Bioquímica metabólica

Question 1

a) ¿Qué es la lipoproteína lipasa (LPL)?
b) ¿Qué la activa?
c) ¿Dónde se encuentra?

Answer 1

a) La LPL es una enzima que hidroliza los triglicéridos (de los QM y VLDL) a monoglicéridos y AG, permitiendo la liberación de AG libres y que estos puedan ser absorbidos por los tejidos
b) Se activa por la apo C-II
c) Se encuentra anclada en la superficie de las células endoteliales de los capilares en los tejidos diana (ME, MC, tejido adiposo y glándula mamaria) por medio de interacciones electrostáticas con moléculas de heparán sulfato

Question 2

Lipoproteína con mayor contenido en colesterol

Answer 2

LDL

Question 3

¿En qué fracción del lipidograma se encuentran las lipoproteínas de alta densidad?

Answer 3

En la fracción alfa

® “las lipoproteínas de Alta densidad (hAcheDL) migran hacia la fracción Alfa y la apoproteína A es su principal componente proteico”

Question 4

Origen de las VLDL

Answer 4

Hepático

Question 5

Origen de las LDL

Answer 5

Plasmático

Question 6

Apoproteínas de los QM

Answer 6

Apo B-48 + apo C y apo E, cedidas por las HDL

® Apo B-“Quarenta” y ocho (QM)

Question 7

¿Dónde aparecen los QM tras la ultracentrifugación?

Answer 7

Formando una banda en la superficie

® Son las lipoproteínas de menor densidad (y mayor tamaño)

Question 8

Partículas resultantes de la interacción de los QM con la LPL

Answer 8

QM remanentes: han perdido la mayor parte de los TG, pero todavía tienen colesterol y apoproteínas
Gracias a la apo E, son captados por el hígado e introducidos por endocitosis para su descomposición y reutilización de componentes

Question 9

Lipoproteínas encargadas del transporte de TG a los tejidos periféricos

Answer 9

• TG exógenos: QM
• TG endógenos: VLDL

Question 10

Lípidos apolares que forman parte del núcleo hidrofóbico de las lipoproteínas

Answer 10

Ésteres de colesterol (EC) y TG

Question 11

a) ¿Qué es la proteína PCSK9?
b) ¿Qué Ac bloquean su actividad?

Answer 11

a) La proteína PCSK9 se une a los receptores de LDL e impiden que sean reciclados de vuelta a la superficie celular para captar más LDL. En cambio, son dirigidos hacia los lisosomas para su degradación → aumento de los niveles de LDL en sangre → mayor riesgo de enfermedades CDV (mayor riesgo aterogénico)
b) Alirocumab y evolocumab. Se usan en personas que tienen niveles elevados de colesterol LDL o que no responden bien a otros tratamientos

Question 12

Células espumosas o foam cells

Answer 12

“Macrófagos cargados de LDL oxidadas”
Juegan un papel crucial en el desarrollo de aterosclerosis

® Las LDL oxidadas son reconocidas por macrófagos de la íntima arterial que poseen unos receptores de eliminación o “scavenger” que van a permitir su internalización. Sin embargo, estos no están sometidos a regulación por los niveles intracelulares de colesterol, de manera que los macrófagos van a seguir internalizando lípidos de manera descontrolada (≠ receptores LDL), dando lugar a las células espumosas

Question 13

La lipoproteína a se caracteriza por tener…

Answer 13

Un número variable de repeticiones de unos dominios llamados “kringle-4” → homología estructural con el plasminógeno: compite con él por su unión al endotelio e inhibe la fibrinolisis → riesgo genético de cardiopatía isquémica

Question 14

Es un signo específico de colestasis

Answer 14

La aparición de lipoproteína X

® “coleXtasis”
El mecanismo de formación se debe al reflujo de sus constituyentes desde la bilis

Question 15

¿Cuándo tiene lugar la ß-oxidación de AG (y, por tanto, la lipólisis)?

