Biologie du cancer

Question 1

Quelles sont les caractéristiques générales du cancer?

Answer 1

Non-réponse aux signaux d’arrêt de croissance
Croît en absence de signaux de stimulation requis par les cellules normales
Cellules immortelles
Divise indéfiniment
Aneuploïdie
Apoptose diminuée
Besoins métaboliques élevés

Question 2

Qu’est-ce que le cancer?

Answer 2

Causé par les modifications de l’ADN par l’accumulation graduelle de mutations des cellules somatiques

Cellules ayant une prolifération incontrôlée causant des tumeurs malignes allant aux métastases (tumeurs secondaires)

Question 3

Qu’est-ce qu’une cellule maligne?

Answer 3

Cellules qui ne répondent plus aux signaux arrêt de croissance et d’arrêt de la division cellulaire des cellules normales

Question 4

Quelles sont les causes du cancer?

Answer 4

Agents mutagéniques

Virus à ADN et à ARN

Question 5

Quels sont les agents mutagéniques?

Answer 5

Produits chimiques

Radiation

Question 6

Qu’est-ce que les virus à ADN et à ARN?

Answer 6

Gènes ayant la capacité d’interférer avec la régulation de la croissance

Question 7

Qu’est-ce qu’un suppresseur de tumeurs?

Answer 7

Gènes qui codent pour une protéine qui limitent la croissance et la division cellulaire

Question 8

De quelles façons agissent les suppresseurs de tumeurs?

Answer 8

Récessive
Régulateur négatif de la prolifération
Maintien la stabilité du génome

Question 9

Nommez un exemple de suppresseur de tumeurs

Answer 9

Gène TP53

Question 10

Qu’est-ce que le gène TP53?

Answer 10

Un suppresseur de tumeurs qui encodent pour la protéine p53

Question 11

Quelles sont les caractéristiques générales de la protéine p53?

Answer 11

Suppresseur de tumeurs à l’origine de maladies qui augmentent incidence des cancers
Sensible aux changements (même subtils) de la séquence d’a.a.
Activé en réponse aux dommages à l’ADN
Stimule l’expression des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, l’apoptose et la sénescence

Question 12

Quelles sont les mutations du gène codant pour la protéine p53?

Answer 12

Mutations ou délétions dans les 2 allèles de TP53

Mutations principalement sur le domaine de liaison à ADN

Question 13

Quelles sont les fonctions de la protéine p53?

Answer 13

Facteur transcriptionnel activant l’expression des gènes inhibant la transition G1-S
Lorsque dommage à l’ADN, la [C] de l’activité de p53 augmente et favorise la réparation de l’ADN brisé avant le début de la réplication
Entraîne l’apoptose de la cellule si l’ADN ne peut pas être réparé

Question 14

Qu’arrive-t-il si la protéine p53 est non-fonctionnelle?

Answer 14

Les cellules échappent à l’apoptose et sont plus résistantes aux traitements anti-cancer

Question 15

Qu’arrive-t-il si la protéine p53 est fonctionnelle?

Answer 15

Atout majeur pour le traitement contre le cancer (radio et chimio)

Question 16

Qu’est-ce qu’un oncogène?

Answer 16

Promoteur (accélérateur) du cancer

Question 17

Quelles sont les caractéristiques d’un oncogène?

Answer 17

Code pour des proétines favorisant la perte de contrôle de la croissance cellulaire et conversion vers un état malin

Forme altérée d’un gène de cellules normales (proto-oncogène)

Agit de façon dominante

Question 18

Quel est le nom donné à la forme altérée d’une gène d’une cellule normale?

Answer 18

Proto-oncogène

Question 19

Comment est représenté la dominance des oncogènes dans les cellules?

Answer 19

2 copies d’un gène suppresseur de tumeurs doivent être mutés

1 seule copie d’un proto-oncogène mutée donne un phénotype malin
Les proto-oncogènes sont convertis en oncogènes actifs par plusieurs mécanismes

Question 20

Comment se fait l’activation d’un proto-oncogène en oncogène?

Answer 20

Gène muté modifie les propriétés des protéines produites
Gène est dupliqué ce qui amplifie et produit une quantité excessive de protéines encodées
Réarrangements chromosomiques amènent des séquences d’ADN à proximité des proto-oncogènes à modifier l’expression ou les propriétés des protéines produites

Question 21

Il y a différents types d’oncogènes. Nommez en au moins 2.

