar la síntesis de AG
Citosol