Answer 15

Cuanto existe una necesidad de aporte energético (ej: en ayuno prolongado o tras ejercicio intenso)

Question 16

En el catabolismo lipídico los AG se oxidan hasta…

® Catabolismo lipídico = beta-oxidación de AG (eliminación secuencial de fragmentos de 2 C en forma de acetil-CoA desde el extremo carboxilo de la molécula de AG)

Answer 16

Acetil-CoA

El acetil-CoA generado entra en el ciclo de Krebs y se oxida por completo a CO2, suministrando una carga energética mayor

Question 17

¿En qué consiste la ß-oxidación de AG?

Answer 17

Consiste en la eliminación secuencial de fragmentos de 2C en forma de acetil-CoA desde el extremo carboxilo de la molécula de AG

Question 18

Energía consumida en la reacción catalizada por la acil-CoA sintetasa

® acil-CoA sintetasa localizada en la MME

Answer 18

2 enlaces fosfato de alta energía → es decir, escisión pirofosfatolítica de una molécula de ATP → es decir, lo equivalente a 2 moléculas de ATP

Question 19

En la ß-oxidación de AG: para AG con nº C≥12, todas las reacciones excepto la primera (® acil-CoA deshidrogenasa) están catalizadas un complejo localizado en la MMI

Answer 19

La proteína trifuncional (TFP)

Trifuncional porque contiene tres actividades enzimáticas diferentes (las equivalentes a la trans-delta 2-enoil CoA, la L-beta-hidroxiacil-CoA y la tiolasa)

Question 20

a) ¿Dónde tiene lugar la omega-oxidación?
b) ¿A qué da lugar?

Answer 20

a) RE (+ citosol) en hígado y riñón
b) A ácidos dicarboxílicos, como el ácido succínico y adípico

® omega en Despechá (con D de ácidos dicarboxílicos) de Rosalía (con R de retículo endoplasmático)

Question 21

Paso limitante en la ß-oxidación de los AG

Answer 21

Transferencia de los acil graso-CoA citosólicos a la matriz mitocondrial

® Fundamental la carnitina

Question 22

Inhibidor de la carnitina acil-transferasa I

Answer 22

Malonil-CoA
Es un intermediario en la biosíntesis de AG de cadena larga en el citosol

® En la diabetes se activa la lipólisis (® la insulina es lipogénica) → disminuye la concentración de malonil-CoA y, por tanto, se desinhibe la carnitina acil-transferasa I → oxidación de AG

Question 23

El hígado no puede utilizar los cuerpos cetónicos debido a la ausencia de esta enzima mitocondrial:

Answer 23

Tioforasa o ß-cetoacil-CoA transferasa

Cataliza la unión de acetoacetato con CoA para pasar a acetoacetil-CoA, a costa de pasar succinil-CoA a succinato

Question 24

Compartimento celular en el que tiene lugar la síntesis de AG

Answer 24

Citosol

Question 25

Compartimento celular en el que tiene lugar la oxidación de AG (catabolismo lipídico)

Answer 25

Matriz mitocondrial

ß-oxidación convencional

Question 26

En la síntesis de AG: cantidades elevadas de acetil-CoA en el citosol proceden principalmente de…

Answer 26

Del piruvato y del esqueleto carbonado de los aminoácidos

Question 27

Paso limitante en la biosíntesis de AG

Answer 27

Paso de acetil-CoA a malonil-CoA en la reacción catalizada por la acetil-CoA carboxilasa, que presenta como grupo prostético la biotina (vitamina B8). Consume ATP y tiene lugar de forma irreversible

Question 28

Dominio de la ácido graso sintasa que presenta un grupo -SH y un grupo prostético 4’-fosfopanteteína

® La AG sintasa I de mamíferos funciona como un homodímero. El monómero está constituido por una sola cadena polipeptídica que presenta 7 sitios activos diferentes en dominios separados

