Biologie du cancer Flashcards

1
Q

Quelles sont les caractéristiques générales du cancer?

A

Non-réponse aux signaux d’arrêt de croissance
Croît en absence de signaux de stimulation requis par les cellules normales
Cellules immortelles
Divise indéfiniment
Aneuploïdie
Apoptose diminuée
Besoins métaboliques élevés

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2
Q

Qu’est-ce que le cancer?

A

Causé par les modifications de l’ADN par l’accumulation graduelle de mutations des cellules somatiques

Cellules ayant une prolifération incontrôlée causant des tumeurs malignes allant aux métastases (tumeurs secondaires)

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3
Q

Qu’est-ce qu’une cellule maligne?

A

Cellules qui ne répondent plus aux signaux arrêt de croissance et d’arrêt de la division cellulaire des cellules normales

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4
Q

Quelles sont les causes du cancer?

A

Agents mutagéniques

Virus à ADN et à ARN

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5
Q

Quels sont les agents mutagéniques?

A

Produits chimiques

Radiation

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6
Q

Qu’est-ce que les virus à ADN et à ARN?

A

Gènes ayant la capacité d’interférer avec la régulation de la croissance

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7
Q

Qu’est-ce qu’un suppresseur de tumeurs?

A

Gènes qui codent pour une protéine qui limitent la croissance et la division cellulaire

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8
Q

De quelles façons agissent les suppresseurs de tumeurs?

A

Récessive
Régulateur négatif de la prolifération
Maintien la stabilité du génome

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9
Q

Nommez un exemple de suppresseur de tumeurs

A

Gène TP53

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10
Q

Qu’est-ce que le gène TP53?

A

Un suppresseur de tumeurs qui encodent pour la protéine p53

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11
Q

Quelles sont les caractéristiques générales de la protéine p53?

A

Suppresseur de tumeurs à l’origine de maladies qui augmentent incidence des cancers
Sensible aux changements (même subtils) de la séquence d’a.a.
Activé en réponse aux dommages à l’ADN
Stimule l’expression des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, l’apoptose et la sénescence

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12
Q

Quelles sont les mutations du gène codant pour la protéine p53?

A

Mutations ou délétions dans les 2 allèles de TP53

Mutations principalement sur le domaine de liaison à ADN

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13
Q

Quelles sont les fonctions de la protéine p53?

A

Facteur transcriptionnel activant l’expression des gènes inhibant la transition G1-S
Lorsque dommage à l’ADN, la [C] de l’activité de p53 augmente et favorise la réparation de l’ADN brisé avant le début de la réplication
Entraîne l’apoptose de la cellule si l’ADN ne peut pas être réparé

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14
Q

Qu’arrive-t-il si la protéine p53 est non-fonctionnelle?

A

Les cellules échappent à l’apoptose et sont plus résistantes aux traitements anti-cancer

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15
Q

Qu’arrive-t-il si la protéine p53 est fonctionnelle?

A

Atout majeur pour le traitement contre le cancer (radio et chimio)

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16
Q

Qu’est-ce qu’un oncogène?

A

Promoteur (accélérateur) du cancer

17
Q

Quelles sont les caractéristiques d’un oncogène?

A

Code pour des proétines favorisant la perte de contrôle de la croissance cellulaire et conversion vers un état malin

Forme altérée d’un gène de cellules normales (proto-oncogène)

Agit de façon dominante

18
Q

Quel est le nom donné à la forme altérée d’une gène d’une cellule normale?

A

Proto-oncogène

19
Q

Comment est représenté la dominance des oncogènes dans les cellules?

A

2 copies d’un gène suppresseur de tumeurs doivent être mutés

1 seule copie d’un proto-oncogène mutée donne un phénotype malin
Les proto-oncogènes sont convertis en oncogènes actifs par plusieurs mécanismes

20
Q

Comment se fait l’activation d’un proto-oncogène en oncogène?

A

Gène muté modifie les propriétés des protéines produites
Gène est dupliqué ce qui amplifie et produit une quantité excessive de protéines encodées
Réarrangements chromosomiques amènent des séquences d’ADN à proximité des proto-oncogènes à modifier l’expression ou les propriétés des protéines produites

21
Q

Il y a différents types d’oncogènes. Nommez en au moins 2.