Answer 21

GTPase RAS
Encodant des facteurs de croissance et récepteurs
Encodant des protéines kinases cytoplasmiques
Codant pour des facteurs de transcription
Affectant l’état épigénétique de la chromatine
Encodant des enzymes métaboliques
Affectant l’apoptose

Question 22

Décrire l’oncogène GTPase RAS

Answer 22

Encode des protéines dont l’activité GTPase n’est pas stimulée
Activation permanente
Signal de prolifération constant

Question 23

Décrire l’oncogène encodant des facteurs de croissance et des récepteurs

Answer 23

Virus sarcome simien
Encodent pour le facteur de croissance PDGF
Oncogène (erbB2/HER2) dirige la formation du récepteur EGF (qui stimule la croissance même en absence de ligand)
Certains ont beaucoup de récepteurs de surface qui stimulent la croissance même à faible [C] des facteurs de croissance

Question 24

Décrire l’oncogène encodant des protéines kinases cytoplasmiques

Answer 24

RAF: sérine-thréonine kinase de cascade MAP-kinases
Convertie en oncogène par mutations qui l’activent constitutivement
Oncogène Src = protéine tyrosine kinase qui phosphoryle les protéines impliqués dans la transmission de signaux, la régulation du cytosquelette et l’adhésion cellulaire

Question 25

Décrire l’oncogène codant pour des facteurs de transcription

Answer 25

Myc stimule l’entrée dans le cycle cellulaire dans la cellule en phase G0 (quiescence)
Surexpression de Myc induit une prolifération non contrôlée
Myc régule l’expression de la télomérase

Question 26

Décrire l’oncogène affectant l’état épigénétique de la chromatine

Answer 26

Affecte la méthylation de l’ADN et modifie les histones
ADN méthyltransférases
Histones acétylases et déacétylases
Protéines de remodelage de la chromatine

Question 27

Décrire l’oncogène encodant des enzymes métaboliques

Answer 27

Dépendent de la glycolyse beaucoup plus que les cellules normales
Mutations des enzymes du cycle de Krebs
Déméthylation des histones et méthylation de l’ADN (changement dans l’expression des gènes)

Question 28

Décrire l’oncogène affectant l’apoptose

Answer 28

Altération diminue la capacité des cellules à s’autodétruire
Augmente l’incidence de tumeurs
Surexpression du gène anti-apoptotique Bcl-2 qui inhibe l’apoptose
Cellules anormales prolifèrent et forment des tumeurs

Question 29

Qu’est-ce que le phénotype mutateur?

Answer 29

Causé par la mutation des gènes impliqués dans le maintien de la stabilité du génome
Entraîne l’accumulation rapide de mutations dans le génome

Question 30

Donnez un exemple du phénotype mutateur

Answer 30

Mutation de plusieurs gènes impliqués dans la voie de réparation par excision des nucléotides cause le syndrome Xeroderma pigmentosum

Les patients sont beaucoup plus susceptibles au soleil et développent des cancers très jeunes

Question 31

Qu’est-ce que le génome du cancer?

Answer 31

Certains gènes fréquemment mutés dans plusieurs types de cancers

Chaque tumeur possède des altérations génomiques qui lui sont propres (mutations fréquentes dans les cancers affectent un nombre restreint de voies cellulaires)

Question 32

Quelle forme de traitement permet la génomique du cancer?

Answer 32

Permet d’établir un patron d’expression de gènes spécifiques à certains cancers

Question 33

Quelles sont les stratégies pour combattre le cancer?

Answer 33

Patron des mutations somatiques
Anticorps contre les cellules tumorales
Inhibition des protéines stimulatrices du cancer
Prévention de la croissance des vaisseaux sanguins nourrissant la tumeur

Question 34

Quels sont les 2 types d’immunothérapie?

Answer 34

Passive

Active

Question 35

Qu’est-ce que l’immunothérapie passive?

Answer 35

Anticorps cible et inactive les protéines importantes dans la survie de la tumeur

Question 36

Qu’est-ce que l’immunothérapie active?

Answer 36

Stimulation du système immunitaire

Combinée à un traitement plus classique