Answer 28

Proteína transportadora de grupos acilo (ACP)

Question 29

En un ciclo de ß-oxidación se generan…

Answer 29

1 FADH2 (reacción catalizada por la acil-CoA DH) y 1 NADH (reacción catalizada por la L-ß-hidroxiacil-CoA DH)

Question 30

Los AG con número impar de átomos de carbono son parcialmente…

Answer 30

Gluconeogénicos

El succinil-CoA resultante de la ruta del propionil-CoA entra en el ciclo de Krebs para dar OAA, un sustrato gluconeogénico

Question 31

La enzima glicerol quinasa no está presente en estas células

Answer 31

Adipocitos

El glicerol-3-P es el esqueleto base en la síntesis de TG, que tiene lugar en adipocitos y hepatocitos. Dado que los adipocitos carecen de la enzima glicerol quinasa, en ellos el glicerol-3-P procede de la reducción de la DHAP originada a partir de la glucosa → por eso se dice que los adipocitos precisan siempre de la glucólisis

Question 32

a) Las primeras reacciones hasta la formación del HMG-CoA en la biosíntesis de Colesterol son idénticas a la síntesis de __
b) Salvo que en la síntesis de colesterol estas primeras reacciones se dan en el Citosol y en la biosíntesis de __ ocurren en __

Answer 32

a) Cuerpos cetónicos
b) Cuerpos cetónicos, en la matriz mitocondrial

Reacciones comunes: condensación de 2 moléculas de acetil-CoA por la tiolasa para dar acetoacetil-CoA y condensación del acetoacetil-CoA con otra molécula de acetil-CoA por acción de la HMG-CoA sintasa para dar HMG-CoA

Question 33

La eliminación de la cadena lateral del colesterol para la síntesis de hormonas esteroideas tiene lugar en…

Answer 33

Mitocondrias

Question 34

Qué son las tesaurismosis

Answer 34

Enfermedades acumulativas o de depósito lisosomal

Question 35

Es el aminoácido más abundante en sangre y en la mayoría de los tejidos

Answer 35

Glutamina

® Constituye la forma no tóxica de transportar el amoníaco en sangre

Question 36

El glutamato es precursor de los siguientes aminoácidos

Answer 36

Glutamina, prolina y arginina

“glutaMATO → glutamina + “yo por (prolina) mi hija (arginina) MATO”

Question 37

La creatina se sintetiza a partir de…

Answer 37

Arginina, glicina y metionina (utiliza la S-adenosilmetionina como dador de grupos metilo)

® “AGuántaME, cretina”

Question 38

Es precursora del óxido nítrico

® acción vasodilatadora en células vasculares endoteliales y músculo liso

Answer 38

Arginina

® “NO me AGobies”
Se sintetiza por acción de la óxido nítrico sintasa, hemoproteína dependiente de NADPH

Question 39

Son inhibidores alostéricos de la enzima glutamina sintetasa

Answer 39

• Alanina y glicina (reflejan el estado de N general en las células)
• AMP (la enzima consume 1 ATP)
• Trp e His (participa en su ruta de biosíntesis)
• CTP y carbamil-P (participa en la síntesis de nucleótidos)
• Glucosamina 6-P (participa en la síntesis de aminoazúcares)

La mayoría son productos finales de su metabolismo

Question 40

La arginina es precursora de…

Answer 40

• Óxido nítrico (“NO me AGobies”)
• Espermina y espermidina (concretamente proceden de la Met y ornitina, pero la ornitina es un precursor de la arginina)
• Agmatina
• Creatina (“AGuántaME, cretina”)

Question 41

Es una benzoilglicina

Answer 41

Ácido hipúrico o hipurato, un compuesto que tiene como precursor a la glicina

® Un derivado es el ácido para-aminohipúrico (PAH), que se utiliza en la estimación del flujo plasmático renal

Question 42

La principal forma de eliminación del exceso de N en humanos es como…

Answer 42

Urea