A

GTPase RAS
Encodant des facteurs de croissance et récepteurs
Encodant des protéines kinases cytoplasmiques
Codant pour des facteurs de transcription
Affectant l’état épigénétique de la chromatine
Encodant des enzymes métaboliques
Affectant l’apoptose

22
Q

Décrire l’oncogène GTPase RAS

A

Encode des protéines dont l’activité GTPase n’est pas stimulée
Activation permanente
Signal de prolifération constant

23
Q

Décrire l’oncogène encodant des facteurs de croissance et des récepteurs

A

Virus sarcome simien
Encodent pour le facteur de croissance PDGF
Oncogène (erbB2/HER2) dirige la formation du récepteur EGF (qui stimule la croissance même en absence de ligand)
Certains ont beaucoup de récepteurs de surface qui stimulent la croissance même à faible [C] des facteurs de croissance

24
Q

Décrire l’oncogène encodant des protéines kinases cytoplasmiques

A

RAF: sérine-thréonine kinase de cascade MAP-kinases
Convertie en oncogène par mutations qui l’activent constitutivement
Oncogène Src = protéine tyrosine kinase qui phosphoryle les protéines impliqués dans la transmission de signaux, la régulation du cytosquelette et l’adhésion cellulaire

25
Q

Décrire l’oncogène codant pour des facteurs de transcription

A

Myc stimule l’entrée dans le cycle cellulaire dans la cellule en phase G0 (quiescence)
Surexpression de Myc induit une prolifération non contrôlée
Myc régule l’expression de la télomérase

26
Q

Décrire l’oncogène affectant l’état épigénétique de la chromatine

A

Affecte la méthylation de l’ADN et modifie les histones
ADN méthyltransférases
Histones acétylases et déacétylases
Protéines de remodelage de la chromatine

27
Q

Décrire l’oncogène encodant des enzymes métaboliques

A

Dépendent de la glycolyse beaucoup plus que les cellules normales
Mutations des enzymes du cycle de Krebs
Déméthylation des histones et méthylation de l’ADN (changement dans l’expression des gènes)

28
Q

Décrire l’oncogène affectant l’apoptose

A

Altération diminue la capacité des cellules à s’autodétruire
Augmente l’incidence de tumeurs
Surexpression du gène anti-apoptotique Bcl-2 qui inhibe l’apoptose
Cellules anormales prolifèrent et forment des tumeurs

29
Q

Qu’est-ce que le phénotype mutateur?

A

Causé par la mutation des gènes impliqués dans le maintien de la stabilité du génome
Entraîne l’accumulation rapide de mutations dans le génome

30
Q

Donnez un exemple du phénotype mutateur

A

Mutation de plusieurs gènes impliqués dans la voie de réparation par excision des nucléotides cause le syndrome Xeroderma pigmentosum

Les patients sont beaucoup plus susceptibles au soleil et développent des cancers très jeunes

31
Q

Qu’est-ce que le génome du cancer?

A

Certains gènes fréquemment mutés dans plusieurs types de cancers

Chaque tumeur possède des altérations génomiques qui lui sont propres (mutations fréquentes dans les cancers affectent un nombre restreint de voies cellulaires)

32
Q

Quelle forme de traitement permet la génomique du cancer?

A

Permet d’établir un patron d’expression de gènes spécifiques à certains cancers

33
Q

Quelles sont les stratégies pour combattre le cancer?

A

Patron des mutations somatiques
Anticorps contre les cellules tumorales
Inhibition des protéines stimulatrices du cancer
Prévention de la croissance des vaisseaux sanguins nourrissant la tumeur

34
Q

Quels sont les 2 types d’immunothérapie?

A

Passive

Active

35
Q

Qu’est-ce que l’immunothérapie passive?

A

Anticorps cible et inactive les protéines importantes dans la survie de la tumeur

36
Q

Qu’est-ce que l’immunothérapie active?

A

Stimulation du système immunitaire

Combinée à un traitement plus classique