biologia do env. Flashcards
Definições das alterações do envelhecimento segundo Bernard Strehler. O envelhecimento deve ser:
Universal, apesar de sofrer variações de individuo a individuo. O fenômeno do envelhecimento deve ocorrer em todos de uma mesma espécie
Intrínseco; as causas que dão origem a ele devem ser endógenas, não devem depender de fatores externos
Progressivo; os fenômenos que se expressam durante o envelhecimento devem ser progressivos ao longo da vida
Deletério; os fenômenos associados ao envelhecimento somente serão considerados parte dele quando traduzirem-se de modo negativo para a espécie, reduzindo sua funcionalidade e habilidades adaptativas ao ambiente
TEORIA DAS MODIFICAÇÕES PROTEICAS
- Modificações oxidativas nas estruturas proteicas promovendo alterações na conformação afetando a atividade enzimática, comprometendo a célula e seu respectivo tecido
- As vias citoplasmáticas de degradação expressam um processamento inadequado de proteínas, e essas com o passar do tempo se acumulam nas células ou meio extracelular
DANO OXIDATIVO E RADICAIS LIVRES
- Espécies reativas de oxigênio (EROs) incluindo radicais superóxido (O2–), hidroxila (OH–), peróxido de hidrogênio, (H2O2), oxigênio singleto (1O2)
- Os metabólitos causam lesões em fosfolipídios, proteínas, DNA celular e mitocondria
- O estresse oxidativo influencia diretamente o controle da transcrição de DNA e sinalização celular, além de vias bioquímicas da célula
- Denham Harman – 1957
- Modificações na expressão gênica seriam responsáveis pelas alterações observadas nas células senescentes
- Mutações em C. elegans: genes age-1, daf-2, daf-16 – aumento da longevidade em 65 a 110%
- Defesa antioxidante, sistemas de controle da síntese proteica e mudanças na expressão gênica induzida por restrição calórica
Qual a teoria?
TEORIAS GENÉTICAS
TEORIAS NEUROENDÓCRINAS E IMUNOLÓGICAS
- Neuropeptídios e citocinas (interleucina 1 [1L-1], interleucina 6 [IL-6]
- Hormônios hipofisários como prolactina, adrenocorticotrofina e hormônio do crescimento
- Inflamação crônica → ↑níveis de cortiso
- Envelhecimento seria decorrente de alterações ocorridas nas funções neurais e endócrinas – sistema hipotálamo-hipófise-
adrenal - Este sistema alterado limitaria a integração das funções orgânicas específicas, levando a degradação das funções homeostáticas
- Diminuição dos receptores de catecolaminas,
- Declínio de proteínas responsáveis pela resistência ao estresse (heat shock proteins – HSPs)
- Diminuição da habilidade das catecolaminas como indutoras de formação proteica
EPIGENÉTICA
Modificações no genoma que são herdadas pelas gerações, mas que não alteram a sequência do DNA
APOPTOSE
- Processo celular relacionado ao desenvolvimento e funcionamento do sistema imune, desenvolvimento embrionário, turnover celular, manutenção da homeostase de tecidos
- Genes como TP53 e da família das caspases (Casp3, Casp8 e Casp9) diminuem a expressão de apoptose com o envelhecimento
Senescencia replicada ocorre oque?
Proliferação celular, inumeras repetiçoes de replicação celular expoe os telomeros e ativam respostas de dano ao dna
Senescensia por estresse, oque ocorre?
Dano no DNA
estressores como quimeoterapicos, radiação, dano oxidativo, mutações, estresse epigenetico induzem dano direto ao dna
Processo ou fenômeno celular que constitui uma parada no ciclo celular e é caracterizado por alterações fenotípicas que dependem do tipo celular e do estímulo indutor de senescência, que incluem:
- Aumento de volume celular
- Surgimento de grânulos citosólicos
- Aumento de expressão gênica de p16INK4a -Rb (retinoblastoma) e/ou de p53, p21 e seus mediadores
- Marcação positiva para β-galactosidase Associada à Senescência (SA-β-GAL)
- Formação de Heterocromatina Foci Associada à Senescência (SAHF)
- Surgimento de Fenótipo Secretor Associado à Senescência (SASPs) –citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas, fatores de crescimento e proteases
SENESCÊNCIA CELULAR
- Modelo de terapia para câncer utilizando drogas senolíticas. Drogas pró-senescência podem ser utilizadas para induzir a parada na proliferação associada ao fenótipo senescente
- Uma terapia subsequente com agentes que matam seletivamente as células senescentes pode então ser aplicado para erradicar as células senescentes tumorais
- As células tumorais proliferativas não são sensíveis aos senolíticos, fazendo com que uma terapia sequencial (duas ou mais etapas) ou concomitante seja necessária
TERAPIA SENOLÍTICA
