Biologie du cancer Flashcards
Quelles sont les caractéristiques générales du cancer?
Non-réponse aux signaux d’arrêt de croissance
Croît en absence de signaux de stimulation requis par les cellules normales
Cellules immortelles
Divise indéfiniment
Aneuploïdie
Apoptose diminuée
Besoins métaboliques élevés
Qu’est-ce que le cancer?
Causé par les modifications de l’ADN par l’accumulation graduelle de mutations des cellules somatiques
Cellules ayant une prolifération incontrôlée causant des tumeurs malignes allant aux métastases (tumeurs secondaires)
Qu’est-ce qu’une cellule maligne?
Cellules qui ne répondent plus aux signaux arrêt de croissance et d’arrêt de la division cellulaire des cellules normales
Quelles sont les causes du cancer?
Agents mutagéniques
Virus à ADN et à ARN
Quels sont les agents mutagéniques?
Produits chimiques
Radiation
Qu’est-ce que les virus à ADN et à ARN?
Gènes ayant la capacité d’interférer avec la régulation de la croissance
Qu’est-ce qu’un suppresseur de tumeurs?
Gènes qui codent pour une protéine qui limitent la croissance et la division cellulaire
De quelles façons agissent les suppresseurs de tumeurs?
Récessive
Régulateur négatif de la prolifération
Maintien la stabilité du génome
Nommez un exemple de suppresseur de tumeurs
Gène TP53
Qu’est-ce que le gène TP53?
Un suppresseur de tumeurs qui encodent pour la protéine p53
Quelles sont les caractéristiques générales de la protéine p53?
Suppresseur de tumeurs à l’origine de maladies qui augmentent incidence des cancers
Sensible aux changements (même subtils) de la séquence d’a.a.
Activé en réponse aux dommages à l’ADN
Stimule l’expression des gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire, l’apoptose et la sénescence
Quelles sont les mutations du gène codant pour la protéine p53?
Mutations ou délétions dans les 2 allèles de TP53
Mutations principalement sur le domaine de liaison à ADN
Quelles sont les fonctions de la protéine p53?
Facteur transcriptionnel activant l’expression des gènes inhibant la transition G1-S
Lorsque dommage à l’ADN, la [C] de l’activité de p53 augmente et favorise la réparation de l’ADN brisé avant le début de la réplication
Entraîne l’apoptose de la cellule si l’ADN ne peut pas être réparé
Qu’arrive-t-il si la protéine p53 est non-fonctionnelle?
Les cellules échappent à l’apoptose et sont plus résistantes aux traitements anti-cancer
Qu’arrive-t-il si la protéine p53 est fonctionnelle?
Atout majeur pour le traitement contre le cancer (radio et chimio)
Qu’est-ce qu’un oncogène?
Promoteur (accélérateur) du cancer
Quelles sont les caractéristiques d’un oncogène?
Code pour des proétines favorisant la perte de contrôle de la croissance cellulaire et conversion vers un état malin
Forme altérée d’un gène de cellules normales (proto-oncogène)
Agit de façon dominante
Quel est le nom donné à la forme altérée d’une gène d’une cellule normale?
Proto-oncogène
Comment est représenté la dominance des oncogènes dans les cellules?
2 copies d’un gène suppresseur de tumeurs doivent être mutés
1 seule copie d’un proto-oncogène mutée donne un phénotype malin
Les proto-oncogènes sont convertis en oncogènes actifs par plusieurs mécanismes
Comment se fait l’activation d’un proto-oncogène en oncogène?
Gène muté modifie les propriétés des protéines produites
Gène est dupliqué ce qui amplifie et produit une quantité excessive de protéines encodées
Réarrangements chromosomiques amènent des séquences d’ADN à proximité des proto-oncogènes à modifier l’expression ou les propriétés des protéines produites
Il y a différents types d’oncogènes. Nommez en au moins 2.
GTPase RAS
Encodant des facteurs de croissance et récepteurs
Encodant des protéines kinases cytoplasmiques
Codant pour des facteurs de transcription
Affectant l’état épigénétique de la chromatine
Encodant des enzymes métaboliques
Affectant l’apoptose
Décrire l’oncogène GTPase RAS
Encode des protéines dont l’activité GTPase n’est pas stimulée
Activation permanente
Signal de prolifération constant
Décrire l’oncogène encodant des facteurs de croissance et des récepteurs
Virus sarcome simien
Encodent pour le facteur de croissance PDGF
Oncogène (erbB2/HER2) dirige la formation du récepteur EGF (qui stimule la croissance même en absence de ligand)
Certains ont beaucoup de récepteurs de surface qui stimulent la croissance même à faible [C] des facteurs de croissance
Décrire l’oncogène encodant des protéines kinases cytoplasmiques
RAF: sérine-thréonine kinase de cascade MAP-kinases
Convertie en oncogène par mutations qui l’activent constitutivement
Oncogène Src = protéine tyrosine kinase qui phosphoryle les protéines impliqués dans la transmission de signaux, la régulation du cytosquelette et l’adhésion cellulaire
Décrire l’oncogène codant pour des facteurs de transcription
Myc stimule l’entrée dans le cycle cellulaire dans la cellule en phase G0 (quiescence)
Surexpression de Myc induit une prolifération non contrôlée
Myc régule l’expression de la télomérase
Décrire l’oncogène affectant l’état épigénétique de la chromatine
Affecte la méthylation de l’ADN et modifie les histones
ADN méthyltransférases
Histones acétylases et déacétylases
Protéines de remodelage de la chromatine
Décrire l’oncogène encodant des enzymes métaboliques
Dépendent de la glycolyse beaucoup plus que les cellules normales
Mutations des enzymes du cycle de Krebs
Déméthylation des histones et méthylation de l’ADN (changement dans l’expression des gènes)
Décrire l’oncogène affectant l’apoptose
Altération diminue la capacité des cellules à s’autodétruire
Augmente l’incidence de tumeurs
Surexpression du gène anti-apoptotique Bcl-2 qui inhibe l’apoptose
Cellules anormales prolifèrent et forment des tumeurs
Qu’est-ce que le phénotype mutateur?
Causé par la mutation des gènes impliqués dans le maintien de la stabilité du génome
Entraîne l’accumulation rapide de mutations dans le génome
Donnez un exemple du phénotype mutateur
Mutation de plusieurs gènes impliqués dans la voie de réparation par excision des nucléotides cause le syndrome Xeroderma pigmentosum
Les patients sont beaucoup plus susceptibles au soleil et développent des cancers très jeunes
Qu’est-ce que le génome du cancer?
Certains gènes fréquemment mutés dans plusieurs types de cancers
Chaque tumeur possède des altérations génomiques qui lui sont propres (mutations fréquentes dans les cancers affectent un nombre restreint de voies cellulaires)
Quelle forme de traitement permet la génomique du cancer?
Permet d’établir un patron d’expression de gènes spécifiques à certains cancers
Quelles sont les stratégies pour combattre le cancer?
Patron des mutations somatiques
Anticorps contre les cellules tumorales
Inhibition des protéines stimulatrices du cancer
Prévention de la croissance des vaisseaux sanguins nourrissant la tumeur
Quels sont les 2 types d’immunothérapie?
Passive
Active
Qu’est-ce que l’immunothérapie passive?
Anticorps cible et inactive les protéines importantes dans la survie de la tumeur
Qu’est-ce que l’immunothérapie active?
Stimulation du système immunitaire
Combinée à un traitement plus classique
